Vortioxetin för nyupptäckt glioblastom (ReVoGlio)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder ≥18 år
2. Patienter med histologiskt bekräftad nydiagnostiserad glioblastom enligt CNS WHO 2021-klassificering
3. O6-metylguanyn-DNA-metyltransferas (MGMT) promotormetyleringsstatus känd eller vävnad tillgänglig för testning
4. Karnofsky prestandastatus (KPS) ≥ 70 %
5. Avsikt att behandla med standard radiokemoterapi enligt EANO-riktlinjer (radioterapi kommer att vara 60 Gy i 1,8–2 Gy fraktioner. Samtidig kemoterapi med temozolomid (75 mg/m2 dagligen under hela radioterapin, inklusive helger) följt av sex cykler av underhållstemozolomid (150–200 mg/m2, 5 av 28 dagar). Kort radioterapi vid 40 Gy är inte tillåten.
6. Kvinnliga patienter måste antingen vara dokumenterade att inte vara kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) eller måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar från behandlingsstart. Dessutom måste WOCBP gå med på att använda, från screening till 6 månader efter den sista studieläkemedelsadministrationen, mycket effektiva preventivmedel, enligt definitionen i "Rekommendationer för preventivmedel och graviditetstestning i kliniska prövningar" utgivna av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) och som inkluderar, till exempel, progesteronendast eller kombinerad (östrogen- och progesteroninnehållande) hormonell preventivmedel associerad med ägglossningshämning, intrauterina spiraler, intrauterina hormonfrisättande system, bilateralt tuboklusion eller vasektomerad partner. WOCBP definieras som kvinnor som har upplevt menarké, inte är postmenopausala (12 månader utan menstruation utan alternativ medicinsk orsak) och inte är permanent sterilisade (t.ex., tuboklusion, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi).
7. Manliga försökspersoner som kan bli fäder måste gå med på att använda två acceptabla preventivmedelsmetoder under hela studien och under 6 månader efter den sista studieläkemedelsadministrationen (t.ex., kondom med spermiedödande gel). Dubbelbarriärprevention krävs.
8. Personligen undertecknat och daterat informerat samtyckesdokument som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
9. Beredvillighet och förmåga att följa de schemalagda besöken, behandlingsplanen, laboratorietesterna och andra studieprocedurer.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandling för nydiagnostiserad glioblastom förutom kirurgi. 2. Avsikt att behandlas med tumörbehandlande fält. 3. Oförmåga att genomgå kontrastförstärkt MRI. 4. Otillräcklig benmärg, njur- och leverfunktion:

• Absolut neutrofilt antal (ANC) < 1,5 x 10⁹/L; trombocyter < 100 x 10⁹/L
• Hemoglobin (Hb) < 9,0 g/dl. Blodmärgvärden måste mätas oberoende av transfusion.
• Kroniskt nedsatt njurfunktion som indikeras av kreatininclearance < 50 mL/min eller serumkreatinin > 1,5 övre referensgräns (ULN).

• Otillräcklig leverfunktion (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN) 9. Alla svåra samtidiga tillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som skulle kunna äventyra överensstämmelse med protokollet, enligt utredarens åsikt.

  10. Alla kontraindikationer mot vortioxetin. 11. Medicinskt dokumenterad historia av aktivt större depressivt episod, bipolär sjukdom (I eller II), tvångssyndrom, schizofreni, en historia av självmordsförsök eller självmordstankar, eller mordtankar (t.ex., risk att skada sig själv eller andra), eller patienter med aktiva svåra personlighetsstörningar.

  12. Graviditet eller amning. 13. Närvaro av aktiva och okontrollerade infektioner eller andra svåra samtidiga sjukdomar, som enligt utredaren skulle utsätta patienten för oskälig risk eller störa studien.

  14. Samtidiga maligniteter om inte patienten har varit sjukdomsfri utan intervention i minst ett år.

  15. Krav på samtidig användning av andra cancerbehandlingar eller läkemedel förutom studieläkemedlet.