Wortioksetyna w nowo rozpoznanym glejaku wielopostaciowym (ReVoGlio)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym według klasyfikacji WHO OUN 2021
3. Znany status metylacji promotora O6-metyloguanino-DNA-metylotransferazy (MGMT) lub dostępność tkanki do badania
4. Stan sprawności w skali Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
5. Zamiar leczenia standardową radiochemioterapią zgodnie z wytycznymi EANO (radioterapia 60 Gy w frakcjach 1,8-2 Gy. Chemioterapia towarzysząca z temozolomidem (75 mg/m2 dziennie przez całą radioterapię, włączając weekendy), po której następuje sześć cykli temozolomidu podtrzymującego (150-200 mg/m2, 5 dni na 28 dni). Krótkotrwała radioterapia w dawce 40 Gy jest niedozwolona.
6. Pacjentki muszą mieć udokumentowane, że nie są kobietami w wieku rozrodczym (WOCBP) lub muszą mieć ujemny test ciążowy w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia. Dodatkowo WOCBP muszą zgodzić się na stosowanie od badania przesiewowego do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku badawczego wysoce skutecznych metod antykoncepcji, zgodnie z definicją "Zaleceń dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych" wydanych przez Grupę Ułatwień Badań Klinicznych Kierowników Agencji Leków (www.hma.eu/ctfg.html), które obejmują na przykład hormonalną antykoncepcję jednoskładnikową (progesteronową) lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony, obustronną podwiązkę jajowodów lub partnera po wazektomii. WOCBP definiuje się jako kobiety, które doświadczyły menarche, nie są w okresie pomenopauzalnym (12 miesięcy bez miesiączki bez innej przyczyny medycznej) i nie są trwale wysterylizowane (np. podwiązanie jajowodów, histerektomia, obustronna owariektomia lub obustronna salpingektomia).
7. Mężczyźni zdolni do spłodzenia dzieci muszą zgodzić się na stosowanie dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki leku badawczego (np. prezerwatywa z żelem plemnikobójczym). Wymagana jest podwójna barierowa antykoncepcja.
8. Osobiście podpisana i datowana świadoma zgoda wskazująca, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
9. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie nowo rozpoznanego glejaka wielopostaciowego poza chirurgią.
2. Zamiar leczenia polami terapeutycznymi.
3. Niemożność wykonania rezonansu magnetycznego z kontrastem.
4. Niewydolność szpiku kostnego, nerek i wątroby:

• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 1,5 x 10^9/L; płytki krwi < 100 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hb) < 9,0 g/dl. Wartości szpiku kostnego muszą być mierzone niezależnie od transfuzji.
• Przewlekła niewydolność nerek wskazana przez klirens kreatyniny < 50 ml/min lub stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 górnej granicy normy (GGN).

• Niewydolność wątroby (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x GGN)
  9. Jakikolwiek ciężki stan współistniejący, który według opinii badacza czyni niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub mógłby zagrozić przestrzeganiu protokołu.

  10. Jakiekolwiek przeciwwskazanie do wortioksetyny.
  11. Udokumentowana medycznie historia aktywnego epizodu dużej depresji, choroby afektywnej dwubiegunowej (I lub II), zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego, schizofrenii, próby samobójczej lub myśli samobójczych, lub myśli o zabójstwie (np. ryzyko wyrządzenia krzywdy sobie lub innym), lub pacjenci z aktywnymi ciężkimi zaburzeniami osobowości.

  12. Ciąża lub karmienie piersią.
  13. Obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji lub innych ciężkich chorób współistniejących, które według opinii badacza narażałyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłócały badanie.

  14. Współistniejące nowotwory złośliwe, chyba że pacjent jest wolny od choroby bez interwencji przez co najmniej rok.

  15. Konieczność równoczesnego stosowania innych metod lub środków przeciwnowotworowych poza lekiem badawczym.