Vortioxetine voor nieuw gediagnosticeerd glioblastoom (ReVoGlio)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of vrouwelijk, leeftijd ≥18 jaar
2. Patiënten met histologisch bevestigd nieuw gediagnosticeerd glioblastoom volgens CNS WHO 2021-classificatie
3. O6-methylguanine DNA-methyltransferase (MGMT)-promotormethylatiestatus bekend of weefsel beschikbaar voor testen
4. Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70%
5. Voornemen om te behandelen met standaard radiochemotherapie volgens EANO-richtlijnen (radiotherapie zal 60 Gy zijn in fracties van 1,8-2 Gy. Gelijktijdige chemotherapie met temozolomide (75 mg/m2 dagelijks gedurende de radiotherapie, inclusief in het weekend) gevolgd door zes cycli onderhoudsthemozolomide (150-200 mg/m2, 5 van de 28 dagen). Kortdurende radiotherapie met 40 Gy is niet toegestaan.
6. Vrouwelijke patiënten moeten ofwel gedocumenteerd zijn als niet zijnde vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) of moeten binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest hebben. Daarnaast moeten WOCBP's instemmen met het gebruik, vanaf de screening tot 6 maanden na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel, van zeer effectieve anticonceptiemethoden, zoals gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken" uitgegeven door de Clinical Trial Facilitation Group van de Hoofden van Geneesmiddelenagentschappen (www.hma.eu/ctfg.html) en die bijvoorbeeld omvatten: alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met ovulatie-remming, intra-uteriene apparaten, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale tubale occlusie of een gesteriliseerde partner. WOCBP's worden gedefinieerd als vrouwen die menarche hebben meegemaakt, niet postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) en niet permanent gesteriliseerd zijn (bijvoorbeeld tubale occlusie, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie).
7. Mannelijke proefpersonen die kinderen kunnen verwekken, moeten instemmen met het gebruik van twee aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende de studie en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel (bijvoorbeeld condoom met zaaddodend gel). Dubbele barrière-anticonceptie is vereist.
8. Persoonlijk ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gesteld van alle relevante aspecten van de studie.
9. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtesten en andere studieprocedures.

Exclusiecriteria:

1. Eerdere behandeling voor nieuw gediagnosticeerd glioblastoom behalve chirurgie.
2. Voornemen om behandeld te worden met tumorbehandelende velden.
3. Onvermogen om contrastversterkte MRI te ondergaan.
4. Onvoldoende beenmerg-, nier- en leverfunctie:

• Absoluut neutrofiel aantal (ANC) < 1,5 x 10^9/L; bloedplaatjes < 100 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hb) < 9,0 g/dl.
  Beenmergwaarden moeten onafhankelijk van transfusie worden gemeten.
• Chronisch verminderde nierfunctie zoals aangegeven door creatinineklaring < 50 mL/min of serumcreatinine > 1,5 bovengrens van normaal (ULN).

• Onvoldoende leverfunctie (ALT, AST, ALP ≥ 2,5 x ULN)
  9. Ernstige bijkomende aandoening die het onwenselijk maakt voor de patiënt om deel te nemen aan de studie of die de naleving van het protocol in gevaar zou kunnen brengen, naar mening van de onderzoeker.

  10. Contra-indicatie voor vortioxetine.
  11. Medisch gedocumenteerde voorgeschiedenis van actieve depressieve episode, bipolaire stoornis (I of II), obsessief-compulsieve stoornis, schizofrenie, een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gedachten, of moordgedachten (bijv. risico om zichzelf of anderen schade toe te brengen), of patiënten met actieve ernstige persoonlijkheidsstoornissen.

  12. Zwangerschap of borstvoeding.
  13. Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten, die naar mening van de onderzoeker de patiënt onaanvaardbaar risico zouden opleveren of de studie zouden verstoren.

  14. Gelijktijdige maligniteiten, tenzij de patiënt minimaal één jaar ziektevrij is geweest zonder interventie.

  15. Vereiste voor gelijktijdig gebruik van andere antikankerbehandelingen of middelen anders dan het studiegeneesmiddel.