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Estudo de AMXT 1501 e DFMO em Combinação Com Terapias Padrão em Tumores Sólidos Avançados

2 de setembro de 2026 atualizado por: Aminex Therapeutics, Inc.

Um Estudo de Fase 1b/2 que Investiga a Segurança e Eficácia do AMXT 1501 Oral e do DFMO Oral em Combinação com o Tratamento Padrão em Doentes com Tumores Sólidos Avançados que Progrediram Após Terapias Anteriores

Este estudo irá avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do AMXT 1501 e DFMO quando combinados com tratamentos padrão para tumores sólidos avançados. O ensaio inclui dois grupos:

  • Cohorte 1: Pacientes com cancro da mama ER+ / HER2- a receber fulvestranto e capivasertibe
  • Cohorte 2: Pacientes com melanoma cutâneo irressecável ou metastático a receber pembrolizumabe

A parte da Fase 1b determinará a dose recomendada para a Fase 2 (DRF2). A parte da Fase 2 irá avaliar adicionalmente a atividade clínica na DRF2 utilizando critérios de resposta para tumores sólidos (RECIST 1.1).

O estudo também irá avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica, controlo da doença e segurança global.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico multicêntrico, aberto, de Fase 1b/2 que avalia a combinação do AMXT 1501 oral e do DFMO oral com terapias padrão de tratamento (SOC) em doentes com tumores sólidos avançados que progrediram após terapia prévia.

O AMXT 1501 é um inibidor do transporte de poliaminas e o DFMO é um inibidor da biossíntese de poliaminas. Juntos, são concebidos para reduzir as poliaminas tumorais e potencialmente melhorar a resposta do tumor aos tratamentos oncológicos padrão. Estudos pré-clínicos e clínicos iniciais sugerem que o bloqueio duplo de poliaminas pode reduzir o crescimento tumoral e reverter a imunossupressão induzida pelo tumor.

Cohorte 1: Cancro da Mama ER+ / HER2-

Os doentes recebem AMXT 1501 + DFMO em combinação com:

Fulvestranto 500 mg IM

Capivasertib 400 mg VO BID (4 dias em tratamento, 3 dias de pausa)

Cohorte 2: Melanoma Cutâneo Não Ressecável ou Metastático

Os doentes recebem AMXT 1501 + DFMO em combinação com:

Pembrolizumab 200 mg IV a cada 3 semanas

Fase 1b (Período de Avaliação de Segurança)

O objetivo principal é avaliar a segurança, tolerabilidade, toxicidades limitantes de dose (TLD) e identificar a dose recomendada para a Fase 2 (DRF2). É utilizado um desenho padrão de escalonamento de dose 3+3.

Fase 2 (Expansão de Dose)

O estudo avalia a eficácia dos regimes de combinação utilizando:

Taxa de resposta objetiva (TRO)

Duração da resposta (DDR)

Taxa de controlo da doença (TCD)

Sobrevivência livre de progressão (SLP)

Sobrevivência global (SG)

Serão também realizadas análises de farmacocinética, farmacodinâmica e biomarcadores (incluindo biópsias tumorais).

Serão recrutados até aproximadamente 92 doentes nas duas coortes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

92

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Recrutamento
        • University of California-San Diego
        • Investigador principal:
          • Rebecca Shatsky, MD
        • Contato:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Recrutamento
        • START Los Angeles
        • Investigador principal:
          • Lasika Seneviratne, MD
        • Contato:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Recrutamento
        • University of California-San Fransisco
        • Investigador principal:
          • Adil Daud, MD
        • Contato:
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Recrutamento
        • University of Kansas Hospital-Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Nina Mathew, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Recrutamento
        • Wayne State University - Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Yusra Shao, MD
        • Contato:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
        • Recrutamento
        • Minnesota Oncology-Sarah Cannon Research Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jesus Vera Aguilera, MD
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Recrutamento
        • START Cancer Research New York-Long Island
        • Investigador principal:
          • Geraldine Coyne, MD
        • Contato:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Recrutamento
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Leddon, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Investigador principal:
          • Meredith McKean, MD
        • Contato:
        • Contato:
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Recrutamento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Douglas Johnson, MD
        • Contato:
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Recrutamento
        • Texas Oncology - Dallas SCRI
        • Investigador principal:
          • Charles Cowey, MD
        • Contato:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Recrutamento
        • Lumi Research
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Nguyen, MD
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • University of Texas-MD Anderson
        • Investigador principal:
          • Sarina Piha-Paul, MD
        • Contato:
        • Contato:
      • Laredo, Texas, Estados Unidos, 78041
        • Recrutamento
        • Laguna Clinical Research Associates
        • Investigador principal:
          • Eduardo Miranda, MD
        • Contato:
        • Contato:
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
        • Recrutamento
        • START Mountain Region
        • Investigador principal:
          • Justin Call, MD
        • Contato:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • Virginia Cancer Specialists-Fairfax
        • Investigador principal:
          • Mohamed Salkeni, MD
        • Contato:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53706
        • Recrutamento
        • University of Wisconsin-Madison Carbone Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Vincent Ma, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

Os doentes serão elegíveis para participação no estudo apenas se cumprirem TODOS os critérios de inclusão aplicáveis ao seu diagnóstico.

  1. Compreender e assinar o formulário de consentimento informado (FCI) e estar disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo antes da realização de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
  2. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.

  3. Diagnosticado com tumores sólidos irressecáveis, localmente avançados ou metastáticos, incluindo cancro da mama ER+ HER2- (Cohorte 1) ou melanoma (Cohorte 2)

    a. A doença maligna subjacente deve ser documentada histológica ou citologicamente b. Para doentes com cancro da mama: cancro da mama localmente avançado ou metastático com uma ou mais alterações acionáveis em PIK3CA/AKT1/PTEN após progressão em pelo menos 2 regimes baseados em terapia endócrina no cenário metastático ou recidiva durante ou dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante. Doentes candidatos a iniciar terapia com capivasertib são elegíveis para inscrição. Doentes previamente tratados com inibidores de PIK3CA serão admitidos no estudo. Doentes pré-menopáusicas com cancro da mama ER+ HER2- podem ser inscritas e devem ser mantidas num agente de supressão ovárica (ou seja, agonista da hormona libertadora de luteinizante [LHRH]) como parte do SOC.

    c. Para doentes com melanoma: doentes com melanoma cutâneo metastático irressecável que progrediu em qualquer inibidor de checkpoint imunitário prévio e, se positivo para mutação BRAF600, um inibidor de BRAF ou de proteína quinase ativada por mitogénio (MEK) ou ambos, conforme mostrado abaixo: i. Os doentes devem ter resolução de todos os eventos adversos relacionados com inibidores de checkpoint imunitário para Grau 0-1 e prednisona ≤10 mg/dia durante pelo menos 2 semanas. Diagnóstico histológica ou citologicamente confirmado de melanoma irressecável em Estádio III ou metastático não passível de terapia local.

    ii. Os doentes devem ter progredido ou mostrado intolerância a quaisquer inibidores de checkpoint imunitários prévios.

    iii. Doentes com melanoma mutante do gene BRAF devem ter tido um regime de tratamento prévio (progressão ou intolerância) que incluísse vemurafenib, dabrafenib ou um inibidor aprovado do gene BRAF e/ou da proteína MEK. No entanto, doentes que possam continuar a ser candidatos a inibidores de checkpoint imunitário de segunda linha podem ser inscritos antes da iniciação de inibidores do gene BRAF ou MEK.

    iv. Doentes com neoplasias incuráveis podem ser inscritos independentemente do número de linhas de tratamento prévias, desde que, na opinião do Investigador, o doente teria pouca probabilidade de tolerar ou obter benefício clinicamente significativo de outras opções de tratamento disponíveis (FDA Guidance for Industry: Cancer Clinical Trial Eligibility Criteria: Available Therapy in Non-Curative Settings. Julho de 2022).

    d. Ter doença avaliável ou mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta Tumoral em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) no momento da inscrição. Lesões situadas numa área previamente irradiada são consideradas mensuráveis se tiver sido demonstrada progressão nessas lesões.

    e. Doentes com metástases cerebrais estáveis previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão durante pelo menos 4 semanas por imagem de repetição (nota: a imagem de repetição deve ser realizada durante o rastreio do estudo), clinicamente estáveis e sem necessidade de tratamento com esteroides durante pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

  4. Os doentes devem estar dispostos a submeter-se a uma biópsia tumoral fresca no Rastreio e durante o tratamento, se seguro e clinicamente viável. É permitida uma amostra de arquivo se obtida dentro de 1 ano antes da primeira dose do fármaco do estudo. No entanto, a falta de biópsia tumoral por si só não impedirá a inscrição dos doentes.
  5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 no Rastreio ou Dia 1.
  6. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.

  7. Função orgânica adequada definida como:

    a. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L sem suporte de fator estimulador de colónias de granulócitos (G-CSF) dentro de 7 dias que antecedem a avaliação laboratorial b. Plaquetas ≥100×10⁹/L, sem transfusão dentro de 7 dias que antecedem a avaliação laboratorial c. Hemoglobina ≥9 g/dL, sem suporte de transfusão dentro de 7 dias que antecedem a avaliação laboratorial d. Tempo de tromboplastina parcial ativada/tempo de tromboplastina parcial (aPTT/PTT) ≤1,5×ULN e. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (se presentes metástases hepáticas, então ≤5×ULN é permitido) f. Bilirrubina sérica total ≤1,5×ULN, exceto para doentes com Síndrome de Gilbert conhecida em quem ≤3×ULN é permitido. Confirmação do diagnóstico de Gilbert requer valores elevados de bilirrubina não conjugada (indireta); hemograma completo normal nos últimos 12 meses, esfregaço sanguíneo e contagem de reticulócitos; aminotransferases e fosfatase alcalina normais nos últimos 12 meses g. O doente está clinicamente eutiroideu (tratado ou não tratado) h. Renal: Creatinina sérica ≤1,5×ULN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m² para doentes com níveis de creatinina sérica >1,5×ULN i. Quaisquer anormalidades laboratoriais de Grau 3 ou superior devem ser discutidas e aprovadas pelo Monitor Médico do Patrocinador ou representante antes da inscrição (mesmo que não consideradas clinicamente significativas)

  8. Total recuperação dos efeitos tóxicos agudos de terapias antineoplásicas prévias. Aplicam-se os seguintes períodos mínimos após o tratamento:

    1. Quimioterapia mielossupressora: Pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia mielossupressora (42 dias se nitrosoureia prévia).
    2. Fatores de crescimento hematopoiéticos: Pelo menos 14 dias após a última dose de um fator de crescimento de ação prolongada (ex., Neulasta) ou 7 dias para fator de crescimento de ação curta.
    3. Agente biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias após a última dose de um agente biológico. Para agentes com eventos adversos conhecidos que ocorrem além de 7 dias após administração, este período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos por ocorrer.

    A duração deste intervalo deve ser discutida com o Monitor Médico do Patrocinador ou representante.

    d. Anticorpos monoclonais: >21 dias devem ter decorrido desde a infusão da última dose de anticorpo e a toxicidade relacionada com a terapia com anticorpos deve ter recuperado para Grau ≤1.

    e. Radioterapia: Os doentes devem ter tido a sua última fração de irradiação cranioespinhal ou focal no mínimo 8-12 semanas antes da inscrição.

    f. Transplante de células estaminais: Os doentes devem estar ≥3 meses desde transplante autólogo de células estaminais. Doentes que receberam transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgão sólido não são elegíveis para o estudo.

    g. Para coorte em combinação com pembrolizumab: Doentes com neuropatia Grau ≤2 podem ser elegíveis, assim como doentes com EAs relacionados com endócrinos Grau ≤2 que necessitem de tratamento ou reposição hormonal.

  9. Neoplasias secundárias ativas não serão permitidas, com exceção de:

    a. Carcinoma basocelular adequadamente tratado, carcinoma de células escamosas da pele ou cancro cervical in situ b. Cancro em Estádio 1 adequadamente tratado do qual o doente está atualmente em remissão e em remissão há ≥2 anos c. Cancro da próstata de baixo risco com pontuação de Gleason <7 e antigénio específico da próstata <10 ng/mL d. Qualquer outro cancro do qual o doente esteja livre de doença há ≥3 anos

  10. Conformidade do doente e proximidade geográfica (conforme determinado pelo Investigador) para permitir seguimento adequado.
  11. Tanto doentes do sexo masculino como feminino devem estar dispostos a consentir na utilização de contraceção altamente eficaz (consultar Secção 9.1.10) antes da entrada no estudo, durante o tratamento e pelo menos 3 meses após.
  12. Capaz de tomar medicamentos por via oral.

Critérios de Exclusão:

Os doentes não serão elegíveis para participação no estudo se cumprirem QUALQUER dos critérios de exclusão.

  1. Doentes apenas com melanoma:

    i. Radioterapia ou terapia biológica para cancro dentro de 4 semanas antes da primeira dose do fármaco do estudo, ou não recuperados dos EAs devido a terapias para cancro administradas há mais de 4 semanas ii. Espera-se que necessitem de qualquer outra forma de terapia antineoplásica sistémica ou localizada durante o estudo.

    iii. Terapia crónica com esteroides sistémicos dentro de 2 semanas antes da data planeada da primeira dose do tratamento randomizado ou em qualquer outra forma de medicação imunossupressora.

  2. Intolerante a qualquer componente das terapias de combinação ou de tratamento padrão.
  3. História ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC) como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesão cerebral grave, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome orgânica cerebral ou psicose. O doente tem metástases ativas conhecidas do SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão durante pelo menos 4 semanas por imagem de repetição (nota: a imagem de repetição deve ser realizada durante o rastreio do estudo), clinicamente estáveis e sem necessidade de tratamento com esteroides durante pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
  4. Distúrbios neurológicos inflamatórios ativos (ex., Síndrome de Guillain-Barré, esclerose lateral amiotrófica, esclerose múltipla).
  5. Tratamento com radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosoureias ou Mitomicina C). Não é permitido uso prévio de Adriamicina. Radiação paliativa limitada prévia pode ser permitida não menos de 2 semanas antes de C1D1 com aprovação do Monitor Médico do Patrocinador ou representante.
  6. Terapia com moléculas pequenas direcionada dentro de 7 dias antes da iniciação da terapia do ensaio. Quimioterapia dentro de 14 dias antes da iniciação da terapia do ensaio.
  7. Doença autoimune ativa (ex., lúpus, artrite reumatoide, síndrome de Sjogren) que necessite de tratamento sistémico (ou seja, agentes modificadores da doença, corticosteroides ou fármacos imunossupressores) nos últimos 2 anos. Terapia de reposição (ex., tiroxina, insulina ou terapia de reposição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistémico.

  8. História ou presença de doença cardiovascular clinicamente significativa, ex.,

    a. Hipertensão inadequadamente controlada ou não controlada (definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg sob medicação anti-hipertensora.) b. Doença cardiovascular aterosclerótica incluindo história de enfarte do miocárdio, angina instável, angina, doença arterial coronária, acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquémico transitório (AIT). História de revascularização coronária incluindo bypass coronário (CABG), intervenção coronária percutânea (PCI) ou colocação de stent é excluída. c. Níveis sanguíneos elevados de Troponina I ou BNP (ou NT-proBNP) acima do limite superior do normal no rastreio ou linha de base em C1D1.

    d. Insuficiência cardíaca ou fração de ejeção ventricular esquerda anormal (ex., FE <50%).

    e. Arritmias atriais ou ventriculares, incluindo fibrilação atrial, taquicardia ventricular. Doentes com pacemakers ou DAI (desfibrilhadores cardioversores implantáveis) são excluídos.

    f. Envolvimento cardíaco conhecido de uma doença sistémica (ex., como em LES, artrite reumatoide, artrite psoriática, esclerose sistémica

  9. História ou presença de anormalidades no ECG, ex.,

    a. QTc prolongado congénito ou adquirido. QTcF de rastreio >450ms é excluído. b. Bloqueio de ramo incluindo bloqueio de ramo direito ou esquerdo, bloqueio fascicular anterior ou posterior esquerdo, bloqueio AV de 2º e 3º grau, elevações ou depressões do segmento ST clinicamente significativas (ex., ≥1 mm de elevação ou ≥0,5 mm de depressão), arritmias. Arritmia sinusal não é excluída. Bradicardia sinusal assintomática não é excluída.

  10. Submetido a cirurgia maior, exceto cirurgia diagnóstica, dentro de 4 semanas antes do Dia 1.
  11. Ter infeções bacterianas, virais ou fúngicas ativas que necessitem de terapia sistémica.

  12. Mulheres grávidas ou a amamentar. NOTA: Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico "negativo" dentro de 1 semana antes do tratamento.

    a. Mulheres não OCBP são definidas como: i. Pós-menopáusicas com >1 ano desde a última menstruação e:

1. Se <65 anos, hormona folículo-estimulante (FSH) >40 mIU/mL. 2. Se ≥65 anos e não em terapia de reposição hormonal (TRH), FSH >30 mIU/mL.

3. Se ≥65 anos e em TRH, o requisito de FSH não é aplicável. Mulheres pós-menopáusicas em TRH serão permitidas se a TRH tiver sido estável por ≥6 meses antes da administração do(s) fármaco(s) do estudo.

4. Documentação médica escrita de ter sido esterilizada (ex., histerectomia, dupla ooforectomia, salpingectomia bilateral) com o procedimento realizado ≥6 meses antes da administração do(s) fármaco(s) do estudo.

Nota: Laqueação tubária não é considerada uma forma de esterilização permanente. 13. Os doentes não podem ter qualquer toxicidade não resolvida Grau >1 de terapia anticancro prévia, exceto toxicidades crónicas estáveis que não se espera que resolvam (ex., neuropatia periférica, alopecia, etc.). Doentes que tenham uma necessidade contínua de terapia de reposição tiroideia por exposição prévia a um inibidor de checkpoint imunitário mas que estejam clinicamente eutiroideus são permitidos (tratados ou não tratados).

14. Ter relutância ou incapacidade de cumprir os procedimentos exigidos neste protocolo.

15. Doença hepática ativa atual de qualquer causa, incluindo hepatite A (imunoglobulina M da hepatite A [Hep A IgM] positiva), hepatite B (antigénio de superfície do vírus da hepatite B [HBV] positivo) ou hepatite C (anticorpo do vírus da hepatite C [HCV] positivo, confirmado por ácido ribonucleico do HCV). Doentes com HCV com vírus indetetável após tratamento são elegíveis. Doentes com história prévia de HBV são elegíveis se a reação em cadeia da polimerase (PCR) quantitativa para DNA do HBV for negativa. Nota: níveis elevados de biotina podem interferir com testes de serologia viral.

16. Ter uma doença não maligna grave que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico do Patrocinador ou representante, possa comprometer os objetivos do protocolo.

17. Doentes que estão atualmente a receber qualquer outro agente investigacional ou que receberam um agente investigacional nos últimos 28 dias, com exceção de qualquer doente que participou no Estudo AMXT1501-101A.

18. Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento que possa interferir com a absorção do fármaco do estudo, incluindo incapacidade de engolir cápsulas ou comprimidos inteiros ou condições que possam interferir com a absorção. O Monitor Médico do Patrocinador ou representante deve ser contactado para quaisquer questões sobre este critério de exclusão.

19. Doentes que exibiram reações alérgicas ou intolerabilidade a um composto estrutural semelhante, agente biológico ou formulação como os fármacos do estudo utilizados neste estudo, incluindo AMXT 1501, DFMO e terapias SOC.

20. Uso de outras terapias hormonais não é permitido durante o estudo na coorte de cancro da mama (Cohorte 1). Exceção: mulheres pré-menopáusicas com cancro da mama ER+/HER2- devem ser mantidas num agonista de LHRH para supressão ovárica.

21. Uso de biotina (ou seja, Vitamina B7) ou suplementos contendo biotina superior à ingestão adequada diária de 30 μg. Nota: Doentes que mudem de uma dose alta para uma dose de ≤30 μg/dia são elegíveis para entrada no estudo.

22. Infeção bacteriana, viral ou fúngica não controlada, aguda ou com risco de vida. Doentes com uso contínuo de antibióticos, antifúngicos ou antivirais profiláticos são elegíveis se não houver evidência de infeção ativa, isto inclui doentes com COVID. Exceção: Doentes com VIH bem controlado (ex., CD4 >350/mm³ e carga viral indetetável) são elegíveis.

23. O doente tem uma doença autoimune ativa ou história prévia. Exceção: doentes com diabetes tipo 1 (se estável, bem controlada e não frágil), vitiligo, doença hipo- ou hipertiroideia ou alopecia autoimune são permitidos se a condição não necessitar de tratamento imunossupressor.

24. Neoplasia adicional conhecida que está em progressão ou requer tratamento ativo. Exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma de células escamosas não metastático da pele ou cancro cervical in situ que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa.

25. Critérios de exclusão adicionais específicos para combinação com pembrolizumab:

  1. Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) a pembrolizumab e/ou qualquer dos seus excipientes.
  2. Recebeu radioterapia ao pulmão que é >30 Gy dentro de 6 meses da primeira dose do tratamento do ensaio.
  3. Tem história de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infeciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual.
  4. Tem história de transplante alogénico de células estaminais ou transplante de órgão sólido.
  5. Tem história de pneumonite por radiação. (Nota: Não pode receber radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início de pembrolizumab. Nota: Os participantes devem ter recuperado de todas as toxicidades relacionadas com radiação e não necessitar de corticosteroides. Um período de washout de 1 semana é permitido para radiação paliativa [≤2 semanas de radioterapia] para doença não-SNC.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1: Cancro da Mama (ER+ HER2-)

Braço 1: Coorte de Cancro da Mama (Coorte 1: ER+ / HER2-)

AMXT 1501 oral

DFMO oral

Fulvestrant IM

Capivasertib PO
Medicamento: AMXT 1501 Dicaprato

Formulação: Comprimido oral com revestimento entérico (100 mg de base)

Dose: Ajustada à área de superfície corporal; dose inicial = 300 mg VO BID; pode ser aumentada conforme o desenho 3 + 3

Administração: Por via oral em jejum (doses da manhã e da noite)

Outros nomes:
  • AMXT 1501
Medicamento: DFMO

Formulação: cápsula de gel de 500 mg

Dose: 500 mg VO uma ou duas vezes por dia, conforme o nível de dose da coorte

Outros nomes:
  • Difluorometilornitina
Medicamento: Fulvestrante
Dose: 500 mg de injeção IM no Dia 2 e Dia 15 do Ciclo 1, depois no Dia 2 de cada ciclo subsequente de 28 dias
Medicamento: Capivasertib
Dose: 400 mg VO BID durante 4 dias em / 3 dias de pausa por semana (ciclo de 28 dias)
Experimental: Braço 2: Melanoma

Braço 2: Coorte de Melanoma (Cohort 2: Melanoma)

AMXT 1501 oral

DFMO oral

Pembrolizumab IV
Medicamento: AMXT 1501 Dicaprato

Formulação: Comprimido oral com revestimento entérico (100 mg de base)

Dose: Ajustada à área de superfície corporal; dose inicial = 300 mg VO BID; pode ser aumentada conforme o desenho 3 + 3

Administração: Por via oral em jejum (doses da manhã e da noite)

Outros nomes:
  • AMXT 1501
Medicamento: DFMO

Formulação: cápsula de gel de 500 mg

Dose: 500 mg VO uma ou duas vezes por dia, conforme o nível de dose da coorte

Outros nomes:
  • Difluorometilornitina
Medicamento: Pembrolizumab
200 mg de infusão IV a cada 3 semanas (Q3W) durante até 12 meses
Outros nomes:
  • Keytruda®

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs)
Prazo: Dentro de 24 meses após a inscrição do último doente
Número de participantes que experienciaram toxicidades limitantes de dose, conforme definido no protocolo, incluindo toxicidades hematológicas e não hematológicas, atrasos de dose relacionados com o tratamento, doses perdidas, ou qualquer toxicidade que leve à descontinuação durante o período de avaliação de DLT.
Dentro de 24 meses após a inscrição do último doente
Incidência, Frequência e Gravidade de Eventos Adversos (EAs)
Prazo: No prazo de 24 meses após a inclusão do último doente
Avaliação de todos os eventos adversos emergentes do tratamento classificados com CTCAE v5.0, incluindo análises clínicas, sinais vitais, ECGs, biomarcadores cardíacos e exames físicos, para avaliar a segurança e tolerabilidade de AMXT 1501 + DFMO com SOC.
No prazo de 24 meses após a inclusão do último doente
Taxa de Resposta Objetiva (TRO) (Fase 2)
Prazo: No prazo de 24 meses após a inclusão do último doente
Proporção de participantes que alcançam uma Resposta Completa (RC) ou Resposta Parcial (RP) confirmada, de acordo com o RECIST v1.1, conforme avaliado pelo investigador.
No prazo de 24 meses após a inclusão do último doente
Duração da Resposta (DOR) (Fase 2)
Prazo: Dentro de 24 meses após a inclusão do último doente
Duração durante a qual um paciente mantém uma resposta objetiva confirmada de acordo com RECIST v1.1.
Dentro de 24 meses após a inclusão do último doente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: Dentro de 24 meses após a inscrição do último doente
Percentagem de participantes que atingiram RC, RP ou Doença Estável (DE) de acordo com RECIST v1.1.
Dentro de 24 meses após a inscrição do último doente
Melhor Resposta Global (BOR)
Prazo: Dentro de 24 meses após o último doente incluído
Melhor resposta registada (RC, RP, SD ou PD) antes da progressão da doença, com base nos critérios RECIST v1.1.
Dentro de 24 meses após o último doente incluído
Percentagem de Doentes com Pseudo-Progressão (iRECIST) (Cohorte de Melanoma)
Prazo: Dentro de 24 meses após a inscrição do último doente
Proporção de doentes tratados com pembrolizumab (coorte de melanoma) que demonstram pseudo-progressão com base nos critérios iRECIST.
Dentro de 24 meses após a inscrição do último doente
Tempo até à Resposta (TTR)
Prazo: No prazo de 24 meses após a inclusão do último paciente
Intervalo de tempo entre o início do tratamento e a resposta tumoral objetiva inicial segundo RECIST v1.1.
No prazo de 24 meses após a inclusão do último paciente
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: No prazo de 24 meses após a inclusão do último doente
Tempo desde o início do tratamento até à progressão da doença de acordo com RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa.
No prazo de 24 meses após a inclusão do último doente
Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Dentro de 36 meses após a inclusão do último doente
Percentagem de participantes vivos aos 6 meses e 1 ano após o início do tratamento.
Dentro de 36 meses após a inclusão do último doente
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de AMXT-1501 e DFMO
Prazo: Durante o Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de AMXT-1501 e DFMO após administração oral.
Durante o Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Concentração Plasmática de Vale (Cmin) de AMXT-1501 e DFMO
Prazo: Pré-dose durante os Ciclos 2 e seguintes (cada ciclo tem 28 dias)
Concentrações plasmáticas pré-dose (mínimas) de AMXT-1501 e DFMO em estado estacionário.
Pré-dose durante os Ciclos 2 e seguintes (cada ciclo tem 28 dias)
Perfil de Concentração Plasmática-Temporal de AMXT-1501 e DFMO
Prazo: Amostragem seriada durante o Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)
Concentrações plasmáticas seriadas de AMXT-1501 e DFMO recolhidas para caracterizar o perfil de concentração plasmática-tempo.
Amostragem seriada durante o Ciclo 1 (cada ciclo tem 28 dias)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na Expressão de Genes Relacionados com o Sistema Imunitário em Tecido Tumoral
Prazo: Desde o início (Rastreio) até ao final do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Alteração em relação à linha de base na expressão de genes relacionados com o sistema imunitário medida através da análise NanoString em tecido tumoral.
Desde o início (Rastreio) até ao final do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Concentração de AMXT-1501 e DFMO no Tecido Tumoral
Prazo: No rastreio e no final do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Concentração de AMXT-1501 e DFMO medida em amostras de biópsia tumoral.
No rastreio e no final do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Níveis de Poliaminas no Tumor
Prazo: No Rastreamento e no final do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Níveis de poliaminas medidos em amostras de tecido tumoral.
No Rastreamento e no final do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Níveis de Hipusinação de eIF5A em Tecido Tumoral
Prazo: Na triagem e no final do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)
Níveis de eIF5A hipusinada medidos em amostras de biópsia tumoral.
Na triagem e no final do Ciclo 2 (cada ciclo tem 28 dias)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Aminex Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Deyaa Adib, MD, Aminex Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

26 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

28 de fevereiro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

29 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de dezembro de 2025

Primeira postagem (Real)

17 de dezembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AMXT1501-103

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Por determinar.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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