Vortioxetin for nydiagnostisert glioblastom (ReVoGlio)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, alder ≥18 år
2. Pasienter med histologisk bekreftet nyoppdaget glioblastoma per CNS WHO 2021-klassifisering
3. O6-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT) promotormetyleringsstatus kjent eller vev tilgjengelig for testing
4. Karnofsky prestasjonsstatus (KPS) ≥ 70%
5. Intensjon om å behandle med standard radiokjemoterapi per EANO-retningslinjer (stråleterapi vil være 60 Gy i 1,8-2 Gy fraksjoner. Samtidig kjemoterapi med temozolomid (75 mg/m2 daglig gjennom hele stråleterapien, inkludert i helger) etterfulgt av seks sykluser med vedlikeholdstemozolomid (150-200 mg/m2, 5 av 28 dager). Korttidsstråleterapi på 40 Gy er ikke tillatt.
6. Kvinnelige pasienter må enten være dokumentert ikke å være kvinner med fruktbarhetspotensial (WOCBP) eller må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før behandlingsstart. I tillegg må WOCBP samtykke til å bruke, fra screening til 6 måneder etter siste studiemedisinadministrasjon, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer, for eksempel, progesteron-basert eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, spiraler, intrauterine hormonsystemer, bilateral tubarokklusjon eller vasektomert partner. WOCBP defineres som kvinner som har opplevd menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten annen medisinsk årsak) og ikke er permanent steriliserte (f.eks. tubarokklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).
7. Mannlige deltakere som kan få barn må samtykke til å bruke to akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i 6 måneder etter siste studiemedisinadministrasjon (f.eks. kondom med spermiedrepende gel). Dobbel barriereprevensjon kreves.
8. Personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at deltakeren har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
9. Villighet og evne til å følge de planlagte besøkene, behandlingsplanen, laboratorietestene og andre studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere behandling for nyoppdaget glioblastoma bortsett fra kirurgi.
2. Intensjon om å bli behandlet med tumorbehandlende felt.
3. Manglende evne til å gjennomgå kontrastforsterket MR.
4. Utilstrekkelig benmarg, nyre- og leverfunksjon:

• Absolutt neutrofilantall (ANC) < 1,5 x 10⁹/L; trombocytter < 100 x 10⁹/L
• Hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl.
  Blodmargverdier må måles uavhengig av transfusjon.
• Kronisk nedsatt nyrefunksjon indikert av kreatininclearance < 50 mL/min eller serumkreatinin > 1,5 øvre normalgrense (ULN).

• Utilstrekkelig leverfunksjon (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN)

  9. Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kunne true overholdelse av protokollen, etter forskerens vurdering.

  10. Enhver kontraindikasjon mot vortioxetin.
  11.
  Medisinsk dokumentert historie med aktiv alvorlig depressiv episode, bipolar lidelse (I eller II), tvangslidelse, schizofreni, historie med selvmordsforsøk eller -ideer, eller drapstanker (f.eks. risiko for å skade seg selv eller andre), eller pasienter med aktive alvorlige personlighetsforstyrrelser.

  12. Graviditet eller amming.
  13.
  Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter forskerens vurdering, ville utsette pasienten for uakseptabel risiko eller forstyrre studien.

  14. Samtidige maligne tilstander med mindre pasienten har vært sykdomsfri uten intervensjon i minst ett år.

  15. Behov for samtidig bruk av andre kreftbehandlinger eller medisiner enn studiemedisinen.