Vortioxetina per Glioblastoma di Nuova Diagnosi (ReVoGlio)

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, età ≥18 anni
2. Pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi confermato istologicamente secondo la classificazione WHO del SNC 2021
3. Stato di metilazione del promotore O6-metilguanina DNA metiltransferasi (MGMT) noto o tessuto disponibile per il test
4. Stato di performance di Karnofsky (KPS) ≥ 70%
5. Intenzione di trattare con radio-chemioterapia standard secondo le linee guida EANO (la radioterapia sarà di 60 Gy in frazioni da 1,8-2 Gy. Chemioterapia concomitante con temozolomide (75 mg/m² giornalieri durante la radioterapia, compresi i fine settimana) seguita da sei cicli di mantenimento con temozolomide (150-200 mg/m², 5 giorni su 28). La radioterapia breve a 40 Gy non è consentita.
6. Le pazienti di sesso femminile devono essere documentate come non Donne in Età Fertile (WOCBP) o devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'inizio del trattamento. Inoltre, le WOCBP devono accettare di utilizzare, dallo screening fino a 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio, metodi contraccettivi altamente efficaci, come definito dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e il test di gravidanza negli studi clinici" emesse dal Clinical Trial Facilitation Group dei capi delle agenzie del farmaco (www.hma.eu/ctfg.html) e che includono, ad esempio, contraccezione ormonale solo a base di progesterone o combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini, sistemi intrauterini a rilascio ormonale, occlusione tubarica bilaterale o partner vasectomizzato. Le WOCBP sono definite come femmine che hanno avuto il menarca, non sono in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) e non sono permanentemente sterilizzate (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale).
7. I soggetti maschi in grado di procreare devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili per tutta la durata dello studio e durante i 6 mesi successivi all'ultima somministrazione del farmaco dello studio (ad esempio, preservativo con gel spermicida). È richiesta una doppia barriera contraccettiva.
8. Consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
9. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente per glioblastoma di nuova diagnosi eccetto la chirurgia. 2. Intenzione di essere trattato con campi di trattamento tumorale. 3. Incapacità di sottoporsi a risonanza magnetica con mezzo di contrasto. 4. Funzione midollare, renale ed epatica inadeguata:

• Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) < 1,5 x 10,9/L; piastrine < 100 x 10,9/L
• Emoglobina (Hb) < 9,0 g/dl. I valori del midollo osseo devono essere misurati indipendentemente dalla trasfusione.
• Funzione renale cronicamente compromessa come indicato da clearance della creatinina < 50 mL/min o creatinina sierica > 1,5 limite superiore del normale (ULN).

• Funzione epatica inadeguata (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN) 9. Qualsiasi condizione concomitante grave che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che possa compromettere la compliance al protocollo, secondo il parere dello sperimentatore.

  10. Qualsiasi controindicazione alla vortioxetina. 11. Storia medica documentata di episodio depressivo maggiore attivo, disturbo bipolare (I o II), disturbo ossessivo-compulsivo, schizofrenia, storia di tentativo o ideazione suicidaria, o ideazione omicida (ad esempio, rischio di fare del male a sé stessi o agli altri), o pazienti con disturbi di personalità gravi attivi.

  12. Gravidanza o allattamento. 13. Presenza di infezioni attive e non controllate o altre gravi malattie concomitanti che, secondo il parere dello sperimentatore, esporrebbero il paziente a un rischio ingiustificato o interferirebbero con lo studio.

  14. Neoplasie maligne concomitanti a meno che il paziente non sia stato senza malattia e senza intervento per almeno un anno.

  15. Necessità di uso concomitante di altri trattamenti o agenti antitumorali diversi dal farmaco dello studio.