Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вортиоксетин для впервые диагностированной глиобластомы (ReVoGlio)

25 июня 2026 г. обновлено: University of Zurich

Фаза II клинического исследования по перепрофилированию препарата вортиоксетина для лечения пациентов с впервые диагностированной глиобластомой

Существует острая необходимость в улучшении ныне ограниченных вариантов лечения для пациентов с глиобластомой. Несмотря на обширные знания о молекулярном патогенезе глиобластомы, полученные с помощью геномного, транскрипционного и протеомного профилирования, усилия по таргетной терапии не привели к значительным успехам, вероятно, из-за межиндивидуальной и внутрииндивидуальной гетерогенности опухоли и избыточной активации онкогенных путей.

Соответственно, существует веское основание подходить к проблеме глиобластомы с другой стороны, например, с помощью экс виво профилирования чувствительности к препаратам, которое не зависит от молекулярного профиля опухоли. Этот подход, который мы назвали «фармакоскопией», ранее исследовался при жидких опухолях и, вероятно, привел к улучшению исходов у пациентов. С помощью фармакоскопии антидепрессант вортиоксетин был определен как ведущий кандидат для дальнейшего изучения у пациентов с глиобластомой. Вортиоксетин также продемонстрировал синергетическую противоопухолевую активность в сочетании с темозоломидом или ломустином.

Исследование ReVoGlio направлено на демонстрацию того, что вортиоксетин, препарат, выбранный на основе экс виво профилирования чувствительности к препаратам (фармакоскопия), приносит пользу пациентам с впервые диагностированной глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

78

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michael Weller, Prof. Dr. med.
  • Номер телефона: +41 44 255 55 00
  • Электронная почта: ReVoGlio@usz.ch

Места учебы

  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария
        • Рекрутинг
        • University Hospital Zurich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчины или женщины, возраст ≥18 лет
  2. Пациенты с гистологически подтвержденным впервые диагностированным глиобластомой согласно классификации ВОЗ ЦНС 2021 года
  3. Известен статус метилирования промотора O6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (MGMT) или имеется ткань для тестирования
  4. Индекс Карновского (KPS) ≥ 70%
  5. Намерение проводить стандартную радиохимиотерапию согласно рекомендациям EANO (лучевая терапия 60 Гр фракциями по 1,8-2 Гр. Сопутствующая химиотерапия темозоломидом (75 мг/м² ежедневно на протяжении лучевой терапии, включая выходные) с последующими шестью циклами поддерживающей терапии темозоломидом (150-200 мг/м², 5 дней из 28). Короткий курс лучевой терапии 40 Гр не допускается.
  6. Пациентки женского пола должны либо иметь документальное подтверждение отсутствия репродуктивного потенциала (WOCBP), либо иметь отрицательный тест на беременность в течение 14 дней до начала лечения. Кроме того, WOCBP должны согласиться использовать, от скрининга до 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата, высокоэффективные методы контрацепции, как определено в «Рекомендациях по контрацепции и тестированию на беременность в клинических исследованиях», выпущенных Группой по содействию клиническим исследованиям руководителей агентств по лекарственным средствам (www.hma.eu/ctfg.html) и которые включают, например, прогестероновую или комбинированную (содержащую эстроген и прогестерон) гормональную контрацепцию, связанную с подавлением овуляции, внутриматочные спирали, внутриматочные гормоносодержащие системы, двустороннюю окклюзию маточных труб или вазэктомированного партнера. WOCBP определяются как женщины, у которых наступила менархе, которые не находятся в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) и которые не подверглись постоянной стерилизации (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия).
  7. Мужчины, способные к зачатию, должны согласиться использовать два приемлемых метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата (например, презерватив со спермицидным гелем). Требуется двойной барьерный метод контрацепции.
  8. Лично подписанное и датированное информированное согласие, указывающее, что субъект был проинформирован обо всех существенных аспектах исследования.
  9. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.

Критерии исключения:

1. Предыдущее лечение впервые диагностированной глиобластомы, кроме хирургического. 2. Намерение лечиться с помощью полей, воздействующих на опухоль. 3. Невозможность проведения МРТ с контрастированием. 4. Недостаточная функция костного мозга, почек и печени:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) < 1,5 x 10.9/л; тромбоциты < 100 x 10.9/л
  • Гемоглобин (Hb) < 9,0 г/дл. Значения костного мозга должны измеряться независимо от трансфузии.
  • Хроническое нарушение функции почек, на что указывает клиренс креатинина < 50 мл/мин или сывороточный креатинин > 1,5 верхней границы нормы (ВГН).

  • Недостаточная функция печени (АЛТ, АСТ, ЩФ ≥ 2,5 x ВГН) 9. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое, по мнению исследователя, делает нежелательным участие пациента в исследовании или может поставить под угрозу соблюдение протокола.

    10. Любое противопоказание к вортиоксетину. 11. Медицински документированный анамнез активного большого депрессивного эпизода, биполярного расстройства (I или II), обсессивно-компульсивного расстройства, шизофрении, история суицидальных попыток или мыслей, или мыслей об убийстве (например, риск причинения вреда себе или другим), или пациенты с активными тяжелыми расстройствами личности.

    12. Беременность или грудное вскармливание. 13. Наличие активных и неконтролируемых инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергнут пациента неоправданному риску или помешают проведению исследования.

    14. Сопутствующие злокачественные новообразования, если только пациент не был свободен от заболевания без вмешательства в течение как минимум одного года.

    15. Требование одновременного использования других противоопухолевых методов лечения или препаратов, кроме исследуемого лекарственного средства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вортиоксетин в дополнение к стандарту лечения
Лекарство: Вортиоксетин
Вортиоксетин будет добавлен к стандартной терапии темозоломидом и химиолучевой терапии для пациентов с впервые диагностированной глиобластомой

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: в течение всего периода исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
PFS определяется как время от регистрации до первого события, представляющего интерес: прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Пациенты, у которых не произошло событие на момент анализа, и пациенты, начавшие новую противоопухолевую терапию при отсутствии события, будут цензурированы на дату их последней оценки опухоли, показывающей отсутствие прогрессирования до начала нового лечения. PFS будет определяться локально в соответствии с критериями RANO 2.0
в течение всего периода исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления
Временное ограничение: С даты рандомизации до 30 дней после прекращения приема вортиоксетина
Все НЯ будут оценены согласно CTCAE v5.0
С даты рандомизации до 30 дней после прекращения приема вортиоксетина
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: до смерти, в среднем 17 месяцев
ОБ будет рассчитываться от момента регистрации до смерти от любой причины. Пациенты, у которых событие не произошло, будут цензурированы на последнюю дату, когда они были известны как живые. ОБ будет оцениваться в сравнении с данными внешнего контроля.
до смерти, в среднем 17 месяцев
Неврологическая функция 1
Временное ограничение: в течение всего исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
измеряется по шкале NANO
в течение всего исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
Неврологическая функция 2
Временное ограничение: на протяжении всего исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
измеряется по шкале судорожных приступов RANO
на протяжении всего исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
Неврологическая функция 3
Временное ограничение: до завершения исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
измеряется по шкале Карновского
до завершения исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
Неврологическая функция 4
Временное ограничение: в течение исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
измеряется по потреблению стероидов
в течение исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
Качество жизни 1
Временное ограничение: в течение завершения исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
оценивается с помощью опросника QLQ C30
в течение завершения исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
Качество жизни 2
Временное ограничение: до завершения исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
оценено с помощью опросника BN20
до завершения исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
Тревожность
Временное ограничение: в течение всего исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
оценено по шкале тревоги Гамильтона (HAM-A) (Гамильтон, 1959)
в течение всего исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
Ответ на лечение
Временное ограничение: на протяжении завершения исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
Результат (тип ответа и частота ответов по данным локальной и центральной оценки у пациентов с измеримым заболеванием) и выживаемость без прогрессирования при лечении по данным центрального анализа МРТ
на протяжении завершения исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогностическая роль объема резекции и остаточной опухоли
Временное ограничение: до смерти, в среднем 17 месяцев
Оценка статистической связи между объёмом хирургической резекции / остаточной опухолью (измеряется в мм³) и исходом (выживаемостью)
до смерти, в среднем 17 месяцев
Прогностическая роль индекса хрупкости G8
Временное ограничение: до завершения исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
Оценка статистической связи между общим баллом G8 и исходом (выживаемость)
до завершения исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
Воздействие лекарственного средства
Временное ограничение: на протяжении исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев
Плазменная концентрация вортиоксетина
на протяжении исследования для каждого пациента, в среднем 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Zurich

Соавторы

University Hospital, Basel, Switzerland
Kantonsspital Aarau
University Hospital, Zürich
Cantonal Hospital of St. Gallen
Cantonal Hospital of Lucerne, Switzerland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 июня 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ReVoGlio

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться