Vortioxetina para el glioblastoma recién diagnosticado (ReVoGlio)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, edad ≥18 años
2. Pacientes con diagnóstico reciente de glioblastoma confirmado histológicamente según la clasificación de la OMS del SNC de 2021
3. Estado de metilación del promotor de O6-metilguanina ADN metiltransferasa (MGMT) conocido o tejido disponible para análisis
4. Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
5. Intención de tratar con radioquimioterapia estándar según las directrices de la EANO (la radioterapia será de 60 Gy en fracciones de 1,8-2 Gy. Quimioterapia concomitante con temozolomida (75 mg/m2 diarios durante la radioterapia, incluidos los fines de semana) seguida de seis ciclos de temozolomida de mantenimiento (150-200 mg/m2, 5 de cada 28 días). No se permite la radioterapia de corta duración a 40 Gy.
6. Las pacientes deben tener documentado que no son Mujeres con Potencial de Quedar Embarazadas (WOCBP) o deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento. Además, las WOCBP deben aceptar utilizar, desde el cribado hasta 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio, métodos anticonceptivos altamente eficaces, según los definen las "Recomendaciones para anticoncepción y pruebas de embarazo en ensayos clínicos" emitidas por el Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos de los Jefes de Agencias de Medicamentos (www.hma.eu/ctfg.html), que incluyen, por ejemplo, anticoncepción hormonal solo de progesterona o combinada (que contenga estrógeno y progesterona) asociada con inhibición de la ovulación, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos liberadores de hormonas, oclusión tubárica bilateral o pareja vasectomizada. Las WOCBP se definen como mujeres que han experimentado la menarquia, no son posmenopáusicas (12 meses sin menstruación sin causa médica alternativa) y no están esterilizadas permanentemente (por ejemplo, oclusión tubárica, histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral).
7. Los sujetos masculinos capaces de engendrar hijos deben aceptar utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio (por ejemplo, condón con gel espermicida). Se requiere anticoncepción de doble barrera.
8. Consentimiento informado firmado y fechado personalmente que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
9. Disposición y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo para el diagnóstico reciente de glioblastoma, excepto cirugía. 2. Intención de ser tratado con campos de tratamiento tumoral. 3. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética con contraste. 4. Función ósea, renal y hepática inadecuada:

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 10^9/L; plaquetas < 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl. Los valores de la médula ósea deben medirse independientemente de la transfusión.
• Función renal crónicamente deteriorada indicada por un aclaramiento de creatinina < 50 mL/min o creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior normal (LSN).

• Función hepática inadecuada (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x LSN) 9. Cualquier condición concomitante grave que haga indeseable la participación del paciente en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo, según la opinión del investigador.

  10. Cualquier contraindicación para vortioxetina. 11. Antecedentes médicamente documentados de episodio depresivo mayor activo, trastorno bipolar (I o II), trastorno obsesivo-compulsivo, esquizofrenia, antecedentes de intento o ideación suicida, o ideación homicida (por ejemplo, riesgo de hacerse daño a sí mismo o a otros), o pacientes con trastornos graves de personalidad activos.

  12. Embarazo o lactancia. 13. Presencia de infecciones activas y no controladas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo indebido o interferiría con el estudio.

  14. Neoplasias malignas concurrentes, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad sin intervención durante al menos un año.

  15. Requisito de uso concurrente de otros tratamientos o agentes contra el cáncer distintos del medicamento del estudio.