Vortioxetin újonnan diagnosztizált glioblastómában (ReVoGlio)

Bevonási kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥18 év
2. A betegeknek hisztológiailag igazolt, újonnan diagnosztizált glioblastómával kell rendelkezniük a CNS WHO 2021 osztályozása szerint
3. Az O6-metilguanin DNS-metiltranszferáz (MGMT) promotor metilációs állapota ismert, vagy szövet áll rendelkezésre tesztelésre
4. Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70%
5. Szándék a szokásos radiokemoterápiás kezelésre az EANO irányelvei szerint (a sugárkezelés 60 Gy lesz 1,8-2 Gy frakciókban. Kísérő kemoterápia temozolomiddal (75 mg/m2 naponta a sugárkezelés alatt, hétvégéket is beleértve), majd hat ciklus karbantartó temozolomid (150-200 mg/m2, 28 napból 5 napon). A 40 Gy-es rövid kurzusú sugárkezelés nem megengedett.
6. A női betegeknek vagy dokumentáltan nem lehetnek gyermekvállalásra képes nők (WOCBP), vagy negatív terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdésétől számított 14 napon belül. Továbbá a WOCBP-nek bele kell egyezniük, hogy a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapig magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, ahogyan az a Gyógyszerügynökségek Klinikai Vizsgálatok Megkönnyítő Csoportja (www.hma.eu/ctfg.html) által kiadott „Ajánlások a fogamzásgátlásra és terhességi tesztelésre klinikai vizsgálatokban” definiálja, és amelyek magukban foglalják például a peteérés gátlásával járó csak progeszteront vagy kombinált (ösztrogént és progeszteront tartalmazó) hormonális fogamzásgátlást, intrauterin eszközöket, intrauterin hormont felszabadító rendszereket, kétoldali petevezető-elzáródást vagy vazektómián átesett partnert. WOCBP-ként definiálják azokat a nőket, akik már megéltek menarchét, nem menopauzálisak (12 hónap menstruáció hiánya alternatív orvosi ok nélkül), és nem állandóan sterilizáltak (pl. petevezető-elzáródás, hiszterektómia, kétoldali ovariectomia vagy kétoldali szalpingectomia).
7. A gyermeknemzésre képes férfi alanyoknak bele kell egyezniük, hogy a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó beadását követő 6 hónapig két elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (pl. óvszer spermicid géllel). Kétlépcsős akadályos fogamzásgátlás szükséges.
8. Személyesen aláírt és dátumozott tájékoztatott beleegyező nyilatkozat, amely jelzi, hogy az alanyot tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról.
9. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi tesztek és egyéb vizsgálati eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. Újonnan diagnosztizált glioblastóma kezelése műtéten kívül.
2. Szándék a tumor-kezelő mezőkkel történő kezelésre.
3. Kontrasztanyaggal fokozott MRI vizsgálat elvégzésére való képtelenség.
4. Megfelelőtlen csontvelő, vese- és májműködés:

• Abszolút neutrofil szám (ANC) < 1,5 x 10,9/L; trombociták < 100 x 10,9/L
• Hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
  A vérvelő értékeket transzfúziótól függetlenül kell mérni.
• Krónikusan sérült vesefunkció, amelyet kreatinin clearance < 50 mL/perc vagy szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál felső határértéknek (ULN) jelzi.

• Megfelelőtlen májműködés (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN)
  9. Bármilyen súlyos egyidejű állapot, amely miatt nem kívánatos a beteg részvétel a vizsgálatban, vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását a vizsgálatvezető véleménye szerint.

  10. Bármilyen vortioxetin ellenjavallat.
  11.
  Orvosilag dokumentált aktív nagy depressziós epizód, bipoláris zavar (I vagy II), kényszerbetegség, szkizofrénia, öngyilkossági kísérlet vagy gondolatok, vagy gyilkossági gondolatok (pl. önmagára vagy másokra való ártás kockázata), vagy aktív súlyos személyiségzavarral rendelkező betegek előzménye.

  12. Terhesség vagy szoptatás.
  13.
  Aktív és kontrollálatlan fertőzések vagy más súlyos egyidejű betegségek jelenléte, amelyek a vizsgálatvezető véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelentenének a beteg számára, vagy zavarnák a vizsgálatot.

  14. Egyidejű daganatok, kivéve, ha a beteg legalább egy évig intervenció nélkül betegségmentes volt.

  15. Egyidejű használat más rákellenes kezelések vagy szerek mellett, kivéve a vizsgálati gyógyszert.