Vortioxétine pour le glioblastome nouvellement diagnostiqué (ReVoGlio)

Critères d'inclusion :

1. Homme ou femme, âgé(e) de ≥ 18 ans
2. Patients avec un glioblastome nouvellement diagnostiqué confirmé histologiquement selon la classification OMS du SNC 2021
3. Statut de méthylation du promoteur de l'O6-méthylguanine ADN méthyltransférase (MGMT) connu ou tissu disponible pour analyse
4. Indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
5. Intention de traiter par radiochimiothérapie standard selon les recommandations de l'EANO (la radiothérapie sera de 60 Gy en fractions de 1,8-2 Gy. Chimiothérapie concomitante avec témozolomide (75 mg/m² quotidiennement pendant la radiothérapie, y compris les week-ends) suivie de six cycles de témozolomide d'entretien (150-200 mg/m², 5 jours sur 28). La radiothérapie courte à 40 Gy n'est pas autorisée.
6. Les patientes doivent soit être documentées comme n'étant pas en âge de procréer (WOCBP), soit avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement. De plus, les WOCBP doivent accepter d'utiliser, du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière administration du médicament de l'étude, des méthodes de contraception hautement efficaces, telles que définies par les « Recommandations pour la contraception et le test de grossesse dans les essais cliniques » publiées par le Clinical Trial Facilitation Group des chefs d'agences du médicament (www.hma.eu/ctfg.html) et qui incluent, par exemple, une contraception hormonale uniquement progestative ou combinée (contenant des œstrogènes et de la progestérone) associée à une inhibition de l'ovulation, des dispositifs intra-utérins, des systèmes intra-utérins libérant des hormones, une occlusion tubaire bilatérale ou un partenaire vasectomisé. Les WOCBP sont définies comme des femmes ayant connu la ménarche, n'étant pas ménopausées (12 mois sans menstruations sans cause médicale alternative) et n'étant pas stérilisées de façon permanente (par exemple, occlusion tubaire, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale).
7. Les sujets masculins capables de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables pendant toute la durée de l'étude et pendant les 6 mois suivant la dernière administration du médicament de l'étude (par exemple, préservatif avec gel spermicide). Une contraception à double barrière est requise.
8. Formulaire de consentement éclairé daté et signé personnellement indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
9. Volonté et capacité de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Traitement antérieur pour un glioblastome nouvellement diagnostiqué, à l'exception de la chirurgie.
2. Intention d'être traité par champs de traitement tumoral.
3. Incapacité à subir une IRM avec injection de produit de contraste.
4. Fonction médullaire, rénale et hépatique inadéquate :

• Numération absolue des neutrophiles (ANC) < 1,5 x 10⁹/L ; plaquettes < 100 x 10⁹/L
• Hémoglobine (Hb) < 9,0 g/dL.
  Les valeurs de la moelle osseuse doivent être mesurées indépendamment de toute transfusion.
• Fonction rénale chroniquement altérée indiquée par une clairance de la créatinine < 50 mL/min ou une créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).

• Fonction hépatique inadéquate (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x LSN)
  9. Toute affection concomitante grave qui rendrait indésirable la participation du patient à l'étude ou qui pourrait compromettre le respect du protocole, selon l'appréciation de l'investigateur.

  10. Toute contre-indication à la vortioxétine.
  11.
  Antécédents médicaux documentés d'épisode dépressif majeur actif, de trouble bipolaire (I ou II), de trouble obsessionnel-compulsif, de schizophrénie, d'antécédents de tentative de suicide ou d'idéation suicidaire, ou d'idéation homicide (par exemple, risque de se faire du mal ou de faire du mal aux autres), ou patients présentant des troubles de la personnalité sévères actifs.

  12. Grossesse ou allaitement.
  13.
  Présence d'infections actives et non contrôlées ou d'autres maladies graves concomitantes qui, selon l'appréciation de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque injustifié ou interféreraient avec l'étude.

  14. Tumeurs malignes concomitantes, sauf si le patient est en rémission sans intervention depuis au moins un an.

  15. Nécessité d'une utilisation concomitante d'autres traitements ou agents anticancéreux autres que le médicament de l'étude.