Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование AMXT 1501 и DFMO в комбинации со стандартными методами лечения при распространенных солидных опухолях

2 сентября 2026 г. обновлено: Aminex Therapeutics, Inc.

Фаза 1b/2 клинического исследования по изучению безопасности и эффективности перорального препарата AMXT 1501 и перорального DFMO в комбинации со стандартной терапией у пациентов с распространенными солидными опухолями, у которых наблюдалось прогрессирование после предыдущих методов лечения

В данном исследовании будет оцениваться безопасность, переносимость и предварительная эффективность AMXT 1501 и DFMO в комбинации со стандартными методами лечения распространенных солидных опухолей. Исследование включает две группы:

  • Когорта 1: Пациенты с ER+/HER2- раком молочной железы, получающие фулвестрант и капивасертиб
  • Когорта 2: Пациенты с неоперабельной или метастатической кожной меланомой, получающие пембролизумаб

Часть 1b фазы определит рекомендуемую дозу для фазы 2 (RP2D). Часть 2 фазы дополнительно оценит клиническую активность при RP2D с использованием критериев ответа для солидных опухолей (RECIST 1.1).

В исследовании также будет оцениваться фармакокинетика, фармакодинамика, контроль заболевания и общая безопасность.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое клиническое исследование фазы 1b/2, оценивающее комбинацию перорального AMXT 1501 и перорального DFMO со стандартными методами лечения (SOC) у пациентов с распространенными солидными опухолями, у которых наблюдалось прогрессирование после предшествующей терапии.

AMXT 1501 является ингибитором транспорта полиаминов, а DFMO — ингибитором биосинтеза полиаминов. Вместе они предназначены для снижения уровня полиаминов в опухоли и потенциального улучшения ответа опухоли на стандартные методы лечения рака. Доклинические и ранние клинические исследования показывают, что двойная блокада полиаминов может уменьшить рост опухоли и обратить вызванную опухолью иммуносупрессию.

Когорта 1: ER+ / HER2- Рак молочной железы

Пациенты получают AMXT 1501 + DFMO в комбинации с:

Фулвестрант 500 мг внутримышечно

Капивасертиб 400 мг перорально два раза в день (4 дня приема, 3 дня перерыва)

Когорта 2: Неоперабельная или метастатическая меланома кожи

Пациенты получают AMXT 1501 + DFMO в комбинации с:

Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели

Фаза 1b (Оценка безопасности)

Основная цель — оценить безопасность, переносимость, дозолимитирующие токсичности (DLT) и определить рекомендуемую дозу для фазы 2 (RP2D). Используется стандартный дизайн эскалации дозы 3+3.

Фаза 2 (Расширение дозы)

Исследование оценивает эффективность комбинированных режимов с использованием:

Объективная частота ответа (ORR)

Длительность ответа (DOR)

Частота контроля заболевания (DCR)

Выживаемость без прогрессирования (PFS)

Общая выживаемость (OS)

Также будут проведены фармакокинетические, фармакодинамические и анализы биомаркеров (включая биопсии опухоли).

В двух когортах будет включено до приблизительно 92 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

92

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Mark Burns, PhD
  • Номер телефона: 425-524-1615
  • Электронная почта: mburns@aminextx.com

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • Рекрутинг
        • University of Arizona
        • Главный следователь:
          • Sima Ehsani, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • Рекрутинг
        • University of California-San Diego
        • Главный следователь:
          • Rebecca Shatsky, MD
        • Контакт:
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • Рекрутинг
        • START Los Angeles
        • Главный следователь:
          • Lasika Seneviratne, MD
        • Контакт:
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • Рекрутинг
        • University of California-San Fransisco
        • Главный следователь:
          • Adil Daud, MD
        • Контакт:
          • Jared Green
          • Номер телефона: 415-502-4040
          • Электронная почта: Jared.Green@ucsf.edu
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • Рекрутинг
        • Skin Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Ryan Weight, MD
        • Контакт:
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • Рекрутинг
        • University of Kansas Hospital-Cancer Center
        • Контакт:
          • Sandy Annis
          • Номер телефона: 913-574-1340
          • Электронная почта: aannis2@kumc.edu
        • Главный следователь:
          • Nina Mathew, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Рекрутинг
        • Wayne State University - Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Yusra Shao, MD
        • Контакт:
          • Madeline Alvarez
          • Номер телефона: 313-576-6769
          • Электронная почта: alvarezm@karamanos.org
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Соединенные Штаты, 55369
        • Рекрутинг
        • Minnesota Oncology-Sarah Cannon Research Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jesus Vera Aguilera, MD
    • New York
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Рекрутинг
        • START Cancer Research New York-Long Island
        • Главный следователь:
          • Geraldine Coyne, MD
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • Рекрутинг
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Контакт:
          • Kayla Webb
          • Номер телефона: 513-584-0599
          • Электронная почта: webb2ka@ucmail.uc.edu
        • Главный следователь:
          • Jennifer Leddon, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Рекрутинг
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Главный следователь:
          • Meredith McKean, MD
        • Контакт:
          • Meghan McGuire
          • Номер телефона: (615) 982-3262
          • Электронная почта: Meghan.McGuire@scri.com
        • Контакт:
          • Amber Cox
          • Номер телефона: (615) 927-4376
          • Электронная почта: Amber.Cox@scri.com
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Institute
        • Главный следователь:
          • Douglas Johnson, MD
        • Контакт:
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78731
        • Рекрутинг
        • Texas Oncology
        • Главный следователь:
          • Charles Cowey, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Рекрутинг
        • Texas Oncology - Dallas SCRI
        • Главный следователь:
          • Charles Cowey, MD
        • Контакт:
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77090
        • Рекрутинг
        • LUMI Research
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Bhavin Shah, BS
          • Номер телефона: 832-279-5111
          • Электронная почта: bhavin@lumiresearch.com
        • Главный следователь:
          • David Nguyen, MD
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • University of Texas-MD Anderson
        • Главный следователь:
          • Sarina Piha-Paul, MD
        • Контакт:
          • Celia Mak
          • Номер телефона: 713-745-3282
          • Электронная почта: SCMak@mdanderson.org
        • Контакт:
      • Laredo, Texas, Соединенные Штаты, 78041
        • Рекрутинг
        • Laguna Clinical Research Associates
        • Главный следователь:
          • Eduardo Miranda, MD
        • Контакт:
          • Alex Guerrero, BS
          • Номер телефона: 956-693-1301
          • Электронная почта: alex@lagunaresearch.net
        • Контакт:
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Соединенные Штаты, 84119
        • Рекрутинг
        • START Mountain Region
        • Главный следователь:
          • Justin Call, MD
        • Контакт:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • Virginia Cancer Specialists-Fairfax
        • Главный следователь:
          • Mohamed Salkeni, MD
        • Контакт:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53706
        • Рекрутинг
        • University of Wisconsin-Madison Carbone Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Vincent Ma, MD
        • Контакт:
          • Kathryn Hermann
          • Номер телефона: 608-265-2546
          • Электронная почта: kkernien@wisc.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты будут иметь право на участие в исследовании только в том случае, если они соответствуют ВСЕМ критериям включения, применимым к их диагнозу.

  1. Понимать и подписать форму информированного согласия (ИС) и быть готовым соблюдать все процедуры исследования до проведения любых специфических процедур исследования.
  2. Возраст ≥18 лет на момент подписания информированного согласия.

  3. Диагностированы неоперабельные, местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, включая ER+ HER2- рак молочной железы (Когорта 1) или меланому (Когорта 2)

    a. Основное злокачественное заболевание должно быть гистологически или цитологически подтверждено b. Для пациентов с раком молочной железы: местно-распространенный или метастатический рак молочной железы с одним или несколькими действенными изменениями PIK3CA/AKT1/PTEN после прогрессирования как минимум на 2 эндокринных схемах лечения в метастатической стадии или рецидива во время или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии. Пациенты, являющиеся кандидатами на начало терапии капивасертибом, имеют право на включение. Пациенты, ранее получавшие ингибиторы PIK3CA, будут допущены к исследованию. Пременопаузальные пациенты с ER+ HER2- раком молочной железы могут быть включены и должны находиться на терапии для подавления функции яичников (например, агонист лютеинизирующего гормона-рилизинг гормона [ЛГРГ]) в рамках стандартной терапии.

    c. Для пациентов с меланомой: пациенты с неоперабельной метастатической кожной меланомой, прогрессировавшей на любом предыдущем ингибиторе иммунных контрольных точек, и, если положительны по мутации BRAF600, ингибиторе BRAF или митоген-активируемой протеинкиназы (MEK) или обоих, как показано ниже: i. У пациента должно быть разрешение всех нежелательных явлений, связанных с ингибиторами иммунных контрольных точек, до степени 0-1 и преднизолон ≤10 мг/сут в течение как минимум 2 недель. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз неоперабельной меланомы III стадии или метастатической меланомы, не поддающейся местной терапии.

    ii. Пациенты должны иметь прогрессирование или непереносимость любого предыдущего ингибитора иммунных контрольных точек.

    iii. Пациенты с меланомой с мутацией гена BRAF должны были получить предыдущую схему лечения (прогрессирование или непереносимость), включающую вемурафениб, дабрафениб или одобренный ингибитор гена BRAF и/или белка MEK. Однако пациенты, которые могут продолжать быть кандидатами на ингибиторы иммунных контрольных точек второй линии, могут быть включены до начала приема ингибиторов гена BRAF или MEK.

    iv. Пациенты с неизлечимыми злокачественными новообразованиями могут быть включены независимо от количества предыдущих линий лечения, если, по мнению Исследователя, пациент вряд ли перенесет или получит клинически значимую пользу от других доступных вариантов лечения (Руководство FDA для промышленности: Критерии приемлемости для клинических исследований рака: Доступная терапия в неизлечимых условиях. Июль 2022).

    d. Имеет оцениваемое или измеримое заболевание по критериям оценки ответа опухоли в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) на момент включения. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.

    e. Пациенты с ранее леченными стабильными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они рентгенологически стабильны, т.е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель по данным повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна быть выполнена во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого лечения.

  4. Пациенты должны быть готовы пройти свежую биопсию опухоли на скрининге и во время лечения, если это безопасно и клинически осуществимо. Архивный образец разрешен, если он получен в течение 1 года до первой дозы исследуемого препарата. Однако отсутствие биопсии опухоли само по себе не будет препятствовать включению пациентов.
  5. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 на скрининге или в День 1.
  6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.

  7. Адекватная функция органов, определяемая как:

    a. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10⁹/л без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в течение 7 дней, предшествующих лабораторной оценке b. Тромбоциты ≥100×10⁹/л, без переливания в течение 7 дней, предшествующих лабораторной оценке c. Гемоглобин ≥9 г/дл, без поддержки переливания в течение 7 дней, предшествующих лабораторной оценке d. Активированное частичное тромбопластиновое время/частичное тромбопластиновое время (АЧТВ/ЧТВ) ≤1,5×ВГН e. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН (при наличии метастазов в печени допускается ≤5×ВГН) f. Общий билирубин сыворотки ≤1,5×ВГН, за исключением пациентов с известным синдромом Жильбера, у которых допускается ≤3×ВГН. Подтверждение диагноза синдрома Жильбера требует повышенных значений неконъюгированного (непрямого) билирубина; нормального общего анализа крови за предыдущие 12 месяцев, мазка крови и количества ретикулоцитов; нормальных аминотрансфераз и щелочной фосфатазы за предыдущие 12 месяцев g. Пациент клинически эутиреоидный (леченый или нелеченый) h. Почки: Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин/1,73 м² для пациентов с уровнем креатинина сыворотки >1,5×ВГН i. Любые лабораторные отклонения степени 3 или выше должны быть обсуждены и одобрены медицинским монитором Спонсора или уполномоченным лицом до включения (даже если не считаются клинически значимыми)

  8. Полное восстановление от острых токсических эффектов предыдущей противоопухолевой терапии. Применяются следующие минимальные периоды после лечения:

    1. Миелосупрессивная химиотерапия: Не менее 21 дня после последней дозы миелосупрессивной химиотерапии (42 дня, если ранее применялись нитрозомочевины).
    2. Гемопоэтические факторы роста: Не менее 14 дней после последней дозы длительно действующего фактора роста (например, Неуласта) или 7 дней для короткодействующего фактора роста.
    3. Биологические (противоопухолевые) агенты: Не менее 7 дней после последней дозы биологического агента. Для агентов, у которых известные нежелательные явления возникают позже 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за пределы времени, в течение которого, как известно, возникают нежелательные явления.

    Продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с медицинским монитором Спонсора или уполномоченным лицом.

    d. Моноклональные антитела: >21 день должен пройти с момента инфузии последней дозы антител, и токсичность, связанная с терапией антителами, должна восстановиться до степени ≤1.

    e. Лучевая терапия: Пациенты должны получить последнюю фракцию краниоспинального или фокального облучения минимум за 8-12 недель до включения.

    f. Трансплантация стволовых клеток: Пациенты должны быть ≥3 месяцев после аутологичной трансплантации стволовых клеток. Пациенты, получившие аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию твердого органа, не имеют права на участие в исследовании.

    g. Для комбинации с пембролизумабом (когорта): Пациенты с нейропатией степени ≤2 могут иметь право, как и пациенты с эндокринными НЯ степени ≤2, требующие лечения или заместительной гормональной терапии.

  9. Активные вторичные злокачественные новообразования не допускаются, за исключением:

    a. Адекватно леченная базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак кожи или рак шейки матки in situ b. Адекватно леченный рак I стадии, от которого пациент в настоящее время находится в ремиссии и находится в ремиссии ≥2 лет c. Низкорисковый рак предстательной железы с оценкой по Глисону <7 и простат-специфическим антигеном <10 нг/мл d. Любой другой рак, от которого пациент не имеет заболевания ≥3 года

  10. Соблюдение пациентом режима и географическая близость (по определению Исследователя) для обеспечения адекватного наблюдения.
  11. Как мужчины, так и женщины должны быть готовы дать согласие на использование высокоэффективной контрацепции (см. Раздел 9.1.10) до начала исследования, во время лечения и как минимум в течение 3 месяцев после него.
  12. Способность принимать пероральные препараты.

Критерии исключения:

Пациенты не будут иметь права на участие в исследовании, если они соответствуют ЛЮБОМУ из критериев исключения.

  1. Пациенты только с меланомой:

    i. Лучевая терапия или биологическая противоопухолевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, или не восстановились от НЯ из-за противоопухолевой терапии, проведенной более 4 недель назад ii. Ожидается необходимость любой другой формы системной или локальной противоопухолевой терапии во время исследования.

    iii. Хроническая системная стероидная терапия в течение 2 недель до запланированной даты первой дозы рандомизированного лечения или любой другой формы иммуносупрессивной терапии.

  2. Непереносимость любого компонента комбинированной или стандартной терапии.
  3. Анамнез или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС), такой как эпилепсия, судороги, парез, афазия, инсульт, тяжелая травма головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозжечка, органический мозговой синдром или психоз. У пациента известны активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они рентгенологически стабильны, т.е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель по данным повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна быть выполнена во время скрининга исследования), клинически стабильны и не требуют лечения стероидами в течение как минимум 14 дней до первой дозы исследуемого лечения.
  4. Активные воспалительные неврологические расстройства (например, синдром Гийена-Барре, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз).
  5. Лечение лучевой терапией, хирургией, химиотерапией или иммунотерапией в течение 4 недель до начала исследования (6 недель для нитрозомочевин или Митомицина С). Предыдущее использование Адриамицина не допускается. Ограниченная предыдущая паллиативная лучевая терапия может быть допустима не менее чем за 2 недели до Ц1Д1 с одобрения медицинского монитора Спонсора или уполномоченного лица.
  6. Таргетная терапия малыми молекулами в течение 7 дней до начала терапии по протоколу. Химиотерапия в течение 14 дней до начала терапии по протоколу.
  7. Активное аутоиммунное заболевание (например, волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена), требующее системного лечения (т.е. модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов) в течение последних 2 лет. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т.д.) не считается формой системного лечения.

  8. Анамнез или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, например:

    a. Неадекватно контролируемая или неконтролируемая гипертензия (определяется как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст. на антигипертензивных препаратах.) b. Атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, включая анамнез инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, стенокардии, ишемической болезни сердца, цереброваскулярного инсульта (ЦВИ) или транзиторной ишемической атаки (ТИА). Анамнез коронарной реваскуляризации, включая аортокоронарное шунтирование (АКШ), чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или установку стента, исключается. c. Повышенный уровень тропонина I или BNP (или NT-proBNP) в крови выше верхней границы нормы на скрининге или исходно на Ц1Д1.

    d. Сердечная недостаточность или аномальная фракция выброса левого желудочка (например, ФВ <50%).

    e. Предсердные или желудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию. Пациенты с кардиостимуляторами или ИКД (имплантируемыми кардиовертерами-дефибрилляторами) исключаются.

    f. Известное сердечное вовлечение при системном заболевании (например, как при СКВ, ревматоидном артрите, псориатическом артрите, системном склерозе

  9. Анамнез или наличие аномалий ЭКГ, например:

    a. Врожденное или приобретенное удлинение интервала QTc. Скрининговый QTcF > 450 мс исключается. b. Блокада ножек пучка Гиса, включая правую или левую блокаду ножки пучка Гиса, блокаду левой передней или задней ветви, атриовентрикулярную блокаду 2-й и 3-й степени, клинически значимые подъемы или депрессии сегмента ST (например, ≥1 мм подъем или ≥0,5 мм депрессия), аритмии. Синусовая аритмия не исключается. Бессимптомная синусовая брадикардия не исключается.

  10. Перенесли большую операцию, кроме диагностической, в течение 4 недель до Дня 1.
  11. Имеют активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии.

  12. Женщины, которые беременны или кормят грудью. ПРИМЕЧАНИЕ: Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь «отрицательный» тест на беременность по сыворотке в течение 1 недели до лечения.

    a. Женщины, не являющиеся ЖДП, определяются как: i. Постменопаузальные с >1 года с последней менструации и:

1. Если <65 лет, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) >40 мМЕ/мл. 2. Если ≥65 лет и не на заместительной гормональной терапии (ЗГТ), ФСГ >30 мМЕ/мл.

3. Если ≥65 лет и на ЗГТ, требование к ФСГ не применимо. Постменопаузальные женщины на ЗГТ будут допущены, если ЗГТ стабильна в течение ≥6 месяцев до введения исследуемого препарата(ов).

4. Письменное медицинское подтверждение стерилизации (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия) с процедурой, выполненной ≥6 месяцев до введения исследуемого препарата(ов).

Примечание: Перевязка маточных труб не считается формой постоянной стерилизации. 13. У пациентов не должно быть никаких неразрешенных токсичностей степени >1 от предыдущей противоопухолевой терапии, за исключением стабильных хронических токсичностей, которые не ожидается разрешения (например, периферическая нейропатия, алопеция и т.д.). Пациенты, у которых есть постоянная потребность в заместительной терапии щитовидной железы из-за предыдущего воздействия ингибитора иммунных контрольных точек, но которые клинически эутиреоидны, допускаются (леченые или нелеченые).

14. Нежелание или неспособность соблюдать требуемые процедуры в этом протоколе.

15. Текущее активное заболевание печени любой этиологии, включая гепатит A (положительный иммуноглобулин M к вирусу гепатита A [Hep A IgM]), гепатит B (положительный поверхностный антиген вируса гепатита B [HBV]) или гепатит C (положительные антитела к вирусу гепатита C [HCV], подтвержденные РНК HCV). Пациенты с HCV с неопределяемым вирусом после лечения имеют право. Пациенты с предшествующим анамнезом HBV имеют право, если количественная полимеразная цепная реакция (ПЦР) на ДНК HBV отрицательна. Обратите внимание, что повышенные уровни биотина могут мешать тестированию вирусной серологии.

16. Имеют серьезное незлокачественное заболевание, которое, по мнению Исследователя или медицинского монитора Спонсора или уполномоченного лица, может поставить под угрозу цели протокола.

17. Пациенты, которые в настоящее время получают любой другой исследуемый агент или получали исследуемый агент в течение последних 28 дней, за исключением любого пациента, участвовавшего в исследовании AMXT1501-101A.

18. Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или процедура, которая может мешать всасыванию исследуемого препарата, включая неспособность глотать целые капсулы или таблетки или состояния, которые могут мешать всасыванию. С медицинским монитором Спонсора или уполномоченным лицом следует связаться по любым вопросам, касающимся этого критерия исключения.

19. Пациенты, у которых были аллергические реакции или непереносимость к аналогичному структурному соединению, биологическому агенту или формуле, как исследуемые препараты, используемые в этом исследовании, включая AMXT 1501, DFMO и стандартные терапии.

20. Использование других гормональных терапий не разрешено во время исследования в когорте рака молочной железы (Когорта 1). Исключение: пременопаузальные женщины с ER+/HER2- раком молочной железы должны находиться на агонисте ЛГРГ для подавления функции яичников.

21. Использование биотина (т.е. витамина B7) или добавок, содержащих биотин выше ежедневной адекватной дозы 30 мкг. Примечание: Пациенты, которые переходят с высокой дозы на дозу ≤30 мкг/сут, имеют право на включение в исследование.

22. Неконтролируемая, острая или угрожающая жизни бактериальная, вирусная или грибковая инфекция. Пациенты с постоянным использованием профилактических антибиотиков, противогрибковых или противовирусных средств имеют право, если нет признаков активной инфекции, это включает пациентов с COVID. Исключение: Пациенты с хорошо контролируемым ВИЧ (например, CD4 >350/мм³ и неопределяемая вирусная нагрузка) имеют право.

23. У пациента активное или предшествующее аутоиммунное заболевание. Исключение: пациенты с сахарным диабетом 1 типа (если стабильный, хорошо контролируемый и не хрупкий), витилиго, гипо- или гипертиреозом или аутоиммунной алопецией допускаются, если состояние не требует иммуносупрессивного лечения.

24. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базальноклеточную карциному кожи, неметастатическую плоскоклеточную карциному кожи или рак шейки матки in situ, которые прошли потенциально излечивающую терапию.

25. Комбинация с пембролизумабом, дополнительные критерии исключения:

  1. Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥степени 3) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
  2. Получил лучевую терапию на легкие >30 Гр в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого лечения.
  3. Имеет анамнез (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания легких, требующего стероидов, или имеет текущую пневмонию/интерстициальное заболевание легких.
  4. Имеет анамнез аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации твердого органа.
  5. Имеет анамнез лучевой пневмонии. (Примечание: Не может получить предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель до начала пембролизумаба. Примечание: Участники должны восстановиться от всех лучевых токсичностей и не требовать кортикостероидов. Период отмывки в 1 неделю разрешен для паллиативного облучения [≤2 недели лучевой терапии] на вне-ЦНС заболевание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1: Рак молочной железы (ER+ HER2-)

Группа 1: Когорта рака молочной железы (Когорта 1: ER+ / HER2-)

AMXT 1501 перорально

DFMO перорально

Фулвестрант внутримышечно

Капивасертиб перорально
Лекарство: AMXT 1501 Дикапрат

Формулировка: Кишечнорастворимая таблетка для приема внутрь (100 мг основания)

Дозировка: Корректируется по площади поверхности тела; начальная доза = 300 мг перорально два раза в день; может увеличиваться по схеме 3 + 3

Способ применения: Перорально натощак (утренняя и вечерняя дозы)

Другие имена:
  • АМХТ 1501
Лекарство: ДФМО

Формулировка: 500 мг гелевая капсула

Дозировка: 500 мг перорально один или два раза в день, в соответствии с уровнем дозировки в когорте

Другие имена:
  • Дифторметилорнитин
Лекарство: Фулвестрант
Доза: 500 мг внутримышечной инъекции на 2-й и 15-й день Цикла 1, затем на 2-й день каждого последующего 28-дневного цикла
Лекарство: Капивасертиб
Доза: 400 мг перорально два раза в день в течение 4 дней / 3 дня перерыва каждую неделю (28-дневный цикл)
Экспериментальный: Группа 2: Меланома

Группа 2: Когорта меланомы (Когорта 2: Меланома)

AMXT 1501 перорально

DFMO перорально

Пембролизумаб внутривенно
Лекарство: AMXT 1501 Дикапрат

Формулировка: Кишечнорастворимая таблетка для приема внутрь (100 мг основания)

Дозировка: Корректируется по площади поверхности тела; начальная доза = 300 мг перорально два раза в день; может увеличиваться по схеме 3 + 3

Способ применения: Перорально натощак (утренняя и вечерняя дозы)

Другие имена:
  • АМХТ 1501
Лекарство: ДФМО

Формулировка: 500 мг гелевая капсула

Дозировка: 500 мг перорально один или два раза в день, в соответствии с уровнем дозировки в когорте

Другие имена:
  • Дифторметилорнитин
Лекарство: Пембролизумаб
200 мг внутривенной инфузии каждые 3 недели (Q3W) в течение до 12 месяцев
Другие имена:
  • Китруда®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота развития дозолимитирующих токсичностей (ДЛТ)
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Количество участников, у которых наблюдались дозолимитирующие токсичности, как определено в протоколе, включая гематологические и негематологические токсичности, связанные с лечением задержки введения доз, пропущенные дозы или любые токсичности, приведшие к прекращению лечения в течение периода оценки ДЛТ.
В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Частота возникновения, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Оценка всех нежелательных явлений, возникших на фоне лечения, с градацией по CTCAE v5.0, включая клинические лабораторные показатели, витальные признаки, ЭКГ, кардиальные биомаркеры и физикальные обследования, для оценки безопасности и переносимости AMXT 1501 + DFMO в сочетании со стандартной терапией.
В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Частота объективного ответа (ЧОО) (Фаза 2)
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Доля участников, достигших подтвержденного полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) по критериям RECIST v1.1 по оценке исследователя.
В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Длительность ответа (DOR) (Фаза 2)
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Продолжительность, в течение которой у пациента сохраняется подтвержденный объективный ответ согласно RECIST v1.1.
В течение 24 месяцев после включения последнего пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Коэффициент контроля заболевания (ККЗ)
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Процент участников, достигших полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) по критериям RECIST v1.1.
В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Лучший общий ответ (BOR)
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Лучший зарегистрированный ответ (полная ремиссия (CR), частичная ремиссия (PR), стабилизация заболевания (SD) или прогрессирование заболевания (PD)) до прогрессирования заболевания, на основе критериев RECIST v1.1.
В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Процент пациентов с псевдопрогрессией (iRECIST) (Когорта с меланомой)
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Доля пациентов, получавших пембролизумаб (когорта с меланомой), у которых наблюдается псевдопрогрессия по критериям iRECIST.
В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Время до ответа (TTR)
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Временной интервал между началом лечения и начальным объективным ответом опухоли по критериям RECIST v1.1.
В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Время от начала лечения до прогрессирования заболевания по критериям RECIST v1.1 или смерти от любой причины.
В течение 24 месяцев после включения последнего пациента
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: В течение 36 месяцев после включения последнего пациента
Процент участников, оставшихся в живых через 6 месяцев и 1 год после начала лечения.
В течение 36 месяцев после включения последнего пациента
Пиковая концентрация в плазме (Cmax) AMXT-1501 и DFMO
Временное ограничение: В течение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) AMXT-1501 и DFMO после перорального введения.
В течение цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) AMXT-1501 и DFMO
Временное ограничение: Преддозовый период во время Циклов 2 и последующих (каждый цикл составляет 28 дней)
Преддозовые (минимальные) плазменные концентрации AMXT-1501 и DFMO в устойчивом состоянии.
Преддозовый период во время Циклов 2 и последующих (каждый цикл составляет 28 дней)
Профиль концентрации AMXT-1501 и DFMO в плазме в зависимости от времени
Временное ограничение: Последовательный отбор проб в течение Цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)
Последовательные концентрации AMXT-1501 и DFMO в плазме, собранные для характеристики профиля концентрация-время в плазме.
Последовательный отбор проб в течение Цикла 1 (каждый цикл составляет 28 дней)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение экспрессии иммунорегуляторных генов в опухолевой ткани
Временное ограничение: От исходного уровня (скрининг) до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Изменение от исходного уровня экспрессии иммуно-ассоциированных генов, измеренное с помощью анализа NanoString в опухолевой ткани.
От исходного уровня (скрининг) до конца цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Концентрация AMXT-1501 и DFMO в опухолевой ткани
Временное ограничение: На этапе скрининга и в конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Концентрация AMXT-1501 и DFMO, измеренная в образцах биопсии опухоли.
На этапе скрининга и в конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Уровни полиаминов в опухоли
Временное ограничение: При скрининге и в конце Цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Уровни полиаминов, измеренные в образцах опухолевой ткани.
При скрининге и в конце Цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Уровни гипусинирования eIF5A в опухолевой ткани
Временное ограничение: При скрининге и в конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)
Уровни гипусинированного eIF5A, измеренные в образцах опухолевой биопсии.
При скрининге и в конце цикла 2 (каждый цикл составляет 28 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aminex Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Deyaa Adib, MD, Aminex Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

28 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

29 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 декабря 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 декабря 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AMXT1501-103

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Будет определено.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться