Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AMXT 1501:n ja DFMO:n yhdistelmähoitojen tutkimus yhdessä standardihoidoilla etenevissä kiinteissä syöpäkasvaimissa

keskiviikko 2. syyskuuta 2026 päivittänyt: Aminex Therapeutics, Inc.

Vaiheen 1b/2 tutkimus, jossa tutkitaan suun kautta annettavan AMXT 1501:n ja suun kautta annettavan DFMO:n turvallisuutta ja tehoa yhdistettynä standardihoitoon potilailla, joilla on kehittyneet kiinteät kasvaimet ja jotka ovat edenneet aiemman hoidon jälkeen

Tämä tutkimus arvioi AMXT 1501:n ja DFMO:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehokkuutta yhdistettynä vakiomuotoisiin hoitoihin edistyneille kiinteille kasvaimille. Kokeilu sisältää kaksi ryhmää:

  • Kohortti 1: Potilailla, joilla on ER+ / HER2- rintasyöpä, jotka saavat fulvestranttia ja kapivasertibiä
  • Kohortti 2: Potilailla, joilla on leikkaamaton tai etäpesäkeinen ihojen melanooma, jotka saavat pembrolisumabbia

Vaiheen 1b osa määrittää suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D). Vaiheen 2 osa arvioi edelleen kliinistä aktiivisuutta RP2D:ssä käyttämällä kiinteiden kasvainten vastekriteerejä (RECIST 1.1).

Tutkimus arvioi myös farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, sairauden hallintaa ja kokonaisturvallisuutta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on monikeskuksinen, avoimen etiketin vaiheen 1b/2 kliininen tutkimus, jossa arvioidaan suun kautta annettavan AMXT 1501:n ja suun kautta annettavan DFMO:n yhdistelmää standardinhoitojen kanssa potilailla, joilla on edenneet kiinteät syövät ja jotka ovat edenneet aiemman hoidon jälkeen.

AMXT 1501 on polyamiinien kuljetuksen estäjä, ja DFMO on polyamiinien biosynteesin estäjä. Yhdessä ne on suunniteltu vähentämään kasvainten polyamiineja ja parantamaan mahdollisesti kasvainten vasteita standardisyyppahoitoihin. Prekliiniset ja varhaiset kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että kaksoispolyamiinien esto saattaa vähentää kasvainten kasvua ja kääntää kasvainten aiheuttaman immunopuutoksen.

Kohortti 1: ER+ / HER2- rintasyöpä

Potilaat saavat AMXT 1501 + DFMO yhdistelmänä:

Fulvestrant 500 mg IM

Capivasertib 400 mg PO BID (4 päivää päällä, 3 päivää pois)

Kohortti 2: Leikkaamaton tai etäpesäkkeinen ihomelanoma

Potilaat saavat AMXT 1501 + DFMO yhdistelmänä:

Pembrolizumab 200 mg IV joka 3. viikko

Vaihe 1b (Turvallisuusjakso)

Pääasiallinen tavoite on arvioida turvallisuutta, siedettävyyttä, annosrajoittavia myrkytyksiä (DLT) ja tunnistaa suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Käytetään standardia 3+3 annosnoususuunnittelua.

Vaihe 2 (Annoksen laajennus)

Tutkimus arvioi yhdistelmähoitojen tehokkuutta käyttäen:

Objektiivinen vasteprosentti (ORR)

Vasteen kesto (DOR)

Sairauden kontrollointiprosentti (DCR)

Edistymättömän selviytymisen aika (PFS)

Kokonaisselviytyminen (OS)

Farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja biomarkkerianalyysejä (mukaan lukien kasvainbiopsiat) suoritetaan myös.

Noin 92 potilasta otetaan mukaan kahden kohortin välillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

92

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • Rekrytointi
        • University of Arizona
        • Päätutkija:
          • Sima Ehsani, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • Rekrytointi
        • University of California-San Diego
        • Päätutkija:
          • Rebecca Shatsky, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
        • Rekrytointi
        • START Los Angeles
        • Päätutkija:
          • Lasika Seneviratne, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • Rekrytointi
        • University of California-San Fransisco
        • Päätutkija:
          • Adil Daud, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Yhdysvallat, 80113
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
        • Rekrytointi
        • University of Kansas Hospital-Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Nina Mathew, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Rekrytointi
        • Wayne State University - Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Yusra Shao, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Yhdysvallat, 55369
        • Rekrytointi
        • Minnesota Oncology-Sarah Cannon Research Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jesus Vera Aguilera, MD
    • New York
      • Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
        • Rekrytointi
        • START Cancer Research New York-Long Island
        • Päätutkija:
          • Geraldine Coyne, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • Rekrytointi
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jennifer Leddon, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Rekrytointi
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Päätutkija:
          • Meredith McKean, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Douglas Johnson, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78731
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Rekrytointi
        • Texas Oncology - Dallas SCRI
        • Päätutkija:
          • Charles Cowey, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77090
        • Rekrytointi
        • Lumi Research
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • David Nguyen, MD
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • University of Texas-MD Anderson
        • Päätutkija:
          • Sarina Piha-Paul, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Laredo, Texas, Yhdysvallat, 78041
        • Rekrytointi
        • Laguna Clinical Research Associates
        • Päätutkija:
          • Eduardo Miranda, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Yhdysvallat, 84119
        • Rekrytointi
        • START Mountain Region
        • Päätutkija:
          • Justin Call, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Rekrytointi
        • Virginia Cancer Specialists-Fairfax
        • Päätutkija:
          • Mohamed Salkeni, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53706
        • Rekrytointi
        • University of Wisconsin-Madison Carbone Cancer Center
        • Päätutkija:
          • Vincent Ma, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Osallistumiskriteerit:

Potilaat ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen vain, jos he täyttävät KAIKKI heidän diagnoosiinsa soveltuvat osallistumiskriteerit.

  1. Ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) ja olla valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ennen kuin mitään tutkimukseen erityisiä menettelyjä suoritetaan.
  2. ≥18-vuotias tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä.

  3. Diagnosoitu leikkaamattomasta, paikallisesti edenneestä tai etäpesäkkeisestä kiinteästä kasvaimesta, mukaan lukien ER+ HER2- rintasyöpä (Kohortti 1) tai melanoma (Kohortti 2)

    a.Taustalla olevan pahanlaatuisen sairauden on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu b.Rintasyöpäpotilaille: paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen rintasyöpä, jossa on yksi tai useampi toiminnallinen PIK3CA/AKT1/PTEN-muutos, joka on edennyt vähintään kahden endokriiniseen hoitoon perustuvan hoitojakson jälkeen etäpesäkkeisessä tilassa tai uusiutunut adjuvanteissa hoidon aikana tai 12 kuukauden kuluessa sen valmistumisesta. Potilaat, jotka ovat ehdokkaita aloittamaan capivasertib-hoidon, ovat oikeutettuja osallistumaan. Aiemmin PIK3CA-estäjillä hoidetut potilaat sallitaan tutkimukseen. Premenopausaaliset potilaat, joilla on ER+ HER2- rintasyöpä, voidaan ottaa mukaan ja heidän tulisi jatkaa munasarjojen toiminnan estolääkitystä (esim. luteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin [LHRH] agonistia) osana vakiintunutta hoitokäytäntöä.

    c.Melanomapotilaille: potilailla, joilla on leikkaamaton etäpesäkkeinen ihon melanoma, joka on edennyt minkä tahansa aiemman immuunipistetarkastusestäjän jälkeen ja, jos BRAF600-mutaatio on positiivinen, BRAF- tai mitogeenisesti aktivoituneen proteiini kinaasin (MEK) estäjän tai molempien jälkeen alla esitetyllä tavalla: i.Potilaan on oltava toipunut kaikista immuunipistetarkastusestäjän aiheuttamista haittatapahtumista asteelle 0–1 ja prednisonin annoksen on oltava ≤10 mg/päivä vähintään 2 viikkoa. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu diagnoosi leikkaamattomasta vaiheen III tai etäpesäkkeisestä melanomasta, johon ei voida soveltaa paikallishoitoa.

    ii.Potilaiden on oltava edenneet tai osoittaneet sietämättömyyttä mihin tahansa aiempaan immuunipistetarkastusestäjään.

    iii.Potilailla, joilla on BRAF-geenin mutatoitunut melanoma, on oltava ollut aiempi hoitojakso (edistynyt tai osoittanut sietämättömyyttä), joka sisälsi vemurafeniibia, dabrafeniibia tai hyväksytyn BRAF-geenin ja/tai MEK-proteiinin estäjän. Kuitenkin potilaat, jotka saattavat edelleen olla ehdokkaita toisen linjan immuunipistetarkastusestäjille, voidaan ottaa mukaan ennen BRAF-geeni- tai MEK-estäjien aloittamista.

    iv.Potilaat, joilla on parantumattomia pahanlaatuisia kasvaimia, voidaan ottaa mukaan riippumatta aiempien hoitojaksojen määrästä, kunhan tutkijan mielestä potilas ei todennäköisesti kestäisi tai hyötyisi kliinisesti merkityksellisesti muista saatavilla olevista hoitovaihtoehdoista (FDA:n ohje teollisuudelle: Syöpäkliinisten tutkimusten kelpoisuuskriteerit: Käytettävissä oleva hoito ei-parantavissa tiloissa. Heinäkuu 2022).

    d.On arvioitavissa tai mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vastearviointikriteerien (RECIST 1.1) version 1.1 mukaisesti osallistumisen yhteydessä. Aiemmin säteilyhoidetulla alueella sijaitsevat muutokset katsotaan mitattaviksi, jos niissä on osoitettu etenemistä.

    e.Potilaat, joilla on aiemmin hoidetut vakaita aivometastaseja, voivat osallistua, jos ne ovat radiologisesti vakaita, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistetulla kuvantamisella (huomioi, että toistettu kuvantaminen tulee suorittaa tutkimuksen seulonnan aikana), kliinisesti vakaita ja ilman steroidihoidon tarvetta vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.

  4. Potilaiden on oltava valmiita suorittamaan tuore kasvaimen näyte otto seulonnan yhteydessä ja hoidon aikana, jos se on turvallista ja kliinisesti toteuttamiskelpoista. Arkistonäyte on sallittu, jos se on otettu 1 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Kuitenkaan kasvaimen näytteen puuttuminen itsessään ei estä potilaita osallistumasta.
  5. Itäisen yhteistyöryhmän onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1 seulonnassa tai päivänä 1.
  6. Elinaika vähintään 12 viikkoa.

  7. Riittävä elinjärjestelmän toiminta määriteltynä:

    a.Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥1,5×10⁹/l ilman granulosyyttien kasvutekijän (G-CSF) tukea 7 päivän kuluessa ennen laboratorioarviointia b.Trombosyyttimäärä ≥100×10⁹/l ilman verensiirtoa 7 päivän kuluessa ennen laboratorioarviointia c.Hemoglobiini ≥9 g/dl ilman verensiirron tukea 7 päivän kuluessa ennen laboratorioarviointia d.Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika/osittainen tromboplastiiniaika (aPTT/PTT) ≤1,5×yläraja (YL) e.Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5×YL (jos maksan metastaseja on, sallitaan ≤5×YL) f.Kokonaisbilirubiini ≤1,5×YL, paitsi potilaille, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, joille sallitaan ≤3×YL. Gilbertin diagnoosin vahvistaminen vaatii kohonneita konjugoimattomia (epäsuoria) bilirubiiniarvoja; normaali täysiveriluku edellisen 12 kuukauden aikana, veriviljely ja retikulosyytimäärä; normaali aminotransferaasit ja emäksinen fosfataasi edellisen 12 kuukauden aikana g.Potilas on kliinisesti euthyreoinen (hoidettu tai hoitamaton) h.Renalis: seerumin kreatiniini ≤1,5×YL tai kreatiniinin puhdistus ≥60 ml/min/1,73 m² potilaille, joilla on seerumin kreatiniiniarvot >1,5×YL i.Mikä tahansa asteen 3 tai korkeammat laboratorioepänormaalisuudet tulee keskustella ja hyväksyä sponsori-lääketieteen valvojan tai hänen edustajansa kanssa ennen osallistumista (vaikka niitä ei pidetä kliinisesti merkittävinä)

  8. Täysin toipunut aiempien antineoplastisten hoitojen akuuteista myrkyllisistä vaikutuksista. Seuraavat vähimmäisajat hoidosta pätevät:

    1. Mielosuppressiivinen kemoterapia: Vähintään 21 päivää viimeisen mielosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen (42 päivää, jos aiemmin nitrosoureaa).
    2. Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 14 päivää pitkävaikutteisen kasvutekijän (esim. Neulasta) viimeisen annoksen jälkeen tai 7 päivää lyhytvaikutteiselle kasvutekijälle.
    3. Biologinen (antineoplastinen lääkeaine): Vähintään 7 päivää biologisen lääkeaineen viimeisen annoksen jälkeen. Lääkeaineille, joilla on tunnettuja haittatapahtumia, jotka ilmaantuvat yli 7 päivän kuluttua annostelusta, tämä ajanjakso on pidennettävä yli sen ajanjakson, jonka aikana haittatapahtumat tiedetään ilmaantuvan.

    Tämän välin kestoa on keskusteltava sponsori-lääketieteen valvojan tai hänen edustajansa kanssa.

    d.Monoklonaaliset vasta-aineet: >21 päivää on kuluttava viimeisen vasta-aineen infuusion jälkeen ja vasta-ainehoidon liittyvän myrkyllisyyden on oltava toipunut asteelle ≤1.

    e.Sädehoito: Potilaiden on oltava saaneet viimeisen kranio-spinaalisen tai fokaalisen sädehoidon fraktion vähintään 8–12 viikkoa ennen osallistumista.

    f.Kantasolusiirto: Potilaiden on oltaut ≥3 kuukautta autologisen kantasolusiirron jälkeen. Potilaat, jotka ovat saaneet allogeenisen kantasolusiirron tai kiinteän elimen siirron, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.

    g.Pembrolizumab-yhdistelmäkohortille: Potilaat, joilla on asteen ≤2 neuropatia, voivat olla oikeutettuja, kuten myös potilaat, joilla on endokriinisiin liittyviä asteen ≤2 haittatapahtumia, jotka vaativat hoitoa tai hormonikorvaushoitoa.

  9. Aktiivisia toissijaisia pahanlaatuisia kasvaimia ei sallita, lukuun ottamatta:

    a.Asianmukaisesti hoidettua basalisolukarsinoomaa, ihon levyepiteelikarsinoomaa tai paikallaan olevaa kohdunkaulan syöpää b.Asianmukaisesti hoidettua vaiheen 1 syöpää, josta potilas on parantunut ja on ollut parantunut ≥2 vuotta c.Matalan riskin eturauhassyöpä Gleason-pisteillä <7 ja eturauhasen spesifisellä antigeenilla <10 ng/ml d.Mitä tahansa muuta syöpää, josta potilas on ollut sairaudeton ≥3 vuotta

  10. Potilaan noudattavuus ja maantieteellinen läheisyys (tutkijan määrittelemänä) riittävän seurannan mahdollistamiseksi.
  11. Sekä miehet että naispotilaat ovat valmiita suostumaan erittäin tehokkaan ehkäisyn käyttöön (katso kohta 9.1.10) ennen tutkimukseen osallistumista, hoidon aikana ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen.
  12. Kyky nauttia lääkkeitä suun kautta.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, jos he täyttävät MINKÄ TAHANSA poissulkemiskriteereistä.

  1. Vain melanomapotilaat:

    i. Sädehoito tai biologinen syöpähoito 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai ei ole toipunut yli 4 viikkoa aiemmin annettujen syöpähoitojen aiheuttamista haittatapahtumista ii.Odotetaan tarvitsevan minkä tahansa muun muotoista systemaattista tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.

    iii.Krooninen systemaattinen steroidihoidon 2 viikon kuluessa ennen suunniteltua satunnaistetun hoidon ensimmäisen annoksen päivämäärää tai minkä tahansa muun muotoisen immuunivasteen heikentävän lääkityksen käyttö.

  2. Sietämätön mihin tahansa yhdistelmä- tai vakiintuneen hoitokäytännön hoitojen komponenttiin.
  3. Kliinisesti merkittävän keskushermoston (CNS) patologian, kuten epilepsian, kohtauksen, pareesin, afasian, aivohalvauksen, vakavan aivovamman, dementiaa, Parkinsonin tautia, aivolisäkkeen sairautta, orgaanista aivo-oireyhtymää tai psykoottisen häiriön, historia tai läsnäolo. Potilaalla on tunnettu aktiivisia CNS-metastaseja ja/tai karsinoomaisia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidetut aivometastaasit, voivat osallistua, jos ne ovat radiologisesti vakaita, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistetulla kuvantamisella (huomioi, että toistettu kuvantaminen tulee suorittaa tutkimuksen seulonnan aikana), kliinisesti vakaita ja ilman steroidihoidon tarvetta vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta.
  4. Aktiiviset tulehdukselliset neurologiset häiriöt (esim. Guillain-Barrén oireyhtymä, amyotrofinen lateraali skleroosi, MS-tauti).
  5. Hoito sädehoidolla, leikkauksella, kemoterapialla tai immunoterapialla 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista (6 viikkoa nitrosourealle tai Mitomycin C:lle). Aiempaa Adriamycinin käyttöä ei sallita. Rajoitettua aiempaa palliatiivista sädehoitoa voidaan sallia vähintään 2 viikkoa ennen C1D1:ää sponsori-lääketieteen valvojan tai hänen edustajansa hyväksynnällä.
  6. Kohdennettu pienen molekyylin hoito 7 päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista. Kemoterapia 14 päivän kuluessa ennen koehoidon aloittamista.
  7. Aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. lupus, reumasairaus, Sjögrenin oireyhtymä), joka on vaatinut systemaattista hoitoa (eli sairautta muokkaavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immuunivasteen heikentäviä lääkkeitä) viimeisten 2 vuoden aikana. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan jne.) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona.

  8. Kliinisesti merkittävän sydän- ja verisuonisairauden, esim., historia tai läsnäolo:

    a. Riittämättömästi kontrolloitu tai kontrolloimaton verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi >150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi >100 mmHg verenpainelääkityksellä.) b. Atheroskleroottinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien sydäninfarktin, epävakaan angina pektoriksen, angina pektoriksen, sepelvaltimotaudin, aivoverenkiertohäiriön (CVA) tai ohimenevän iskemian (TIA) historia. Sepelvaltimoiden uudelleenverhoilun historia, mukaan lukien sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), perkutaaninen sepelvaltimotoimenpide (PCI) tai stentin asennus, suljetaan pois. c. Kohonneet Troponin I- tai BNP- (tai NT-proBNP-) verenpitoisuudet ylärajan yläpuolella seulonnassa tai perusarvoissa C1D1:llä.

    d. Sydämen vajaatoiminta tai epänormaali vasemman kammion poiskuljetusosuus (esim. EF <50%).

    e. Eteis- tai kammiokajoitukset, mukaan lukien eteisvärinä, kammiotakykardia. Potilaat, joilla on sydämentahdistimia tai ICD-laitteita (implantoitava kardioversio-defibrillaattori), suljetaan pois.

    f. Tunnettu sydämen osallistuminen systemaattiseen sairauteen (esim. kuten SLE:ssä, reumasairaudessa, psoriattisessa niveltulehduksessa, systemaattisessa skleroosissa)

  9. EKG-epänormaalisuuksien, esim., historia tai läsnäolo:

    a. Synnynnäinen tai hankittu pitkittynyt QTc. Seulonnan QTcF > 450 ms suljetaan pois. b. Sydämen johtohäiriöt, mukaan lukien oikea tai vasen haaraesto, vasen etu- tai takahaaran esto, toisen ja kolmannen asteen AV-esto, kliinisesti merkittävät ST-segmentin kohotukset tai laskut (esim. ≥1 mm kohotusta tai ≥0,5 mm laskua), kajoitukset. Sinusarytmiaa ei suljeta pois. Oireeton sinusbradykardiaa ei suljeta pois.

  10. Suuri leikkaus, muun kuin diagnostiikan leikkaus, 4 viikon kuluessa ennen päivää 1.
  11. Aktiiviset bakteeri-, virus- tai sienitartunnat, jotka vaativat systemaattista hoitoa.

  12. Raskaana olevat tai imettävät naiset. HUOM: Lapsentekokyvyltä omaavilla naisilla (WOCBP) on oltava "negatiivinen" seerumin raskaudentesti 1 viikon kuluessa ennen hoitoa.

    a.Naiset, jotka eivät ole OCBP, määritellään: i.Postmenopausaalisiksi, joilla on >1 vuosi viimeisestä kuukautisestä ja:

1.Jos <65-vuotias, follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) >40 mIU/ml. 2.Jos ≥65-vuotias eikä ole hormonikorvaushoidolla (HRT), FSH >30 mIU/ml.

3.Jos ≥65-vuotias ja on hormonikorvaushoidolla, FSH-vaatimusta ei sovelleta. Postmenopausaaliset naiset hormonikorvaushoidolla sallitaan, jos hormonikorvaushoito on ollut vakaa ≥6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen/lääkkeiden annostelua.

4.Kirjallinen lääketieteellinen dokumentaatio sterilisaatiosta (esim. hysterektomia, kaksipuolinen ooforoktomia, kaksipuolinen salpingektomia) toimenpiteen suorittamisesta ≥6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen/lääkkeiden annostelua.

Huomio: Tubaalisia sidoksia ei pidetä pysyvän sterilisaation muotona. 13.Potilailla ei saa olla mitään ratkaisemattomia asteen >1 myrkyllisyyksiä aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta vakaita kroonisia myrkyllisyyksiä, joiden ei odoteta paranevan (esim. ääreishermostovaurio, kaljuuntuminen jne.). Potilaat, joilla on jatkuva tarve kilpirauhasen korvaushoidolle aiemmasta altistumisesta immuunipistetarkastusestäjälle, mutta jotka ovat kliinisesti euthyreoisia, sallitaan (hoidettu tai hoitamaton).

14.Epähalukkuus tai kykenemättömyys noudattaa tässä pöytäkirjassa vaadittuja menettelyjä.

15.Nykyinen aktiivinen maksasairaus mistä tahansa syystä, mukaan lukien hepatiitti A (hepatiitti A -virus-immunoglobuliini M [Hep A IgM] positiivinen), hepatiitti B (hepatiitti B -virus [HBV] pintageeni positiivinen) tai hepatiitti C (hepatiitti C -virus [HCV] vasta-aine positiivinen, vahvistettu HCV-ribonukleiinihapolla). Potilaat, joilla on HCV ja joilla virus on havaitsematon hoidon jälkeen, ovat oikeutettuja. Potilaat, joilla on aiempi HBV-historia, ovat oikeutettuja, jos HBV-DNA:n kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen. Huomioi, että kohonneet biotiinipitoisuudet voivat häiritä virusseerologista testausta.

16.Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus, joka tutkijan tai sponsori-lääketieteen valvojan tai hänen edustajansa mielestä voisi vaarantaa pöytäkirjan tavoitteet.

17.Potilaat, jotka tällä hetkellä saavat mitä tahansa muuta koeainetta tai jotka ovat saaneet koeainetta viimeisten 28 päivän aikana, lukuun ottamatta mitä tahansa potilasta, joka osallistui tutkimukseen AMXT1501-101A.

18.Tunnettu ruoansulatuskanavan (GI) sairaus tai toimenpide, joka voisi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, mukaan lukien kykenemättömyys nielemään kokonaisia kapseleita tai tabletteja tai olosuhteet, jotka voivat häiritä imeytymistä. Sponsori-lääketieteen valvojaan tai hänen edustajaansa tulee ottaa yhteyttä kaikissa kysymyksissä tämän poissulkemiskriteerin suhteen.

19.Potilaat, jotka ovat osoittaneet allergisia reaktioita tai sietämättömyyttä samankaltaiselle rakenteelliselle yhdisteelle, biologiselle lääkeaineelle tai muodostumalle kuin tässä tutkimuksessa käytetyt tutkimuslääkkeet, mukaan lukien AMXT 1501, DFMO ja vakiintuneen hoitokäytännön hoidot.

20.Muiden hormonihoidojen käyttö ei ole sallittua tutkimuksen aikana rintasyöpäkohortissa (Kohortti 1). Poikkeus: premenopausaaliset naiset, joilla on ER+/HER2- rintasyöpä, tulisi ylläpitää LHRH-agonistia munasarjojen toiminnan estoon.

21.Biotiinin (eli B7-vitamiinin) tai biotiinia yli päivittäisen riittävän saannin 30 μg sisältävien lisäravinteiden käyttö. Huomio: Potilaat, jotka vaihtavat korkeasta annoksesta annokseen ≤30 μg/päivä, ovat oikeutettuja tutkimukseen osallistumaan.

22.Kontrolloimaton, akuutti tai hengenvaarallinen bakteeri-, virus- tai sienitartunta. Potilaat, jotka käyttävät jatkuvasti ehkäiseviä antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä, ovat oikeutettuja, jos ei ole merkkejä aktiivisesta tartunnasta, tämä sisältää COVID-potilaat.

Poikkeus: Potilaat, joilla on hyvin kontrolloitu HIV (esim. CD4 >350/mm³ ja havaitsematon viruskuorma), ovat oikeutettuja.

23.Potilaalla on aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairauden historia. Poikkeus: potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes (jos vakaa, hyvin kontrolloitu eikä hauras), vitiligo, vajaatoimiva tai yliaktiivinen kilpirauhanen tai autoimmuuninen kaljuuntuminen, sallitaan, jos tila ei vaadi immuunivasteen heikentävää hoitoa.

24.Tunnettu lisäpahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeukset sisältävät ihon basalisolukarsinooman, ei-metastaatisen ihon levyepiteelikarsinooman tai paikallaan olevan kohdunkaulan syövän, joka on käynyt läpi mahdollisesti parantavan hoidon.

25.Pembrolizumab-yhdistelmän erityiset lisäpoissulkemiskriteerit:

  1. On vakava yliherkkyys (≥aste 3) pembrolizumabille ja/tai sen täyteaineille.
  2. On saanut sädehoitoa keuhkoihin, joka on >30 Gy 6 kuukauden kuluessa ensimmäisestä koehoidon annoksesta.
  3. On (ei-infektiöisen) keuhkokuumeen/interstitiaalisen keuhkosairauden historia, joka vaati steroideja tai on nykyinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus.
  4. On allogeenisen kantasolusiirron tai kiinteän elimen siirron historia.
  5. On sädekeuhkokuumeen historia. (Huomio: Ei voi saada aiempaa sädehoitoa 2 viikon kuluessa pembrolizumabin aloittamisesta. Huomio: Osallistujien on oltava toipuneet kaikista sädehoidon liittyvistä myrkyllisyyksistä eikä saa tarvita kortikosteroideja. 1 viikon huuhtoutuminen sallitaan palliatiiviselle sädehoitolle [≤2 viikkoa sädehoitoa] ei-CNS-sairauteen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1: Rintasyöpä (ER+ HER2-)

Ryhmä 1: Rintasyöpäkohortti (Kohortti 1: ER+ / HER2-)

AMXT 1501 suun kautta

DFMO suun kautta

Fulvestrant lihakseen

Capivasertib suun kautta
Lääke: AMXT 1501 Dikapraatti

Valmiste: Enterosuojattu suun kautta nautittava tabletti (100 mg emästä)

Annos: Kehon pinta-alaan mukautettu; aloitusannos = 300 mg PO BID; voidaan kasvattaa 3 + 3 -suunnitelman mukaan

Annostelu: Suun kautta tyhjään mahaan (aamuisin ja illalla)

Muut nimet:
  • AMXT 1501
Lääke: DFMO

Valmiste: 500 mg gelkapseli

Annos: 500 mg suun kautta kerran tai kahdesti päivässä, kohorttiannostason mukaan

Muut nimet:
  • Difluorimetyyliornitiini
Lääke: Fulvestrant
Annos: 500 mg lihakseen pistettävä injektio 1. kierroksen päivänä 2 ja 15, sitten 2. päivänä jokaisella seuraavalla 28 päivän kierroksella
Lääke: Capivasertib
Annos: 400 mg suun kautta 2 kertaa päivässä 4 päivän ajan päällä / 3 päivän ajan pois joka viikko (28 päivän jakso)
Kokeellinen: Ryhmä 2: Melanooma

Ryhmä 2: Melanoomakohortti (Kohortti 2: Melanooma)

AMXT 1501 suun kautta

DFMO suun kautta

Pembrolizumab IV
Lääke: AMXT 1501 Dikapraatti

Valmiste: Enterosuojattu suun kautta nautittava tabletti (100 mg emästä)

Annos: Kehon pinta-alaan mukautettu; aloitusannos = 300 mg PO BID; voidaan kasvattaa 3 + 3 -suunnitelman mukaan

Annostelu: Suun kautta tyhjään mahaan (aamuisin ja illalla)

Muut nimet:
  • AMXT 1501
Lääke: DFMO

Valmiste: 500 mg gelkapseli

Annos: 500 mg suun kautta kerran tai kahdesti päivässä, kohorttiannostason mukaan

Muut nimet:
  • Difluorimetyyliornitiini
Lääke: Pembrolizumab
200 mg IV-infuusio 3 viikon välein (Q3W) enintään 12 kuukauden ajan
Muut nimet:
  • Keytruda®

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosrajoittavien myrkyllisyyksien (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Viimeisestä rekrytoidusta potilaasta 24 kuukauden kuluessa
Protokollassa määriteltyjen annosrajoittavien myrkyllisyyksien, mukaan lukien hematologiset ja ei-hematologiset myrkyllisyydet, hoitoon liittyvät annostusviiveet, ohitetut annokset tai mikä tahansa DLT-arviointijakson aikana keskeytymiseen johtava myrkyllisyys, kokema osallistujien määrä.
Viimeisestä rekrytoidusta potilaasta 24 kuukauden kuluessa
Haittatapahtumien (HT) ilmaantuvuus, taajuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Viimeisen potilaan rekrytoinnista 24 kuukauden kuluessa
Kaikkien hoidon aikana ilmaantuvien haittatapausten arviointi CTCAE v5.0 -luokituksella, mukaan lukien kliiniset laboratoriotutkimukset, elintoimintamittaukset, EKG:t, sydänbiomarkkerit ja fysikaaliset tutkimukset, AMXT 1501 + DFMO:n yhdistelmän turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä vakiintuneen hoidon kanssa.
Viimeisen potilaan rekrytoinnista 24 kuukauden kuluessa
Objektisen vastauksen määrä (ORR) (Vaihe 2)
Aikaikkuna: Viimeisen potilaan rekrytoinnista 24 kuukauden kuluessa
Osallistujien osuus, jotka saavuttivat vahvistetun täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) RECIST v1.1:n mukaisesti tutkijan arvioimana.
Viimeisen potilaan rekrytoinnista 24 kuukauden kuluessa
Vastauksen kesto (DOR) (Vaihe 2)
Aikaikkuna: Viimeisen potilaan rekrytoinnista 24 kuukauden kuluessa
Aika, jonka potilas säilyttää vahvistetun objektiivisen vasteen RECIST v1.1:n mukaisesti.
Viimeisen potilaan rekrytoinnista 24 kuukauden kuluessa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tautitilanteen hallinnan määrä (DCR)
Aikaikkuna: Viimeisen potilaan rekrytoinnista 24 kuukauden sisällä
Osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR, PR tai Stable Disease (SD) RECIST v1.1:n mukaisesti.
Viimeisen potilaan rekrytoinnista 24 kuukauden sisällä
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluessa viimeisen potilaan sisällyttämisestä
Paras vaste ennen sairauden etenemistä (CR, PR, SD tai PD) RECIST v1.1 -kriteereihin perustuen.
24 kuukauden kuluessa viimeisen potilaan sisällyttämisestä
Potilaiden prosenttiosuus pseudo-progression kanssa (iRECIST) (Melanoomakohortti)
Aikaikkuna: Viimeisen potilaan rekrytoinnista 24 kuukauden sisällä
Potilaiden osuus, joilla havaittiin pseudoprogression iRECIST-kriteerien perusteella pembrolizumabia saaneissa potilaissa (melanoomakohortti).
Viimeisen potilaan rekrytoinnista 24 kuukauden sisällä
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: Viimeisen potilaan sisällyttämisestä 24 kuukauden kuluessa
Aikaväli hoidon aloituksen ja ensimmäisen objektiivisen kasvainvasteen välillä RECIST v1.1:n mukaisesti.
Viimeisen potilaan sisällyttämisestä 24 kuukauden kuluessa
Edistymätön elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Viimeisen potilaan rekrytoinnista 24 kuukauden kuluessa
Aika hoidon aloittamisesta sairauden etenemiseen RECIST v1.1:n mukaan tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
Viimeisen potilaan rekrytoinnista 24 kuukauden kuluessa
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: 36 kuukauden kuluessa viimeisestä rekisteröidystä potilaasta
Osallistujien prosenttiosuus, jotka ovat elossa 6 kuukautta ja 1 vuosi hoidon aloittamisen jälkeen.
36 kuukauden kuluessa viimeisestä rekisteröidystä potilaasta
AMXT-1501:n ja DFMO:n huippuplasmakonsentraatio (Cmax)
Aikaikkuna: Ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 28 päivää)
Suurin havaittu plasmakonsentraatio (Cmax) AMXT-1501:lle ja DFMO:lle suun kautta annosteltuna.
Ensimmäisen syklin aikana (jokainen sykli on 28 päivää)
AMXT-1501:n ja DFMO:n aallonpohjapitoisuus plasmas (Cmin)
Aikaikkuna: Predoosi syklien 2 ja myöhempien aikana (jokainen sykli on 28 päivää)
AMXT-1501:n ja DFMO:n tasaisessa tilassa mitatut ennen annostusta (pohja) plasmakonsentraatiot.
Predoosi syklien 2 ja myöhempien aikana (jokainen sykli on 28 päivää)
AMXT-1501:n ja DFMO:n plasmapitoisuus-aika-profiili
Aikaikkuna: Sarjanäytteenotto syklin 1 aikana (jokainen sykli on 28 päivää)
AMXT-1501:n ja DFMO:n sarjamaiset plasmakeskittymät kerättiin plasmakeskittymä-aika-profiilin karakterisoimiseksi.
Sarjanäytteenotto syklin 1 aikana (jokainen sykli on 28 päivää)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos immuunijärjestelmään liittyvässä geeniekspressiossa kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Alkutason (seulonta) ja 2. syklin lopun välillä (jokainen sykli on 28 päivää)
Muutos lähtöarvosta immuunivasteeseen liittyvässä geeniekspressiossa, mitattuna NanoString-analyysillä kasvainkudoksessa.
Alkutason (seulonta) ja 2. syklin lopun välillä (jokainen sykli on 28 päivää)
AMXT-1501:n ja DFMO:n pitoisuus kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Alustavassa seulonnassa ja jakson 2 lopussa (jokainen jakso on 28 päivää)
AMXT-1501:n ja DFMO:n pitoisuus mitattuina kasvainbiopsianäytteissä.
Alustavassa seulonnassa ja jakson 2 lopussa (jokainen jakso on 28 päivää)
Kasvainpolyamiinipitoisuudet
Aikaikkuna: Seulonnassa ja jakson 2 lopussa (jokainen jakso on 28 päivää)
Polyamiinien pitoisuudet mitattuina kasvainkudosnäytteissä.
Seulonnassa ja jakson 2 lopussa (jokainen jakso on 28 päivää)
eIF5A-hypusinaatiotason kasvainkudoksessa
Aikaikkuna: Seulonnassa ja 2. jakson lopussa (jokainen jakso on 28 päivää)
Tumoribiopsianäytteissä mitatut hypusinoituneen eIF5A:n tasot.
Seulonnassa ja 2. jakson lopussa (jokainen jakso on 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Aminex Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Deyaa Adib, MD, Aminex Therapeutics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 26. tammikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 28. helmikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 29. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 24. marraskuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 14. joulukuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 17. joulukuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AMXT1501-103

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Määritettävä.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa