Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van AMXT 1501 en DFMO in combinatie met standaardtherapieën bij gevorderde solide tumoren

2 september 2026 bijgewerkt door: Aminex Therapeutics, Inc.

Een fase 1b/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van oraal AMXT 1501 en oraal DFMO in combinatie met de standaardbehandeling bij patiënten met gevorderde solide tumoren die na eerdere behandelingen progressie vertonen

Deze studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige effectiviteit van AMXT 1501 en DFMO evalueren wanneer ze worden gecombineerd met standaardbehandelingen voor gevorderde solide tumoren. De proef omvat twee groepen:

  • Cohort 1: Patiënten met ER+ / HER2- borstkanker die fulvestrant en capivasertib krijgen
  • Cohort 2: Patiënten met onbruikbare of uitzaaiende cutane melanoom die pembrolizumab krijgen

Het Fase 1b-gedeelte zal de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) vaststellen. Het Fase 2-gedeelte zal de klinische activiteit bij de RP2D verder evalueren met behulp van responscriteria voor solide tumoren (RECIST 1.1).

De studie zal ook farmacokinetiek, farmacodynamiek, ziektecontrole en algemene veiligheid evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een multicenter, open-label fase 1b/2 klinische studie die de combinatie van oraal AMXT 1501 en oraal DFMO met standaardzorg (SOC) therapieën evalueert bij patiënten met gevorderde solide tumoren die zijn geprogresseerd na eerdere therapie.

AMXT 1501 is een polyamine-transportremmer en DFMO is een remmer van polyamine-biosynthese. Samen zijn ze ontworpen om tumorpolyaminen te verminderen en mogelijk de tumorrespons op standaard kankertherapieën te verbeteren. Preklinische en vroege klinische studies suggereren dat dubbele polyamineblokkade tumorgroei kan verminderen en tumor-geïnduceerde immunosuppressie kan omkeren.

Cohort 1: ER+ / HER2- Borstkanker

Patiënten ontvangen AMXT 1501 + DFMO in combinatie met:

Fulvestrant 500 mg IM

Capivasertib 400 mg PO BID (4 dagen aan, 3 dagen uit)

Cohort 2: Onresectabel of gemetastaseerd cutaan melanoom

Patiënten ontvangen AMXT 1501 + DFMO in combinatie met:

Pembrolizumab 200 mg IV elke 3 weken

Fase 1b (Veiligheidsopbouw)

Het primaire doel is om veiligheid, verdraagbaarheid, dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) te evalueren en de aanbevolen fase 2 dosis (RP2D) te identificeren. Een standaard 3+3 dosis-escalatie ontwerp wordt gebruikt.

Fase 2 (Dosisuitbreiding)

De studie evalueert de effectiviteit van de combinatieregimes met behulp van:

Objectieve responsratio (ORR)

Responsduur (DOR)

Ziektecontrolepercentage (DCR)

Progressievrije overleving (PFS)

Algehele overleving (OS)

Farmacokinetiek, farmacodynamiek en biomarkeranalyses (inclusief tumorbiopten) zullen ook worden uitgevoerd.

Tot ongeveer 92 patiënten zullen worden ingeschreven in de twee cohorten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

92

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
        • Werving
        • University of California-San Diego
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rebecca Shatsky, MD
        • Contact:
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • Werving
        • University of California-San Fransisco
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adil Daud, MD
        • Contact:
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
        • Werving
        • University of Kansas Hospital-Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nina Mathew, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Werving
        • Wayne State University - Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yusra Shao, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Verenigde Staten, 55369
        • Werving
        • Minnesota Oncology-Sarah Cannon Research Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jesus Vera Aguilera, MD
    • New York
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • Werving
        • START Cancer Research New York-Long Island
        • Hoofdonderzoeker:
          • Geraldine Coyne, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
        • Werving
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Leddon, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meredith McKean, MD
        • Contact:
        • Contact:
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Douglas Johnson, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78731
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Werving
        • Texas Oncology - Dallas SCRI
        • Hoofdonderzoeker:
          • Charles Cowey, MD
        • Contact:
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • University of Texas-MD Anderson
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sarina Piha-Paul, MD
        • Contact:
        • Contact:
      • Laredo, Texas, Verenigde Staten, 78041
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Verenigde Staten, 84119
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • Virginia Cancer Specialists-Fairfax
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohamed Salkeni, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53706
        • Werving
        • University of Wisconsin-Madison Carbone Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Vincent Ma, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Insluitingscriteria:

Patiënten komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan ALLE insluitingscriteria voldoen die van toepassing zijn op hun diagnose.

  1. De geïnformeerde toestemmingsverklaring (ICF) begrijpen en ondertekenen en bereid zijn om alle onderzoeksprocedures na te leven voordat enige studiespecifieke procedures worden uitgevoerd.
  2. ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

  3. Gediagnosticeerd met niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, waaronder ER+ HER2- borstkanker (Cohort 1) of melanoom (Cohort 2)

    a. De onderliggende kwaadaardige aandoening moet histologisch of cytologisch zijn gedocumenteerd. b. Voor borstkankerpatiënten: lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met een of meer behandelbare PIK3CA/AKT1/PTEN-alteraties na progressie op ten minste 2 endocrien-gebaseerde regimes in de gemetastaseerde setting of recidief tijdens of binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante therapie. Patiënten die in aanmerking komen om te starten met capivasertib komen in aanmerking voor inclusie. Patiënten die eerder zijn behandeld met PIK3CA-remmers worden toegelaten tot het onderzoek. Premenopauzale patiënten met ER+ HER2- borstkanker kunnen worden geïncludeerd en moeten worden behandeld met een middel voor ovariële suppressie (d.w.z. luteïniserend hormoon-vrijmakend hormoon [LHRH] agonist) als onderdeel van de standaardzorg.

    c. Voor melanoompatiënten: patiënten met niet-reseceerbaar gemetastaseerd cutaan melanoom dat is geprogresseerd op een eerdere immuuncheckpointremmer en, indien BRAF600-mutant positief, een BRAF- of mitogeen-geactiveerd proteïnekinase (MEK)-remmer of beide, zoals hieronder weergegeven: i. Patiënten moeten herstel hebben van alle immuuncheckpointremper-gerelateerde bijwerkingen tot Graad 0-1 en prednison ≤10 mg/dag gedurende ten minste 2 weken. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van niet-reseceerbaar stadium III of gemetastaseerd melanoom dat niet vatbaar is voor lokale therapie.

    ii. Patiënten moeten zijn geprogresseerd of intolerantie hebben getoond voor eerdere immuuncheckpointremmers.

    iii. Patiënten met BRAF-genmutant melanoom moeten een eerder behandelingsregime hebben gehad (geprogresseerd of intolerantie getoond) dat vemurafenib, dabrafenib of een goedgekeurde BRAF-gen- en/of MEK-proteïneremmer omvatte. Patiënten die mogelijk nog in aanmerking komen voor tweedelijns immuuncheckpointremmers kunnen echter worden geïncludeerd vóór de start van BRAF-gen- of MEK-remmers.

    iv. Patiënten met ongeneeslijke maligniteiten kunnen worden geïncludeerd ongeacht het aantal eerdere behandelingslijnen, zolang naar mening van de onderzoeker de patiënt naar verwachting geen andere beschikbare behandelingsopties zou kunnen verdragen of er klinisch betekenisvolle baat bij zou hebben (FDA-richtlijn voor de industrie: Kanker Klinisch Onderzoek Insluitingscriteria: Beschikbare Therapie in Niet-Genezende Settings. Juli 2022).

    d. Heeft evalueerbare of meetbare ziekte volgens de tumor Response Evaluable Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST 1.1) op het moment van inclusie. Laesies gelegen in een eerder bestraald gebied worden als meetbaar beschouwd als progressie is aangetoond in dergelijke laesies.

    e. Patiënten met eerder behandelde stabiele hersenmetastasen kunnen deelnemen mits ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken volgens herhaalde beeldvorming (let op: de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de screeningsfase van het onderzoek), klinisch stabiel en zonder behoefte aan steroïdenbehandeling gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  4. Patiënten moeten bereid zijn om een verse tumorbiopsie te ondergaan tijdens de screening en tijdens de behandeling indien veilig en klinisch haalbaar. Een archiefmonster is toegestaan indien verkregen binnen 1 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksmiddel. Het ontbreken van een tumorbiopsie op zichzelf sluit patiënten echter niet uit van inclusie.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 tijdens de screening of Dag 1.
  6. Levensverwachting van ten minste 12 weken.

  7. Voldoende orgaanfunctie gedefinieerd als:

    a. Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5×109/L zonder granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) ondersteuning binnen 7 dagen voorafgaand aan de laboratoriumbeoordeling. b. Trombocyten ≥100×109/L, zonder transfusie binnen 7 dagen voorafgaand aan de laboratoriumbeoordeling. c. Hemoglobine ≥9 g/dL, zonder transfusieondersteuning binnen 7 dagen voorafgaand aan de laboratoriumbeoordeling. d. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd/partiële tromboplastinetijd (aPTT/PTT) ≤1,5×ULN. e. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (indien levermetastasen aanwezig zijn, is ≤5×ULN toegestaan). f. Totaal serum bilirubine ≤1,5×ULN, behalve voor patiënten met het syndroom van Gilbert waarbij ≤3×ULN is toegestaan. Bevestiging van de diagnose Gilbert vereist verhoogde ongeconjugeerde (indirecte) bilirubinewaarden; normaal volledig bloedbeeld in de afgelopen 12 maanden, bloeduitstrijkje en reticulocytenaantal; normale aminotransferasen en alkalische fosfatase in de afgelopen 12 maanden. g. De patiënt is klinisch euthyreoot (al dan niet behandeld). h. Nier: Serumcreatinine ≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥60 mL/min/1,73 m2 voor patiënten met serumcreatininespiegels >1,5×ULN. i. Alle Graad 3 of hogere laboratoriumafwijkingen moeten worden besproken en goedgekeurd door de Sponsor Medical Monitor of diens gemachtigde vóór inclusie (zelfs indien niet als klinisch significant beschouwd).

  8. Volledig hersteld van acute toxische effecten van eerdere antineoplastische therapieën. De volgende minimale perioden vanaf behandeling zijn van toepassing:

    1. Myelosuppressieve chemotherapie: Ten minste 21 dagen na de laatste dosis myelosuppressieve chemotherapie (42 dagen indien eerdere nitrosourea).
    2. Hematopoëtische groeifactoren: Ten minste 14 dagen na de laatste dosis van een langwerkende groeifactor (bijv. Neulasta) of 7 dagen voor kortwerkende groeifactor.
    3. Biologisch (antineoplastisch middel): Ten minste 7 dagen na de laatste dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na meer dan 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot voorbij de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn op te treden.

    De duur van dit interval moet worden besproken met de Sponsor Medical Monitor of diens gemachtigde.

    d. Monoklonale antilichamen: >21 dagen moeten zijn verstreken sinds de infusie van de laatste dosis antilichaam en toxiciteit gerelateerd aan antilichaamtherapie moet zijn hersteld tot Graad ≤1.

    e. Radiotherapie: Patiënten moeten hun laatste fractie craniospinale of focale bestraling minimaal 8-12 weken vóór inclusie hebben gehad.

    f. Stamceltransplantatie: Patiënten moeten ≥3 maanden verwijderd zijn van autologe stamceltransplantatie. Patiënten die allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

    g. Voor combinatie met pembrolizumab cohort: Patiënten met Graad ≤2 neuropathie kunnen in aanmerking komen, evenals patiënten met endocrien-gerelateerde Graad ≤2 bijwerkingen die behandeling of hormoonvervanging vereisen.

  9. Actieve secundaire maligniteiten zijn niet toegestaan, met uitzondering van:

    a. Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker. b. Adequaat behandeld Stadium 1 kanker waarvan de patiënt momenteel in remissie is en ≥2 jaar in remissie is geweest. c. Laag-risico prostaatkanker met Gleason-score <7 en prostaat-specifiek antigeen <10 ng/mL. d. Elke andere kanker waarvan de patiënt ≥3 jaar ziektevrij is geweest.

  10. Patiëntnaleving en geografische nabijheid (zoals bepaald door de onderzoeker) om adequate follow-up mogelijk te maken.
  11. Zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten bereid zijn om in te stemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie (zie Sectie 9.1.10) vóór studie-inschrijving, tijdens de behandeling en ten minste 3 maanden daarna.
  12. In staat om orale medicatie in te nemen.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze aan EEN van de uitsluitingscriteria voldoen.

  1. Patiënten met alleen melanoom:

    i. Radiotherapie of biologische kankertherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksmiddel, of niet hersteld van de bijwerkingen door kankertherapieën die meer dan 4 weken eerder werden toegediend. ii. Naar verwachting vereist elke andere vorm van systemische of lokale antineoplastische therapie tijdens het onderzoek.

    iii. Chronische systemische steroïdentherapie binnen 2 weken vóór de geplande datum van de eerste dosis gerandomiseerde behandeling of gebruik van enige andere vorm van immunosuppressieve medicatie.

  2. Intolerant voor enig onderdeel van combinatie- of standaardzorgtherapieën.
  3. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante centrale zenuwstelsel (CZS) pathologie zoals epilepsie, aanvallen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, ziekte van Parkinson, cerebellair syndroom, organisch hersen syndroom of psychose. Patiënt heeft bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen mits ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken volgens herhaalde beeldvorming (let op: de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de screeningsfase van het onderzoek), klinisch stabiel en zonder behoefte aan steroïdenbehandeling gedurende ten minste 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  4. Actieve inflammatoire neurologische aandoeningen (bijv. syndroom van Guillain-Barré, amyotrofische laterale sclerose, multiple sclerose).
  5. Behandeling met radiotherapie, chirurgie, chemotherapie of immunotherapie binnen 4 weken vóór studie-inschrijving (6 weken voor nitrosoureas of Mitomycine C). Eerdere gebruik van Adriamycine is niet toegestaan. Beperkte eerdere palliatieve bestraling kan toelaatbaar zijn niet minder dan 2 weken vóór C1D1 met goedkeuring van de Sponsor Medical Monitor of diens gemachtigde.
  6. Gerichte kleine molecuultherapie binnen 7 dagen vóór start van de proeftherapie. Chemotherapie binnen 14 dagen vóór start van de proeftherapie.
  7. Actieve auto-immuunziekte (bijv. lupus, reumatoïde artritis, syndroom van Sjögren) die systemische behandeling vereiste (d.w.z. ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) in de afgelopen 2 jaar. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroidvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, etc.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

  8. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire ziekte, bijv.,

    a. Onvoldoende gecontroleerde of ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg onder antihypertensiva.) b. Atherosclerotische cardiovasculaire ziekte inclusief geschiedenis van myocardinfarct, instabiele angina, angina, coronaire hartziekte, cerebrovasculair accident (CVA) of transiënte ischemische aanval (TIA). Geschiedenis van coronaire revascularisatie inclusief coronaire arteriële bypass graft (CABG), percutane coronaire interventie (PCI) of stentplaatsing is uitgesloten. c. Verhoogde Troponine I of BNP (of NT-proBNP) bloedspiegels boven de bovengrens van normaal tijdens screening of baseline op C1D1.

    d. Hartfalen of abnormale linkerventrikel ejectiefractie (bijv. EF <50%).

    e. Atriale of ventriculaire aritmieën, inclusief atriumfibrilleren, ventriculaire tachycardie. Patiënten met pacemakers of ICD's (implanteerbare cardioverter-defibrillatoren) zijn uitgesloten.

    f. Bekende cardiale betrokkenheid van een systemische ziekte (bijv. zoals bij SLE, reumatoïde artritis, psoriatische artritis, systemische sclerose).

  9. Geschiedenis of aanwezigheid van ECG-afwijkingen, bijv.,

    a. Aangeboren of verworven verlengde QTc. Screening QTcF > 450ms is uitgesloten. b. Bundeltakblok inclusief rechter- of linker bundeltakblok, linker anterieure of posterieure fasciculair blok, tweede- en derdegraads AV-blok, klinisch significante ST-segment elevaties of depressies (bijv. ≥1 mm elevatie of ≥0,5 mm depressie), aritmieën. Sinusaritmie is niet uitgesloten. Asymptomatische sinusbradycardie is niet uitgesloten.

  10. Onderworpen aan grote chirurgie, anders dan diagnostische chirurgie, binnen 4 weken vóór Dag 1.
  11. Heeft actieve bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen.

  12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. OPMERKING: Vrouwen met kinderwens (WOCBP) moeten een "negatieve" serumzwangerschapstest hebben binnen 1 week vóór behandeling.

    a. Vrouwen niet OCBP wordt gedefinieerd als: i. Postmenopauzaal met >1 jaar sinds laatste menstruatie en:

1. Indien <65 jaar oud, follikelstimulerend hormoon (FSH) >40 mIU/mL. 2. Indien ≥65 jaar oud en niet op hormoonvervangende therapie (HRT), FSH >30 mIU/mL.

3. Indien ≥65 jaar oud en op HRT, is de FSH-eis niet van toepassing. Postmenopauzale vrouwen op HRT worden toegestaan indien HRT stabiel is geweest gedurende ≥6 maanden vóór dosering van onderzoeksmiddel(en).

4. Schriftelijke medische documentatie van sterilisatie (bijv. hysterectomie, dubbele ovariëctomie, bilaterale salpingectomie) met de procedure uitgevoerd ≥6 maanden vóór dosering van onderzoeksmiddel(en).

Opmerking: Tubaligatie wordt niet beschouwd als een vorm van permanente sterilisatie. 13. Patiënten mogen geen onopgeloste toxiciteit Graad >1 hebben van eerdere antikankertherapie, behalve voor stabiele chronische toxiciteiten waarvan niet wordt verwacht dat ze herstellen (bijv. perifere neuropathie, alopecia, etc.). Patiënten die een voortdurende behoefte hebben aan schildkliervervangende therapie door eerdere blootstelling aan een immuuncheckpointremmer maar die klinisch euthyreoot zijn, zijn toegestaan (al dan niet behandeld).

14. Heeft een onwil of onvermogen om te voldoen aan de vereiste procedures in dit protocol.

15. Huidige actieve leverziekte door welke oorzaak dan ook, inclusief hepatitis A (hepatitis A-virus immunoglobuline M [Hep A IgM] positief), hepatitis B (hepatitis B-virus [HBV] oppervlakte-antigeen positief) of hepatitis C (hepatitis C-virus [HCV] antilichaam positief, bevestigd door HCV ribonucleïnezuur). Patiënten met HCV met ondetecteerbaar virus na behandeling komen in aanmerking. Patiënten met een eerdere geschiedenis van HBV komen in aanmerking indien kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) voor HBV-DNA negatief is. Let op: verhoogde spiegels van biotine kunnen interfereren met virale serologietesten.

16. Heeft een ernstige niet-maligne ziekte die, naar mening van de onderzoeker of de Sponsor Medical Monitor of diens gemachtigde, de protocoldoelstellingen in gevaar zou kunnen brengen.

17. Patiënten die momenteel een ander onderzoeksmiddel ontvangen of die een onderzoeksmiddel hebben ontvangen in de afgelopen 28 dagen, met uitzondering van patiënten die hebben deelgenomen aan Studie AMXT1501-101A.

18. Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of procedure die de absorptie van het onderzoeksmiddel zou kunnen verstoren, inclusief onvermogen om hele capsules of tabletten in te slikken of aandoeningen die de absorptie kunnen verstoren. De Sponsor Medical Monitor of diens gemachtigde moet worden gecontacteerd voor vragen over dit uitsluitingscriterium.

19. Patiënten die allergische reacties of intolerantie hebben vertoond voor een vergelijkbare structurele verbinding, biologisch middel of formulering als de onderzoeksmiddelen gebruikt in deze studie, inclusief AMXT 1501, DFMO en SOC-therapieën.

20. Gebruik van andere hormonale therapieën is niet toegestaan tijdens het onderzoek in de borstkankercohort (Cohort 1). Uitzondering: premenopauzale vrouwen met ER+/HER2- borstkanker moeten worden behandeld met een LHRH-agonist voor ovariële suppressie.

21. Gebruik van biotine (d.w.z. Vitamine B7) of supplementen die biotine bevatten hoger dan de dagelijkse adequate inname van 30 μg. Opmerking: Patiënten die overschakelen van een hoge dosis naar een dosis van ≤30 μg/dag komen in aanmerking voor studie-inschrijving.

22. Ongecontroleerde, acute of levensbedreigende bacteriële, virale of schimmelinfectie. Patiënten met voortdurend gebruik van profylactische antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen komen in aanmerking indien geen bewijs van actieve infectie, dit omvat COVID-patiënten. Uitzondering: Patiënten met goed gecontroleerd HIV (bijv. CD4 >350/mm3 en ondetecteerbare virale lading) komen in aanmerking.

23. Patiënt heeft een actieve of eerdere geschiedenis van auto-immuunziekte. Uitzondering: patiënten met type 1 diabetes (indien stabiel, goed gecontroleerd en niet breekbaar), vitiligo, hypo- of hyperthyreoïdie, of auto-immuun alopecia zijn toegestaan indien de aandoening geen immunosuppressieve behandeling vereist.

24. Bekende aanvullende maligniteit die progressief is of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, niet-gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die potentiële curatieve therapie heeft ondergaan.

25. Combinatie met pembrolizumab specifieke aanvullende uitsluitingscriteria:

  1. Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
  2. Heeft radiotherapie aan de long ontvangen die >30 Gy is binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de proeftherapie.
  3. Heeft een geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte die steroïden vereiste of heeft huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
  4. Heeft een geschiedenis van allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie.
  5. Heeft een geschiedenis van stralingspneumonitis. (Opmerking: Kan geen eerdere radiotherapie ontvangen binnen 2 weken vóór start van pembrolizumab. Opmerking: Deelnemers moeten zijn hersteld van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten en geen corticosteroïden vereisen. Een 1-week wash-out is toegestaan voor palliatieve bestraling [≤2 weken radiotherapie] voor niet-CZS-ziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1: Borstkanker (ER+ HER2-)

Arm 1: Borstkanker Cohort (Cohort 1: ER+ / HER2-)

AMXT 1501 oraal

DFMO oraal

Fulvestrant IM

Capivasertib PO
Geneesmiddel: AMXT 1501 Dicapraat

Formulering: Maagzuurresistente orale tablet (100 mg basis)

Dosering: Op basis van lichaamsoppervlak; startdosis = 300 mg oraal tweemaal daags; kan worden opgehoogd volgens 3 + 3 ontwerp

Toediening: Oraal op een lege maag (ochtend- en avonddoses)

Andere namen:
  • AMXT 1501
Geneesmiddel: DFMO

Formulering: 500 mg gelcapsule

Dosering: 500 mg PO eenmaal of tweemaal daags, per cohortdosering

Andere namen:
  • Difluormethylornithine
Geneesmiddel: Fulvestrant
Dosis: 500 mg intramusculaire injectie op dag 2 en dag 15 van cyclus 1, vervolgens op dag 2 van elke daaropvolgende cyclus van 28 dagen
Geneesmiddel: Capivasertib
Dosis: 400 mg oraal tweemaal daags gedurende 4 dagen aan / 3 dagen uit per week (28-daagse cyclus)
Experimenteel: Arm 2: Melanoom

Arm 2: Melanoom Cohort (Cohort 2: Melanoom)

AMXT 1501 oraal

DFMO oraal

Pembrolizumab IV
Geneesmiddel: AMXT 1501 Dicapraat

Formulering: Maagzuurresistente orale tablet (100 mg basis)

Dosering: Op basis van lichaamsoppervlak; startdosis = 300 mg oraal tweemaal daags; kan worden opgehoogd volgens 3 + 3 ontwerp

Toediening: Oraal op een lege maag (ochtend- en avonddoses)

Andere namen:
  • AMXT 1501
Geneesmiddel: DFMO

Formulering: 500 mg gelcapsule

Dosering: 500 mg PO eenmaal of tweemaal daags, per cohortdosering

Andere namen:
  • Difluormethylornithine
Geneesmiddel: Pembrolizumab
200 mg IV-infusie elke 3 weken (Q3W) gedurende maximaal 12 maanden
Andere namen:
  • Keytruda®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van dosislimiterende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Aantal deelnemers dat dosislimiterende toxiciteiten ervaart zoals gedefinieerd in het protocol, inclusief hematologische en niet-hematologische toxiciteiten, behandeling-gerelateerde doseringsvertragingen, gemiste doses, of enige toxiciteit die leidt tot stopzetting tijdens de DLT-evaluatieperiode.
Binnen 24 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Incidentie, Frequentie en Ernst van Bijwerkingen (AEs)
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Beoordeling van alle tijdens de behandeling opgetreden bijwerkingen, beoordeeld met CTCAE v5.0, inclusief klinische laboratoriumuitslagen, vitale functies, ECG's, cardiale biomarkers en lichamelijk onderzoek, om de veiligheid en verdraagbaarheid van AMXT 1501 + DFMO met standaardbehandeling te evalueren.
Binnen 24 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Objectieve responsratio (ORR) (Fase 2)
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Proportie deelnemers die een bevestigde Complete Respons (CR) of Partiële Respons (PR) bereiken volgens RECIST v1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker.
Binnen 24 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Duur van Respons (DOR) (Fase 2)
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na inclusie van laatste patiënt
Duur waarvoor een patiënt een bevestigde objectieve respons behoudt volgens RECIST v1.1.
Binnen 24 maanden na inclusie van laatste patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na inschrijving laatste patiënt
Percentage van deelnemers die CR, PR of stabiele ziekte (SD) bereiken volgens RECIST v1.1.
Binnen 24 maanden na inschrijving laatste patiënt
Beste algemene respons (BOR)
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Beste respons geregistreerd (CR, PR, SD of PD) vóór ziekteprogressie, gebaseerd op RECIST v1.1-criteria.
Binnen 24 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Percentage van patiënten met pseudo-progressie (iRECIST) (Melanoomcohort)
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na inschrijving laatste patiënt
Aandeel van patiënten behandeld met pembrolizumab (melanoomcohort) die pseudo-progressie vertonen op basis van iRECIST-criteria.
Binnen 24 maanden na inschrijving laatste patiënt
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Tijdsinterval tussen start van behandeling en initiële objectieve tumorrespons volgens RECIST v1.1.
Binnen 24 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Binnen 24 maanden na inclusie van de laatste patiënt
Tijd vanaf start behandeling tot ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Binnen 24 maanden na inclusie van de laatste patiënt
Algehele Overleving (OS)
Tijdsspanne: Binnen 36 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Percentage deelnemers in leven na 6 maanden en 1 jaar na start behandeling.
Binnen 36 maanden na inschrijving van de laatste patiënt
Piek plasmaconcentratie (Cmax) van AMXT-1501 en DFMO
Tijdsspanne: Tijdens Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Maximum waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van AMXT-1501 en DFMO na orale toediening.
Tijdens Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Trough Plasma Concentratie (Cmin) van AMXT-1501 en DFMO
Tijdsspanne: Voor de dosis tijdens Cyclus 2 en later (elke cyclus is 28 dagen)
Predose (trough) plasmaconcentraties van AMXT-1501 en DFMO in steady state.
Voor de dosis tijdens Cyclus 2 en later (elke cyclus is 28 dagen)
Plasmaconcentratie-tijdsprofiel van AMXT-1501 en DFMO
Tijdsspanne: Seriële monstername tijdens Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Seriële plasmaspiegels van AMXT-1501 en DFMO verzameld om het plasma concentratie-tijdprofiel te karakteriseren.
Seriële monstername tijdens Cyclus 1 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in immuun-gerelateerde genexpressie in tumorweefsel
Tijdsspanne: Van baseline (Screening) tot het einde van Cyclus 2 (elke cyclus is 28 dagen)
Verandering ten opzichte van de baseline in immun-gerelateerde genexpressie gemeten door NanoString-analyse in tumorweefsel.
Van baseline (Screening) tot het einde van Cyclus 2 (elke cyclus is 28 dagen)
Tumorweefselconcentratie van AMXT-1501 en DFMO
Tijdsspanne: Bij de screening en aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus is 28 dagen)
Concentratie van AMXT-1501 en DFMO gemeten in tumorbioptmonsters.
Bij de screening en aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus is 28 dagen)
Tumor Polyamine Levels
Tijdsspanne: Bij screening en aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Niveaus van polyamines gemeten in tumorweefselmonsters.
Bij screening en aan het einde van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
eIF5A Hypusinatie Niveaus in Tumorweefsel
Tijdsspanne: Bij screening en aan het einde van Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Niveaus van gehypusineerd eIF5A gemeten in tumorbiopsiemonsters.
Bij screening en aan het einde van Cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aminex Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Deyaa Adib, MD, Aminex Therapeutics, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

26 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

29 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AMXT1501-103

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Nog te bepalen.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren