Vortioxetin für neu diagnostiziertes Glioblastom (ReVoGlio)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, Alter ≥18 Jahre
2. Patienten mit histologisch bestätigter, neu diagnostizierter Glioblastom gemäß WHO-Klassifikation des ZNS 2021
3. O6-Methylguanin-DNA-Methyltransferase (MGMT)-Promotor-Methylierungsstatus bekannt oder Gewebe für Testung verfügbar
4. Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70%
5. Behandlungsabsicht mit Standard-Radiochemotherapie gemäß EANO-Leitlinien (Radiotherapie mit 60 Gy in 1,8-2 Gy-Fraktionen. Begleitende Chemotherapie mit Temozolomid (75 mg/m² täglich während der Radiotherapie, einschließlich Wochenenden) gefolgt von sechs Zyklen Erhaltungs-Temozolomid (150-200 mg/m², 5 von 28 Tagen). Kurzzeit-Radiotherapie mit 40 Gy ist nicht erlaubt.
6. Weibliche Patienten müssen entweder dokumentiert kein gebärfähiges Potenzial (WOCBP) haben oder innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn einen negativen Schwangerschaftstest. Zusätzlich müssen WOCBP von der Screening-Phase bis 6 Monate nach der letzten Studienmedikamentengabe hochwirksame Verhütungsmethoden gemäß den „Empfehlungen für Verhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ der Clinical Trial Facilitation Group der Heads of Medicines Agencies (www.hma.eu/ctfg.html) anwenden, z.B. rein gestagenhaltige oder kombinierte (Östrogen- und Gestagen-haltige) hormonelle Kontrazeption mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessare, intrauterine Hormonfreisetzungssysteme, bilaterale Tubenokklusion oder vasektomierter Partner. WOCBP sind definiert als Frauen nach Menarche, die nicht postmenopausal sind (12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) und nicht dauerhaft sterilisiert (z.B. Tubenokklusion, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie).
7. Männliche Probanden mit Zeugungsfähigkeit müssen während der gesamten Studie und 6 Monate nach der letzten Studienmedikamentengabe zwei akzeptable Verhütungsmethoden anwenden (z.B. Kondom mit spermizidem Gel). Doppelbarriere-Verhütung ist erforderlich.
8. Persönlich unterschriebene und datierte Einwilligungserklärung, die bestätigt, dass der Proband über alle relevanten Studienaspekte informiert wurde.
9. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Visiten, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienprozeduren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung des neu diagnostizierten Glioblastoms außer Operation.
2. Behandlungsabsicht mit Tumortherapiefeldern.
3. Unfähigkeit, ein kontrastverstärktes MRT durchzuführen.
4. Unzureichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion:

• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 10^9/L; Thrombozyten < 100 x 10^9/L
• Hämoglobin (Hb) < 9,0 g/dl. Knochenmarkwerte müssen unabhängig von Transfusionen gemessen werden.
• Chronisch eingeschränkte Nierenfunktion mit Kreatinin-Clearance < 50 mL/min oder Serumkreatinin > 1,5-fache obere Normgrenze (ULN).

• Unzureichende Leberfunktion (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN)

  9. Jede schwere Begleiterkrankung, die die Studienteilnahme des Patienten unerwünscht macht oder die Protokoll-Compliance gefährden könnte, nach Einschätzung des Prüfers.

  10. Jede Kontraindikation gegen Vortioxetin.
  11. Medizinisch dokumentierte Vorgeschichte einer aktiven Major-Depression, bipolaren Störung (I oder II), Zwangsstörung, Schizophrenie, Suizidversuch oder -gedanken, homizidaler Gedanken (z.B. Risiko der Selbst- oder Fremdgefährdung) oder Patienten mit aktiven schweren Persönlichkeitsstörungen.

  12. Schwangerschaft oder Stillzeit.
  13. Vorliegen aktiver und unkontrollierter Infektionen oder anderer schwerer Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers das Patientenrisiko unvertretbar erhöhen oder die Studie beeinträchtigen würden.

  14. Gleichzeitige Malignome, außer der Patient ist seit mindestens einem Jahr ohne Intervention krankheitsfrei.

  15. Erforderliche gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebstherapien oder -mittel außer der Studienmedikation.