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Étude de l'AMXT 1501 et du DFMO en combinaison avec des thérapies standard dans les tumeurs solides avancées

2 septembre 2026 mis à jour par: Aminex Therapeutics, Inc.

Un essai de phase 1b/2 étudiant la sécurité et l'efficacité de l'AMXT 1501 oral et du DFMO oral en association avec le traitement standard chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ayant progressé après des traitements antérieurs

Cette étude évaluera la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'AMXT 1501 et du DFMO lorsqu'ils sont combinés aux traitements standards pour les tumeurs solides avancées. L'essai comprend deux groupes :

  • Cohorte 1 : Patients atteints d'un cancer du sein ER+ / HER2- recevant du fulvestrant et du capivasertib
  • Cohorte 2 : Patients atteints d'un mélanome cutané non résécable ou métastatique recevant du pembrolizumab

La partie Phase 1b déterminera la dose recommandée pour la Phase 2 (RP2D). La partie Phase 2 évaluera plus en détail l'activité clinique à la RP2D en utilisant les critères de réponse pour les tumeurs solides (RECIST 1.1).

L'étude évaluera également la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, le contrôle de la maladie et la sécurité globale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique multicentrique, ouvert de phase 1b/2 évaluant la combinaison de l'AMXT 1501 oral et du DFMO oral avec les traitements standards de soins (SOC) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ayant progressé après un traitement antérieur.

L'AMXT 1501 est un inhibiteur du transport des polyamines, et le DFMO est un inhibiteur de la biosynthèse des polyamines. Ensemble, ils sont conçus pour réduire les polyamines tumorales et potentiellement améliorer la réponse tumorale aux traitements anticancéreux standards. Les études précliniques et cliniques précoces suggèrent qu'un double blocage des polyamines peut réduire la croissance tumorale et inverser l'immunosuppression induite par la tumeur.

Cohorte 1 : Cancer du sein ER+ / HER2-

Les patients reçoivent AMXT 1501 + DFMO en combinaison avec :

Fulvestrant 500 mg IM

Capivasertib 400 mg PO BID (4 jours de traitement, 3 jours de pause)

Cohorte 2 : Mélanome cutané non résécable ou métastatique

Les patients reçoivent AMXT 1501 + DFMO en combinaison avec :

Pembrolizumab 200 mg IV toutes les 3 semaines

Phase 1b (Évaluation de la sécurité)

L'objectif principal est d'évaluer la sécurité, la tolérance, les toxicités limitant la dose (DLT) et d'identifier la dose recommandée pour la phase 2 (RP2D). Un schéma d'escalade de dose standard 3+3 est utilisé.

Phase 2 (Expansion de dose)

L'étude évalue l'efficacité des schémas de combinaison en utilisant :

Taux de réponse objective (ORR)

Durée de la réponse (DOR)

Taux de contrôle de la maladie (DCR)

Survie sans progression (PFS)

Survie globale (OS)

Des analyses pharmacocinétiques, pharmacodynamiques et de biomarqueurs (y compris des biopsies tumorales) seront également réalisées.

Jusqu'à environ 92 patients seront recrutés dans les deux cohortes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

92

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Recrutement
        • University of California-San Diego
        • Chercheur principal:
          • Rebecca Shatsky, MD
        • Contact:
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90025
        • Recrutement
        • START Los Angeles
        • Chercheur principal:
          • Lasika Seneviratne, MD
        • Contact:
      • San Francisco, California, États-Unis, 94158
        • Recrutement
        • University of California-San Fransisco
        • Chercheur principal:
          • Adil Daud, MD
        • Contact:
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • University of Kansas Hospital-Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Nina Mathew, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Wayne State University - Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Yusra Shao, MD
        • Contact:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, États-Unis, 55369
        • Recrutement
        • Minnesota Oncology-Sarah Cannon Research Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jesus Vera Aguilera, MD
    • New York
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Recrutement
        • START Cancer Research New York-Long Island
        • Chercheur principal:
          • Geraldine Coyne, MD
        • Contact:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
        • Recrutement
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Leddon, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Chercheur principal:
          • Meredith McKean, MD
        • Contact:
        • Contact:
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Institute
        • Chercheur principal:
          • Douglas Johnson, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78731
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Recrutement
        • Texas Oncology - Dallas SCRI
        • Chercheur principal:
          • Charles Cowey, MD
        • Contact:
      • Houston, Texas, États-Unis, 77090
        • Recrutement
        • LUMI Research
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • David Nguyen, MD
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • University of Texas-MD Anderson
        • Chercheur principal:
          • Sarina Piha-Paul, MD
        • Contact:
        • Contact:
      • Laredo, Texas, États-Unis, 78041
        • Recrutement
        • Laguna Clinical Research Associates
        • Chercheur principal:
          • Eduardo Miranda, MD
        • Contact:
        • Contact:
    • Utah
      • West Valley City, Utah, États-Unis, 84119
        • Recrutement
        • START Mountain Region
        • Chercheur principal:
          • Justin Call, MD
        • Contact:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
        • Recrutement
        • Virginia Cancer Specialists-Fairfax
        • Chercheur principal:
          • Mohamed Salkeni, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53706
        • Recrutement
        • University of Wisconsin-Madison Carbone Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Vincent Ma, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

Les patients ne seront éligibles à la participation à l'étude que s'ils répondent à TOUS les critères d'inclusion applicables à leur diagnostic.

  1. Comprendre et signer le formulaire de consentement éclairé (FCE) et être disposé à se conformer à toutes les procédures de l'étude avant la réalisation de toute procédure spécifique à l'étude.
  2. Âgé de ≥18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.

  3. Diagnostiqué de tumeurs solides non résécables, localement avancées ou métastatiques, y compris le cancer du sein ER+ HER2- (Cohorte 1) ou le mélanome (Cohorte 2)

    a. La maladie maligne sous-jacente doit être documentée histologiquement ou cytologiquement b. Pour les patientes atteintes d'un cancer du sein : cancer du sein localement avancé ou métastatique avec une ou plusieurs altérations actionnables de PIK3CA/AKT1/PTEN après progression sous au moins 2 schémas à base d'endocrine dans le cadre métastatique ou récidive pendant ou dans les 12 mois suivant l'achèvement d'une thérapie adjuvante. Les patientes candidates à un traitement par capivasertib sont éligibles à l'inclusion. Les patientes précédemment traitées par des inhibiteurs de PIK3CA seront autorisées dans l'étude. Les patientes préménopausées atteintes d'un cancer du sein ER+ HER2- peuvent être incluses et doivent être maintenues sous un agent de suppression ovarienne (c'est-à-dire un agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines [LHRH]) dans le cadre de la prise en charge standard (SOC).

    c. Pour les patients atteints de mélanome : patients atteints de mélanome cutané métastatique non résécable ayant progressé sous tout inhibiteur de point de contrôle immunitaire antérieur et, si BRAF600 muté positif, un inhibiteur de BRAF ou de protéine kinase activée par les mitogènes (MEK) ou les deux comme indiqué ci-dessous : i. Les patients doivent avoir une résolution de tous les effets indésirables liés aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire jusqu'au grade 0-1 et une prednisone ≤10 mg/jour pendant au moins 2 semaines. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de mélanome de stade III non résécable ou métastatique non accessible à un traitement local.

    ii. Les patients doivent avoir progressé ou montré une intolérance à tout inhibiteur de point de contrôle immunitaire antérieur.

    iii. Les patients atteints de mélanome muté du gène BRAF doivent avoir eu un schéma thérapeutique antérieur (ayant progressé ou montré une intolérance) incluant le vémurafénib, le dabrafénib ou un inhibiteur approuvé du gène BRAF et/ou de la protéine MEK. Cependant, les patients qui pourraient continuer à être candidats à une deuxième ligne d'inhibiteurs de point de contrôle immunitaire peuvent être inclus avant l'initiation des inhibiteurs du gène BRAF ou de MEK.

    iv. Les patients atteints de tumeurs malignes incurables peuvent être inclus quel que soit le nombre de lignes de traitement antérieures, tant que, de l'avis de l'Investigateur, le patient serait peu susceptible de tolérer ou de tirer un bénéfice cliniquement significatif d'autres options thérapeutiques disponibles (Guide de la FDA pour l'industrie : Critères d'éligibilité aux essais cliniques sur le cancer : Thérapie disponible dans les contextes non curatifs. Juillet 2022).

    d. Présente une maladie évaluable ou mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse tumorale dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) au moment de l'inclusion. Les lésions situées dans une zone précédemment irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.

    e. Les patients avec des métastases cérébrales précédemment traitées stables peuvent participer à condition qu'elles soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (noter que l'imagerie répétée doit être réalisée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude.

  4. Les patients doivent être disposés à subir une biopsie tumorale fraîche au Dépistage et pendant le traitement si cela est sûr et cliniquement réalisable. Un échantillon d'archives est autorisé s'il a été obtenu dans l'année précédant la première dose du médicament de l'étude. Cependant, l'absence de biopsie tumorale en elle-même n'empêchera pas l'inclusion des patients.
  5. État général (performance status) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 au Dépistage ou au Jour 1.
  6. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.

  7. Fonction organique adéquate définie comme :

    a. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1,5×10⁹/L sans support de facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) dans les 7 jours précédant l'évaluation de laboratoire b. Plaquettes ≥100×10⁹/L, sans transfusion dans les 7 jours précédant l'évaluation de laboratoire c. Hémoglobine ≥9 g/dL, sans support transfusionnel dans les 7 jours précédant l'évaluation de laboratoire d. Temps de thromboplastine partielle activée/temps de thromboplastine partielle (aPTT/PTT) ≤1,5×ULN e. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5×ULN (si des métastases hépatiques sont présentes, alors ≤5×ULN est autorisé) f. Bilirubine sérique totale ≤1,5×ULN, sauf pour les patients avec un syndrome de Gilbert connu chez qui ≤3×ULN est permis. La confirmation du diagnostic de Gilbert nécessite des valeurs élevées de bilirubine non conjuguée (indirecte) ; une numération formule sanguine complète normale dans les 12 mois précédents, un frottis sanguin et une numération des réticulocytes ; des aminotransférases et une phosphatase alcaline normales dans les 12 mois précédents g. Le patient est cliniquement euthyroïdien (qu'il soit traité ou non) h. Rénal : Créatinine sérique ≤1,5×ULN ou clairance de la créatinine ≥60 mL/min/1,73 m² pour les patients avec des taux de créatinine sérique >1,5×ULN i. Toute anomalie de laboratoire de grade 3 ou supérieur doit être discutée et approuvée par le Médecin responsable du Promoteur ou son délégué avant l'inclusion (même si elle n'est pas considérée comme cliniquement significative)

  8. Rétabli complètement des effets toxiques aigus des thérapies antinéoplasiques antérieures. Les périodes minimales suivantes après le traitement s'appliquent :

    1. Chimiothérapie myélosuppressive : Au moins 21 jours après la dernière dose de chimiothérapie myélosuppressive (42 jours si nitrosourée antérieure).
    2. Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 14 jours après la dernière dose d'un facteur de croissance à action prolongée (par exemple, Neulasta) ou 7 jours pour un facteur de croissance à courte durée d'action.
    3. Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours après la dernière dose d'un agent biologique. Pour les agents dont les effets indésirables connus surviennent au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà du délai pendant lequel les effets indésirables sont connus pour survenir.

    La durée de cet intervalle doit être discutée avec le Médecin responsable du Promoteur ou son délégué.

    d. Anticorps monoclonaux : >21 jours doivent s'être écoulés depuis la perfusion de la dernière dose d'anticorps et la toxicité liée à la thérapie par anticorps doit être rétablie au grade ≤1.

    e. Radiothérapie : Les patients doivent avoir reçu leur dernière fraction d'irradiation craniospinale ou focale au moins 8-12 semaines avant l'inclusion.

    f. Greffe de cellules souches : Les patients doivent être ≥3 mois après une greffe autologue de cellules souches. Les patients ayant reçu une greffe allogénique de cellules souches ou une greffe d'organe solide ne sont pas éligibles à l'étude.

    g. Pour la cohorte en combinaison avec le pembrolizumab : Les patients avec une neuropathie de grade ≤2 peuvent être éligibles, de même que les patients avec des effets indésirables endocriniens de grade ≤2 nécessitant un traitement ou un remplacement hormonal.

  9. Les tumeurs malignes secondaires actives ne seront pas autorisées, à l'exception de :

    a. Carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde de la peau ou cancer du col de l'utérus in situ traités de manière adéquate b. Cancer de stade 1 traité de manière adéquate dont le patient est actuellement en rémission et en rémission depuis ≥2 ans c. Cancer de la prostate à faible risque avec un score de Gleason <7 et un antigène spécifique de la prostate <10 ng/mL d. Tout autre cancer dont le patient est sans maladie depuis ≥3 ans

  10. Compliance du patient et proximité géographique (telle que déterminée par l'Investigateur) pour permettre un suivi adéquat.
  11. Les patients hommes et femmes doivent être disposés à consentir à l'utilisation d'une contraception hautement efficace (se référer à la Section 9.1.10) avant l'entrée dans l'étude, pendant le traitement et au moins 3 mois par la suite.
  12. Capable de prendre des médicaments par voie orale.

Critères d'exclusion :

Les patients ne seront pas éligibles à la participation à l'étude s'ils répondent à L'UN des critères d'exclusion.

  1. Patients avec mélanome uniquement :

    i. Radiothérapie, ou thérapie biologique contre le cancer dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude, ou non rétablis des effets indésirables dus aux thérapies contre le cancer administrées il y a plus de 4 semaines ii. Devrait nécessiter toute autre forme de thérapie antinéoplasique systémique ou localisée pendant l'étude.

    iii. Thérapie systémique chronique par stéroïdes dans les 2 semaines avant la date prévue de la première dose du traitement randomisé ou sous toute autre forme de médicament immunosuppresseur.

  2. Intolérant à tout composant des thérapies combinées ou de la prise en charge standard.
  3. Antécédents ou présence d'une pathologie cliniquement pertinente du système nerveux central (SNC) telle qu'épilepsie, crise, parésie, aphasie, accident vasculaire cérébral, lésion cérébrale sévère, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome cérébral organique ou psychose. Le patient a des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants avec des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'elles soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (noter que l'imagerie répétée doit être réalisée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et sans nécessité de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du traitement de l'étude.
  4. Troubles neurologiques inflammatoires actifs (par exemple, syndrome de Guillain-Barré, sclérose latérale amyotrophique, sclérose en plaques).
  5. Traitement par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie ou immunothérapie dans les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C). Aucune utilisation antérieure d'Adriamycine n'est autorisée. Une radiothérapie palliative limitée antérieure peut être autorisée pas moins de 2 semaines avant C1J1 avec l'approbation du Médecin responsable du Promoteur ou de son délégué.
  6. Thérapie ciblée par petites molécules dans les 7 jours précédant l'initiation de la thérapie d'essai. Chimiothérapie dans les 14 jours précédant l'initiation de la thérapie d'essai.
  7. Maladie auto-immune active (par exemple, lupus, polyarthrite rhumatoïde, syndrome de Sjögren) nécessitant un traitement systémique (c'est-à-dire des agents modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline ou thérapie de remplacement par corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénale ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.

  8. Antécédents ou présence de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, par exemple,

    a. Hypertension mal contrôlée ou non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique >150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique >100 mmHg sous médicaments antihypertenseurs.) b. Maladie cardiovasculaire athérosclérotique incluant des antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable, d'angor, de maladie coronarienne, d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT). Les antécédents de revascularisation coronarienne incluant pontage aorto-coronarien (PAC), intervention coronarienne percutanée (ICP) ou pose de stent sont exclus. c. Taux sanguins élevés de Troponine I ou BNP (ou NT-proBNP) au-dessus de la limite supérieure de la normale au dépistage ou au basal sur C1J1.

    d. Insuffisance cardiaque ou fraction d'éjection ventriculaire gauche anormale (par exemple, FE <50%).

    e. Arythmies auriculaires ou ventriculaires, incluant la fibrillation auriculaire, la tachycardie ventriculaire. Les patients avec des stimulateurs cardiaques ou des DAI (défibrillateurs automatiques implantables) sont exclus.

    f. Atteinte cardiaque connue d'une maladie systémique (par exemple, comme dans le LES, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrite psoriasique, la sclérodermie systémique

  9. Antécédents ou présence d'anomalies de l'ECG, par exemple,

    a. QTc prolongé congénital ou acquis. Un QTcF au dépistage > 450 ms est exclu. b. Bloc de branche incluant bloc de branche droit ou gauche, bloc fasciculaire antérieur ou postérieur gauche, bloc auriculo-ventriculaire du 2e et 3e degré, élévations ou dépressions cliniquement significatives du segment ST (par exemple, ≥1 mm d'élévation ou ≥0,5 mm de dépression), arythmies. L'arythmie sinusale n'est pas exclue. La bradycardie sinusale asymptomatique n'est pas exclue.

  10. A subi une chirurgie majeure, autre qu'une chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le Jour 1.
  11. Avoir des infections bactériennes, virales ou fongiques actives nécessitant un traitement systémique.

  12. Femmes enceintes ou allaitantes. NOTE : Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique "négatif" dans la semaine précédant le traitement.

    a. Une femme non OCBP est définie comme : i. Postménopausique avec >1 an depuis les dernières menstruations et :

1. Si <65 ans, hormone folliculo-stimulante (FSH) >40 mUI/mL. 2. Si ≥65 ans et non sous hormonothérapie substitutive (HTS), FSH >30 mUI/mL.

3. Si ≥65 ans et sous HTS, l'exigence de FSH n'est pas applicable. Les femmes postménopausiques sous HTS seront autorisées si l'HTS est stable depuis ≥6 mois avant l'administration du médicament de l'étude.

4. Documentation médicale écrite d'une stérilisation (par exemple, hystérectomie, double ovariectomie, salpingectomie bilatérale) avec la procédure réalisée ≥6 mois avant l'administration du médicament de l'étude.

Note : La ligature des trompes n'est pas considérée comme une forme de stérilisation permanente. 13. Les patients ne doivent pas avoir de toxicité non résolue de grade >1 due à une thérapie anticancéreuse antérieure, à l'exception des toxicités chroniques stables qui ne sont pas censées se résoudre (c'est-à-dire neuropathie périphérique, alopécie, etc.). Les patients qui ont un besoin continu de thérapie de remplacement thyroïdien suite à une exposition antérieure à un inhibiteur de point de contrôle immunitaire mais qui sont cliniquement euthyroïdiens sont autorisés (qu'ils soient traités ou non).

14. Avoir une réticence ou une incapacité à se conformer aux procédures requises dans ce protocole.

15. Maladie hépatique active actuelle de toute cause, incluant l'hépatite A (immunoglobuline M de l'hépatite A [Hep A IgM] positive), l'hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B [HBV] positif) ou l'hépatite C (anticorps du virus de l'hépatite C [HCV] positif, confirmé par l'acide ribonucléique du HCV). Les patients avec HCV avec virus indétectable après traitement sont éligibles. Les patients avec des antécédents de HBV sont éligibles si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) quantitative pour l'ADN du HBV est négative. Noter que des niveaux élevés de biotine peuvent interférer avec les tests de sérologie virale.

16. Avoir une maladie non maligne grave qui, de l'avis de l'Investigateur ou du Médecin responsable du Promoteur ou de son délégué, pourrait compromettre les objectifs du protocole.

17. Patients qui reçoivent actuellement tout autre agent expérimental ou qui ont reçu un agent expérimental dans les 28 derniers jours, à l'exception de tout patient ayant participé à l'Étude AMXT1501-101A.

18. Maladie ou procédure gastro-intestinale (GI) connue qui pourrait interférer avec l'absorption du médicament de l'étude, incluant l'incapacité à avaler des gélules ou des comprimés entiers ou des conditions pouvant interférer avec l'absorption. Le Médecin responsable du Promoteur ou son délégué doit être contacté pour toute question concernant ce critère d'exclusion.

19. Patients qui ont présenté des réactions allergiques ou une intolérance à un composé structurellement similaire, un agent biologique ou une formulation similaire aux médicaments de l'étude utilisés dans cette étude, incluant AMXT 1501, DFMO et les thérapies SOC.

20. L'utilisation d'autres thérapies hormonales n'est pas autorisée pendant l'étude dans la cohorte du cancer du sein (Cohorte 1). Exception : les femmes préménopausées avec un cancer du sein ER+/HER2- doivent être maintenues sous un agoniste de LHRH pour la suppression ovarienne.

21. Utilisation de biotine (c'est-à-dire Vitamine B7) ou de suppléments contenant de la biotine supérieure à l'apport quotidien adéquat de 30 µg. Note : Les patients qui passent d'une dose élevée à une dose de ≤30 µg/jour sont éligibles à l'entrée dans l'étude.

22. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée, aiguë ou mettant en jeu le pronostic vital. Les patients avec une utilisation continue d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux prophylactiques sont éligibles s'il n'y a pas de preuve d'infection active, cela inclut les patients COVID. Exception : Les patients avec un VIH bien contrôlé (par exemple, CD4 >350/mm³ et charge virale indétectable) sont éligibles.

23. Le patient a une maladie auto-immune active ou des antécédents. Exception : les patients avec un diabète de type 1 (s'il est stable, bien contrôlé et non fragile), un vitiligo, une maladie hypo- ou hyperthyroïdienne, ou une alopécie auto-immune sont autorisés si la condition ne nécessite pas de traitement immunosuppresseur.

24. Tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde non métastatique de la peau ou le cancer du col de l'utérus in situ ayant subi une thérapie potentiellement curative.

25. Critères d'exclusion supplémentaires spécifiques à la combinaison avec le pembrolizumab :

  1. A une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
  2. A reçu une radiothérapie au poumon qui est >30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose du traitement d'essai.
  3. A des antécédents de pneumonie/interstitielle pulmonaire (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou a une pneumonie/interstitielle pulmonaire actuelle.
  4. A des antécédents de greffe de cellules souches allogénique ou de greffe d'organe solide.
  5. A des antécédents de pneumonite radique. (Note : Ne peut pas avoir reçu de radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début du pembrolizumab. Note : Les participants doivent s'être rétablis de toutes les toxicités liées aux radiations et ne pas nécessiter de corticostéroïdes. Une période de sevrage d'une semaine est autorisée pour la radiothérapie palliative [≤2 semaines de radiothérapie] pour une maladie non-CNS.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1 : Cancer du sein (ER+ HER2-)

Bras 1 : Cohorte Cancer du Sein (Cohorte 1 : ER+ / HER2-)

AMXT 1501 oral

DFMO oral

Fulvestrant IM

Capivasertib PO
Médicament: AMXT 1501 Dicaprate

Formulation : Comprimé oral entérosoluble (100 mg de base)

Dose : Ajustée en fonction de la surface corporelle ; dose initiale = 300 mg PO BID ; peut être augmentée selon un schéma 3 + 3

Administration : Par voie orale à jeun (doses du matin et du soir)

Autres noms:
  • AMXT 1501
Médicament: DFMO

Formulation : gélule de 500 mg

Dose : 500 mg par voie orale une ou deux fois par jour, selon le niveau de dose de la cohorte

Autres noms:
  • Difluorométhylornithine
Médicament: Fulvestrant
Dose : 500 mg par injection IM le jour 2 et le jour 15 du cycle 1, puis le jour 2 de chaque cycle ultérieur de 28 jours
Médicament: Capivasertib
Dose : 400 mg PO BID pendant 4 jours sur / 3 jours de repos chaque semaine (cycle de 28 jours)
Expérimental: Bras 2 : Mélanome

Bras 2 : Cohorte Mélanome (Cohorte 2 : Mélanome)

AMXT 1501 oral

DFMO oral

Pembrolizumab IV
Médicament: AMXT 1501 Dicaprate

Formulation : Comprimé oral entérosoluble (100 mg de base)

Dose : Ajustée en fonction de la surface corporelle ; dose initiale = 300 mg PO BID ; peut être augmentée selon un schéma 3 + 3

Administration : Par voie orale à jeun (doses du matin et du soir)

Autres noms:
  • AMXT 1501
Médicament: DFMO

Formulation : gélule de 500 mg

Dose : 500 mg par voie orale une ou deux fois par jour, selon le niveau de dose de la cohorte

Autres noms:
  • Difluorométhylornithine
Médicament: Pembrolizumab
200 mg en perfusion IV toutes les 3 semaines (Q3W) pendant jusqu'à 12 mois
Autres noms:
  • Keytruda®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose telles que définies dans le protocole, incluant les toxicités hématologiques et non hématologiques, les retards d'administration liés au traitement, les doses manquées, ou toute toxicité entraînant l'arrêt pendant la période d'évaluation des DLT.
Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Incidence, Fréquence et Gravité des Événements Indésirables (EI)
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Évaluation de tous les événements indésirables émergents du traitement classés selon CTCAE v5.0, incluant les examens biologiques, les signes vitaux, les ECG, les biomarqueurs cardiaques et les examens physiques, pour évaluer l'innocuité et la tolérance de l'AMXT 1501 + DFMO avec le traitement standard.
Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Taux de réponse objective (TRO) (Phase 2)
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Proportion de participants atteignant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée selon RECIST v1.1, telle qu'évaluée par l'investigateur.
Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Durée de la réponse (DOR) (Phase 2)
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Durée pendant laquelle un patient maintient une réponse objective confirmée selon RECIST v1.1.
Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie (TCM)
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Pourcentage de participants atteignant une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) selon les critères RECIST v1.1.
Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Meilleure réponse enregistrée (RC, RP, SD ou PD) avant la progression de la maladie, selon les critères RECIST v1.1.
Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Pourcentage de patients présentant une pseudo-progression (iRECIST) (Cohorte mélanome)
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Proportion de patients traités par pembrolizumab (cohorte mélanome) présentant une pseudo-progression selon les critères iRECIST.
Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Temps jusqu'à la réponse (TTR)
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Intervalle de temps entre le début du traitement et la réponse tumorale objective initiale selon RECIST v1.1.
Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Survie sans progression (SSP)
Délai: Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Temps entre le début du traitement et la progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou décès quelle qu'en soit la cause.
Dans les 24 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Survie globale (OS)
Délai: Dans les 36 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Pourcentage de participants en vie à 6 mois et 1 an après le début du traitement.
Dans les 36 mois suivant l'inclusion du dernier patient
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de l'AMXT-1501 et du DFMO
Délai: Pendant le Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de l'AMXT-1501 et du DFMO après administration orale.
Pendant le Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration plasmatique minimale (Cmin) de l'AMXT-1501 et du DFMO
Délai: Prédose pendant les cycles 2 et suivants (chaque cycle dure 28 jours)
Concentrations plasmatiques prédose (creux) d'AMXT-1501 et de DFMO à l'état d'équilibre.
Prédose pendant les cycles 2 et suivants (chaque cycle dure 28 jours)
Profil de concentration plasmatique en fonction du temps de l'AMXT-1501 et du DFMO
Délai: Échantillonnage en série au cours du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)
Concentrations plasmatiques sérielles d'AMXT-1501 et de DFMO collectées pour caractériser le profil concentration plasmatique-temps.
Échantillonnage en série au cours du Cycle 1 (chaque cycle dure 28 jours)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de l'expression des gènes liés à l'immunité dans le tissu tumoral
Délai: Du dépistage initial (Screening) jusqu'à la fin du Cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Variation par rapport à la valeur initiale de l'expression des gènes liés à l'immunité mesurée par analyse NanoString dans le tissu tumoral.
Du dépistage initial (Screening) jusqu'à la fin du Cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration tissulaire tumorale d'AMXT-1501 et de DFMO
Délai: Lors du dépistage et à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Concentration d'AMXT-1501 et de DFMO mesurée dans des échantillons de biopsie tumorale.
Lors du dépistage et à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Niveaux de polyamines tumorales
Délai: Au dépistage et à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Niveaux de polyamines mesurés dans les échantillons de tissu tumoral.
Au dépistage et à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Niveaux d'hypusination de l'eIF5A dans les tissus tumoraux
Délai: Au dépistage et à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)
Niveaux d'eIF5A hypusinée mesurés dans des échantillons de biopsie tumorale.
Au dépistage et à la fin du cycle 2 (chaque cycle dure 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Aminex Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Deyaa Adib, MD, Aminex Therapeutics, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

28 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

29 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 décembre 2025

Première publication (Réel)

17 décembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AMXT1501-103

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

À déterminer.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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