Vortioxetin pro nově diagnostikovaný glioblastom (ReVoGlio)

Kritéria zařazení:

1. Muž nebo žena, věk ≥18 let
2. Pacienti s histologicky potvrzeným nově diagnostikovaným glioblastomem podle klasifikace CNS WHO 2021
3. Stav metylace promotoru O6-methylguanin DNA methyltransferázy (MGMT) známý nebo dostupná tkáň pro testování
4. Karnofského výkonnostní skóre (KPS) ≥ 70 %
5. Záměr léčit standardní radiochemoterapií podle směrnic EANO (radioterapie bude 60 Gy ve frakcích 1,8-2 Gy. Souběžná chemoterapie s temozolomidem (75 mg/m2 denně po celou dobu radioterapie, včetně víkendů) následovaná šesti cykly udržovacího temozolomidu (150-200 mg/m2, 5 ze 28 dnů). Krátkodobá radioterapie 40 Gy není povolena.
6. Ženské pacientky musí být buď doloženě nikoli ženy v reprodukčním věku (WOCBP), nebo musí mít negativní těhotenský test do 14 dnů od zahájení léčby. Dále WOCBP musí souhlasit s používáním od screeningu do 6 měsíců po posledním podání studijního léku vysoce účinných antikoncepčních metod, jak jsou definovány v "Doporučeních pro antikoncepci a těhotenské testy v klinických studiích" vydaných Clinical Trial Facilitation Group vedoucích lékových agentur (www.hma.eu/ctfg.html) a které zahrnují například pouze progestinovou nebo kombinovanou (obsahující estrogen a progestin) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, nitroděložní hormonální systémy, bilaterální tubární okluzi nebo vasektomizovaného partnera. WOCBP jsou definovány jako ženy, které prodělaly menarché, nejsou postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) a nejsou trvale sterilizovány (např. tubární okluzí, hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií).
7. Mužští subjekty schopní zplodit děti musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce po celou dobu studie a během 6 měsíců po posledním podání studijního léku (např. kondom se spermicidním gelem). Je vyžadována dvojitá bariérová antikoncepce.
8. Osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas, který uvádí, že subjekt byl informován o všech relevantních aspektech studie.
9. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy a další studijní procedury.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba nově diagnostikovaného glioblastomu kromě chirurgického zákroku. 2. Záměr léčit pomocí nádorově léčících polí. 3. Neschopnost podstoupit kontrastem zesílenou MRI. 4. Nedostatečná funkce kostní dřeně, ledvin a jater:

• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 10,9/l; trombocyty < 100 x 10,9/l
• Hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl. Hodnoty kostní dřeně musí být měřeny nezávisle na transfuzi.
• Chronicky narušená funkce ledvin indikovaná clearance kreatininu < 50 ml/min nebo sérovým kreatininem > 1,5 horní hranice normálu (ULN).

• Nedostatečná funkce jater (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN) 9. Jakýkoli závažný současný stav, který by podle názoru vyšetřovatele činil účast pacienta ve studii nežádoucí nebo by mohl ohrozit dodržování protokolu.

  10. Jakákoli kontraindikace vortioxetinu. 11. Zdravotně doložená anamnéza aktivní epizody velké deprese, bipolární poruchy (I nebo II), obsedantně-kompulzivní poruchy, schizofrenie, anamnéza pokusu o sebevraždu nebo sebevražedných myšlenek, nebo vražedných myšlenek (např. riziko ublížení sobě nebo druhým), nebo pacienti s aktivními závažnými poruchami osobnosti.

  12. Těhotenství nebo kojení. 13. Přítomnost aktivních a nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného současného onemocnění, které by podle názoru vyšetřovatele vystavovalo pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušovalo studii.

  14. Souběžná malignita, pokud pacient nebyl bez onemocnění bez zásahu alespoň jeden rok.

  15. Požadavek souběžného užívání jiných protinádorových léčeb nebo látek kromě studijního léku.