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Estudio de AMXT 1501 y DFMO en combinación con terapias estándar en tumores sólidos avanzados

2 de septiembre de 2026 actualizado por: Aminex Therapeutics, Inc.

Un ensayo de fase 1b/2 que investiga la seguridad y eficacia del AMXT 1501 oral y el DFMO oral en combinación con el tratamiento estándar en pacientes con tumores sólidos avanzados que progresaron después de terapias previas

Este estudio evaluará la seguridad, tolerabilidad y efectividad preliminar de AMXT 1501 y DFMO cuando se combinen con tratamientos estándar para tumores sólidos avanzados. El ensayo incluye dos grupos:

  • Cohorte 1: Pacientes con cáncer de mama ER+ / HER2- que reciben fulvestrant y capivasertib
  • Cohorte 2: Pacientes con melanoma cutáneo irresecable o metastásico que reciben pembrolizumab

La parte de Fase 1b determinará la dosis recomendada para la Fase 2 (RP2D). La parte de Fase 2 evaluará más a fondo la actividad clínica en la RP2D utilizando criterios de respuesta para tumores sólidos (RECIST 1.1).

El estudio también evaluará farmacocinética, farmacodinámica, control de la enfermedad y seguridad general.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo clínico multicéntrico, abierto, de Fase 1b/2 que evalúa la combinación de AMXT 1501 oral y DFMO oral con terapias estándar de atención (SOC) en pacientes con tumores sólidos avanzados que han progresado después de terapia previa.

AMXT 1501 es un inhibidor del transporte de poliaminas, y DFMO es un inhibidor de la biosíntesis de poliaminas. Juntos, están diseñados para reducir las poliaminas tumorales y potencialmente mejorar la respuesta tumoral a los tratamientos estándar contra el cáncer. Los estudios preclínicos y clínicos tempranos sugieren que el bloqueo dual de poliaminas puede reducir el crecimiento tumoral y revertir la inmunosupresión inducida por el tumor.

Cohorte 1: Cáncer de Mama ER+ / HER2-

Los pacientes reciben AMXT 1501 + DFMO en combinación con:

Fulvestrant 500 mg IM

Capivasertib 400 mg VO BID (4 días sí, 3 días no)

Cohorte 2: Melanoma Cutáneo No Resecable o Metastásico

Los pacientes reciben AMXT 1501 + DFMO en combinación con:

Pembrolizumab 200 mg IV cada 3 semanas

Fase 1b (Inicio de Seguridad)

El objetivo principal es evaluar la seguridad, tolerabilidad, toxicidades limitantes de dosis (DLT) e identificar la dosis recomendada para la Fase 2 (RP2D). Se utiliza un diseño estándar de escalada de dosis 3+3.

Fase 2 (Expansión de Dosis)

El estudio evalúa la eficacia de los regímenes de combinación utilizando:

Tasa de respuesta objetiva (ORR)

Duración de la respuesta (DOR)

Tasa de control de la enfermedad (DCR)

Supervivencia libre de progresión (PFS)

Supervivencia global (OS)

También se realizarán análisis de farmacocinética, farmacodinamia y biomarcadores (incluyendo biopsias tumorales).

Se inscribirán hasta aproximadamente 92 pacientes en las dos cohortes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

92

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Mark Burns, PhD
  • Número de teléfono: 425-524-1615
  • Correo electrónico: mburns@aminextx.com

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • Reclutamiento
        • University of Arizona
        • Investigador principal:
          • Sima Ehsani, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
        • Reclutamiento
        • University of California-San Diego
        • Investigador principal:
          • Rebecca Shatsky, MD
        • Contacto:
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • Reclutamiento
        • START Los Angeles
        • Investigador principal:
          • Lasika Seneviratne, MD
        • Contacto:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • Reclutamiento
        • University of California-San Fransisco
        • Investigador principal:
          • Adil Daud, MD
        • Contacto:
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • Reclutamiento
        • University of Kansas Hospital-Cancer Center
        • Contacto:
          • Sandy Annis
          • Número de teléfono: 913-574-1340
          • Correo electrónico: aannis2@kumc.edu
        • Investigador principal:
          • Nina Mathew, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Reclutamiento
        • Wayne State University - Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Yusra Shao, MD
        • Contacto:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Estados Unidos, 55369
        • Reclutamiento
        • Minnesota Oncology-Sarah Cannon Research Institute
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jesus Vera Aguilera, MD
    • New York
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Reclutamiento
        • START Cancer Research New York-Long Island
        • Investigador principal:
          • Geraldine Coyne, MD
        • Contacto:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • Reclutamiento
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Leddon, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Investigador principal:
          • Meredith McKean, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Reclutamiento
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Douglas Johnson, MD
        • Contacto:
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78731
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Reclutamiento
        • Texas Oncology - Dallas SCRI
        • Investigador principal:
          • Charles Cowey, MD
        • Contacto:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Reclutamiento
        • Lumi Research
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David Nguyen, MD
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • University of Texas-MD Anderson
        • Investigador principal:
          • Sarina Piha-Paul, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
      • Laredo, Texas, Estados Unidos, 78041
        • Reclutamiento
        • Laguna Clinical Research Associates
        • Investigador principal:
          • Eduardo Miranda, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Estados Unidos, 84119
        • Reclutamiento
        • START Mountain Region
        • Investigador principal:
          • Justin Call, MD
        • Contacto:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • Virginia Cancer Specialists-Fairfax
        • Investigador principal:
          • Mohamed Salkeni, MD
        • Contacto:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53706
        • Reclutamiento
        • University of Wisconsin-Madison Carbone Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Vincent Ma, MD
        • Contacto:
          • Kathryn Hermann
          • Número de teléfono: 608-265-2546
          • Correo electrónico: kkernien@wisc.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes serán elegibles para participar en el estudio solo si cumplen TODOS los criterios de inclusión aplicables a su diagnóstico.

  1. Comprender y firmar el formulario de consentimiento informado (FCI) y estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
  2. Edad ≥18 años en el momento de firmar el consentimiento informado.

  3. Diagnosticado de tumores sólidos irresecables, localmente avanzados o metastásicos, incluido cáncer de mama ER+ HER2- (Cohorte 1) o melanoma (Cohorte 2)

    a. La enfermedad maligna subyacente debe estar documentada histológica o citológicamente b. Para pacientes con cáncer de mama: cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con una o más alteraciones accionables de PIK3CA/AKT1/PTEN tras progresión con al menos 2 regímenes basados en terapia endocrina en el entorno metastásico o recurrencia durante o dentro de los 12 meses posteriores a completar la terapia adyuvante. Los pacientes candidatos a iniciar terapia con capivasertib son elegibles para inscripción. Se permitirá en el estudio a pacientes tratados previamente con inhibidores de PIK3CA. Se pueden inscribir pacientes premenopáusicas con cáncer de mama ER+ HER2- y deben mantenerse con un agente para supresión ovárica (p. ej., agonista de la hormona liberadora de gonadotropina [LHRH]) como parte del estándar de atención.

    c. Para pacientes con melanoma: pacientes con melanoma cutáneo metastásico irresecable que progresó con cualquier inhibidor de punto de control inmunitario previo y, si son positivos para mutación BRAF600, un inhibidor de BRAF o de proteína quinasa activada por mitógenos (MEK) o ambos, como se muestra a continuación: i. Los pacientes deben tener resolución de todos los eventos adversos relacionados con inhibidores de punto de control inmunitario hasta Grado 0-1 y prednisona ≤10 mg/día durante al menos 2 semanas. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de melanoma irresecable en estadio III o metastásico no susceptible a terapia local.

    ii. Los pacientes deben haber progresado o mostrado intolerancia a cualquier inhibidor de punto de control inmunitario previo.

    iii. Los pacientes con melanoma mutante del gen BRAF deben haber tenido un régimen de tratamiento previo (progresión o intolerancia) que incluyera vemurafenib, dabrafenib o un inhibidor aprobado del gen BRAF y/o de la proteína MEK. Sin embargo, los pacientes que puedan seguir siendo candidatos para inhibidores de punto de control inmunitario de segunda línea pueden inscribirse antes del inicio de inhibidores del gen BRAF o de MEK.

    iv. Se pueden inscribir pacientes con neoplasias malignas incurables independientemente del número de líneas de tratamiento previas, siempre que, en opinión del Investigador, el paciente probablemente no toleraría o no obtendría beneficio clínicamente significativo de otras opciones de tratamiento disponibles (Guía de la FDA para la Industria: Criterios de Elegibilidad para Ensayos Clínicos en Cáncer: Terapia Disponible en Entornos No Curativos. Julio 2022).

    d. Tener enfermedad evaluable o medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta Tumoral en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) en el momento de la inscripción. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.

    e. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente y estables pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (nota: las imágenes repetidas deben realizarse durante el cribado del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

  4. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia tumoral fresca en el Cribado y durante el tratamiento si es segura y clínicamente factible. Se permite una muestra de archivo si se obtuvo dentro de 1 año antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Sin embargo, la falta de biopsia tumoral por sí sola no impedirá la inscripción de los pacientes.
  5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 en el Cribado o Día 1.
  6. Expectativa de vida de al menos 12 semanas.

  7. Función orgánica adecuada definida como:

    a. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10⁹/L sin apoyo de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) dentro de los 7 días previos a la evaluación de laboratorio b. Plaquetas ≥100×10⁹/L, sin transfusión dentro de los 7 días previos a la evaluación de laboratorio c. Hemoglobina ≥9 g/dL, sin apoyo de transfusión dentro de los 7 días previos a la evaluación de laboratorio d. Tiempo de tromboplastina parcial activado/tiempo de tromboplastina parcial (TTPa/TTP) ≤1,5×LSN e. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN (si hay metástasis hepáticas, se permite ≤5×LSN) f. Bilirrubina sérica total ≤1,5×LSN, excepto para pacientes con síndrome de Gilbert conocido en quienes se permite ≤3×LSN. La confirmación del diagnóstico de Gilbert requiere valores elevados de bilirrubina no conjugada (indirecta); hemograma completo normal en los 12 meses anteriores, frotis de sangre y recuento de reticulocitos; aminotransferasas y fosfatasa alcalina normales en los 12 meses anteriores g. El paciente está clínicamente eutiroideo (tratado o no) h. Renal: Creatinina sérica ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min/1,73 m² para pacientes con niveles de creatinina sérica >1,5×LSN i. Cualquier anomalía de laboratorio de Grado 3 o superior debe discutirse y aprobarse por el Monitor Médico del Patrocinador o su designado antes de la inscripción (incluso si no se considera clínicamente significativa)

  8. Recuperación completa de los efectos tóxicos agudos de terapias antineoplásicas previas. Se aplican los siguientes períodos mínimos desde el tratamiento:

    1. Quimioterapia mielosupresora: Al menos 21 días después de la última dosis de quimioterapia mielosupresora (42 días si hubo nitrosourea previa).
    2. Factores de crecimiento hematopoyético: Al menos 14 días después de la última dosis de un factor de crecimiento de acción prolongada (p. ej., Neulasta) o 7 días para factor de crecimiento de acción corta.
    3. Agente biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días después de la última dosis de un agente biológico. Para agentes con eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren eventos adversos.

    La duración de este intervalo debe discutirse con el Monitor Médico del Patrocinador o su designado.

    d. Anticuerpos monoclonales: >21 días deben haber transcurrido desde la infusión de la última dosis de anticuerpo y la toxicidad relacionada con la terapia de anticuerpos debe haberse recuperado a Grado ≤1.

    e. Radioterapia: Los pacientes deben haber recibido su última fracción de irradiación craneoespinal o focal un mínimo de 8-12 semanas antes de la inscripción.

    f. Trasplante de células madre: Los pacientes deben tener ≥3 meses desde el trasplante autólogo de células madre. Los pacientes que recibieron trasplante alogénico de células madre o trasplante de órgano sólido no son elegibles para el estudio.

    g. Para la cohorte en combinación con pembrolizumab: Los pacientes con neuropatía de Grado ≤2 pueden ser elegibles, al igual que pacientes con EA relacionados con endocrinología de Grado ≤2 que requieren tratamiento o reemplazo hormonal.

  9. No se permitirán neoplasias malignas secundarias activas, con excepción de:

    a. Carcinoma de células basales tratado adecuadamente, carcinoma de células escamosas de la piel o cáncer cervical in situ b. Cáncer en Estadio 1 tratado adecuadamente del cual el paciente está actualmente en remisión y ha estado en remisión durante ≥2 años c. Cáncer de próstata de bajo riesgo con puntuación de Gleason <7 y antígeno prostático específico <10 ng/mL d. Cualquier otro cáncer del cual el paciente ha estado libre de enfermedad durante ≥3 años

  10. Cumplimiento del paciente y proximidad geográfica (según lo determinado por el Investigador) para permitir un seguimiento adecuado.
  11. Tanto pacientes masculinos como femeninos deben estar dispuestos a consentir el uso de anticoncepción altamente efectiva (consulte la Sección 9.1.10) antes de la entrada al estudio, durante el tratamiento y al menos 3 meses después.
  12. Capaz de tomar medicamentos por vía oral.

Criterios de exclusión:

Los pacientes no serán elegibles para participar en el estudio si cumplen CUALQUIERA de los criterios de exclusión.

  1. Pacientes solo con melanoma:

    i. Radioterapia o terapia biológica contra el cáncer dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio, o no recuperados de los EA debidos a terapias contra el cáncer administradas más de 4 semanas antes ii. Se espera que requieran cualquier otra forma de terapia antineoplásica sistémica o localizada mientras estén en el estudio.

    iii. Terapia con esteroides sistémicos crónicos dentro de las 2 semanas antes de la fecha planificada de la primera dosis del tratamiento aleatorizado o en cualquier otra forma de medicación inmunosupresora.

  2. Intolerancia a cualquier componente de las terapias combinadas o del estándar de atención.
  3. Antecedentes o presencia de patología clínicamente relevante del sistema nervioso central (SNC) como epilepsia, convulsión, paresia, afasia, accidente cerebrovascular, lesión cerebral grave, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebelosa, síndrome orgánico cerebral o psicosis. El paciente tiene metástasis del SNC activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (nota: las imágenes repetidas deben realizarse durante el cribado del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  4. Trastornos neurológicos inflamatorios activos (p. ej., síndrome de Guillain-Barré, esclerosis lateral amiotrófica, esclerosis múltiple).
  5. Tratamiento con radioterapia, cirugía, quimioterapia o inmunoterapia dentro de las 4 semanas previas a la entrada al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). No se permite el uso previo de adriamicina. La radioterapia paliativa limitada previa puede ser permisible no menos de 2 semanas antes de C1D1 con aprobación del Monitor Médico del Patrocinador o su designado.
  6. Terapia con molécula pequeña dirigida dentro de los 7 días previos al inicio de la terapia del ensayo. Quimioterapia dentro de los 14 días previos al inicio de la terapia del ensayo.
  7. Enfermedad autoinmune activa (p. ej., lupus, artritis reumatoide, síndrome de Sjogren) que requiera tratamiento sistémico (p. ej., agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores) en los últimos 2 años. La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.

  8. Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, p. ej.,

    a. Hipertensión inadecuadamente controlada o no controlada (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg con medicamentos antihipertensivos.) b. Enfermedad cardiovascular aterosclerótica que incluye antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable, angina, enfermedad de las arterias coronarias, accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT). Se excluyen antecedentes de revascularización coronaria que incluyan cirugía de derivación de la arteria coronaria (CABG), intervención coronaria percutánea (ICP) o colocación de stent. c. Niveles sanguíneos elevados de Troponina I o BNP (o NT-proBNP) por encima del límite superior normal en el cribado o basal en C1D1.

    d. Insuficiencia cardíaca o fracción de eyección ventricular izquierda anormal (p. ej., FE <50%).

    e. Arritmias auriculares o ventriculares, incluyendo fibrilación auricular, taquicardia ventricular. Se excluyen pacientes con marcapasos o DAI (desfibriladores cardioversores implantables).

    f. Compromiso cardíaco conocido de una enfermedad sistémica (p. ej., como en LES, artritis reumatoide, artritis psoriásica, esclerosis sistémica

  9. Antecedentes o presencia de anomalías en el ECG, p. ej.,

    a. QTc prolongado congénito o adquirido. Se excluye QTcF en cribado >450 ms. b. Bloqueo de rama que incluye bloqueo de rama derecha o izquierda, bloqueo fascicular anterior o posterior izquierdo, bloqueo AV de segundo y tercer grado, elevaciones o depresiones del segmento ST clínicamente significativas (p. ej., ≥1 mm de elevación o ≥0,5 mm de depresión), arritmias. No se excluye la arritmia sinusal. No se excluye la bradicardia sinusal asintomática.

  10. Cirugía mayor, distinta de la cirugía diagnóstica, dentro de las 4 semanas previas al Día 1.
  11. Tener infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas que requieran terapia sistémica.

  12. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. NOTA: Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero "negativa" dentro de 1 semana antes del tratamiento.

    a. Mujeres no OCBP se define como: i. Posmenopáusicas con >1 año desde la última menstruación y:

1. Si <65 años, hormona folículo-estimulante (FSH) >40 mUI/mL. 2. Si ≥65 años y no en terapia de reemplazo hormonal (TRH), FSH >30 mUI/mL.

3. Si ≥65 años y en TRH, el requisito de FSH no es aplicable. Se permitirán mujeres posmenopáusicas en TRH si la TRH ha sido estable durante ≥6 meses antes de la dosificación del/los fármaco(s) del estudio.

4. Documentación médica escrita de estar esterilizada (p. ej., histerectomía, doble ooforectomía, salpingectomía bilateral) con el procedimiento realizado ≥6 meses antes de la dosificación del/los fármaco(s) del estudio.

Nota: La ligadura de trompas no se considera una forma de esterilización permanente. 13. Los pacientes no pueden tener ninguna toxicidad no resuelta de Grado >1 de terapia anticancerosa previa, excepto toxicidades crónicas estables que no se espera que se resuelvan (p. ej., neuropatía periférica, alopecia, etc.). Se permiten pacientes que tienen un requerimiento continuo de terapia de reemplazo tiroideo por exposición previa a un inhibidor de punto de control inmunitario pero que están clínicamente eutiroideos (tratados o no).

14. Tener falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo.

15. Enfermedad hepática activa actual por cualquier causa, incluyendo hepatitis A (positivo para inmunoglobulina M de virus de hepatitis A [Hep A IgM]), hepatitis B (positivo para antígeno de superficie del virus de hepatitis B [HBV]) o hepatitis C (positivo para anticuerpo del virus de hepatitis C [HCV], confirmado por ácido ribonucleico de HCV). Los pacientes con HCV con virus indetectable después del tratamiento son elegibles. Los pacientes con antecedentes previos de HBV son elegibles si la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para ADN de HBV es negativa. Nota: Los niveles elevados de biotina pueden interferir con las pruebas de serología viral.

16. Tener una enfermedad no maligna grave que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico del Patrocinador o su designado, podría comprometer los objetivos del protocolo.

17. Pacientes que actualmente reciben cualquier otro agente en investigación o que han recibido un agente en investigación dentro de los últimos 28 días, con excepción de cualquier paciente que participó en el Estudio AMXT1501-101A.

18. Enfermedad o procedimiento gastrointestinal (GI) conocido que podría interferir con la absorción del fármaco del estudio, incluida la incapacidad para tragar cápsulas o tabletas enteras o condiciones que puedan interferir con la absorción. Se debe contactar al Monitor Médico del Patrocinador o su designado para cualquier pregunta sobre este criterio de exclusión.

19. Pacientes que han mostrado reacciones alérgicas o intolerabilidad a un compuesto estructural similar, agente biológico o formulación como los fármacos del estudio utilizados en este estudio, incluidos AMXT 1501, DFMO y terapias del estándar de atención.

20. No se permite el uso de otras terapias hormonales durante el estudio en la cohorte de cáncer de mama (Cohorte 1). Excepción: las mujeres premenopáusicas con cáncer de mama ER+/HER2- deben mantenerse con un agonista de LHRH para supresión ovárica.

21. Uso de biotina (p. ej., Vitamina B7) o suplementos que contengan biotina superior a la ingesta adecuada diaria de 30 μg. Nota: Los pacientes que cambian de una dosis alta a una dosis de ≤30 μg/día son elegibles para la entrada al estudio.

22. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada, aguda o potencialmente mortal. Los pacientes con uso continuo de antibióticos, antifúngicos o antivirales profilácticos son elegibles si no hay evidencia de infección activa, esto incluye pacientes con COVID. Excepción: Los pacientes con VIH bien controlado (p. ej., CD4 >350/mm³ y carga viral indetectable) son elegibles.

23. El paciente tiene antecedentes activos o previos de enfermedad autoinmune. Excepción: se permiten pacientes con diabetes tipo 1 (si está estable, bien controlada y no frágil), vitíligo, enfermedad hipo- o hipertiroidea o alopecia autoinmune si la condición no requiere tratamiento inmunosupresor.

24. Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas no metastásico de la piel o cáncer cervical in situ que ha recibido terapia potencialmente curativa.

25. Criterios de exclusión adicionales específicos para combinación con pembrolizumab:

  1. Tiene hipersensibilidad grave (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o cualquiera de sus excipientes.
  2. Ha recibido radioterapia al pulmón que es >30 Gy dentro de los 6 meses de la primera dosis del tratamiento del ensayo.
  3. Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual.
  4. Tiene antecedentes de trasplante alogénico de células madre o trasplante de órgano sólido.
  5. Tiene antecedentes de neumonitis por radiación. (Nota: No puede recibir radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio de pembrolizumab. Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación y no requerir corticosteroides. Se permite un período de lavado de 1 semana para radiación paliativa [≤2 semanas de radioterapia] a enfermedad no del SNC.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1: Cáncer de mama (ER+ HER2-)

Brazo 1: Cohorte de Cáncer de Mama (Cohorte 1: ER+ / HER2-)

AMXT 1501 oral

DFMO oral

Fulvestrant IM

Capivasertib PO
Droga: AMXT 1501 Dicaprato

Formulación: Comprimido oral con recubrimiento entérico (100 mg de base)

Dosis: Ajustada según superficie corporal; dosis inicial = 300 mg VO BID; puede escalarse según diseño 3 + 3

Administración: Por vía oral en ayunas (dosis mañana y noche)

Otros nombres:
  • AMXT 1501
Droga: DFMO

Formulación: Cápsula de gel de 500 mg

Dosis: 500 mg VO una o dos veces al día, según el nivel de dosis de la cohorte

Otros nombres:
  • Difluorometilornitina
Droga: Fulvestrant
Dosis: 500 mg por inyección intramuscular el día 2 y el día 15 del ciclo 1, y después el día 2 de cada ciclo posterior de 28 días
Droga: Capivasertib
Dosis: 400 mg VO dos veces al día durante 4 días de tratamiento / 3 días de descanso cada semana (ciclo de 28 días)
Experimental: Brazo 2: Melanoma

Brazo 2: Cohorte de Melanoma (Cohorte 2: Melanoma)

AMXT 1501 oral

DFMO oral

Pembrolizumab IV
Droga: AMXT 1501 Dicaprato

Formulación: Comprimido oral con recubrimiento entérico (100 mg de base)

Dosis: Ajustada según superficie corporal; dosis inicial = 300 mg VO BID; puede escalarse según diseño 3 + 3

Administración: Por vía oral en ayunas (dosis mañana y noche)

Otros nombres:
  • AMXT 1501
Droga: DFMO

Formulación: Cápsula de gel de 500 mg

Dosis: 500 mg VO una o dos veces al día, según el nivel de dosis de la cohorte

Otros nombres:
  • Difluorometilornitina
Droga: Pembrolizumab
200 mg por infusión intravenosa cada 3 semanas (Q3W) durante un máximo de 12 meses
Otros nombres:
  • Keytruda®

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: En un plazo de 24 meses desde la inclusión del último paciente
Número de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis según lo definido en el protocolo, incluyendo toxicidades hematológicas y no hematológicas, retrasos en la administración relacionados con el tratamiento, dosis omitidas o cualquier toxicidad que conduzca a la interrupción durante el período de evaluación de DLT.
En un plazo de 24 meses desde la inclusión del último paciente
Incidencia, Frecuencia y Gravedad de Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: En un plazo de 24 meses tras la inclusión del último paciente
Evaluación de todos los eventos adversos emergentes del tratamiento clasificados mediante CTCAE v5.0, incluyendo análisis clínicos, signos vitales, ECG, biomarcadores cardíacos y exámenes físicos, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de AMXT 1501 + DFMO con el tratamiento estándar.
En un plazo de 24 meses tras la inclusión del último paciente
Tasa de Respuesta Objetiva (TRO) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Dentro de los 24 meses posteriores a la inclusión del último paciente
Proporción de participantes que logran una Respuesta Completa (RC) o una Respuesta Parcial (RP) confirmadas según RECIST v1.1, evaluada por el investigador.
Dentro de los 24 meses posteriores a la inclusión del último paciente
Duración de la Respuesta (DOR) (Fase 2)
Periodo de tiempo: En un plazo de 24 meses desde la inclusión del último paciente
Duración durante la cual un paciente mantiene una respuesta objetiva confirmada según RECIST v1.1.
En un plazo de 24 meses desde la inclusión del último paciente

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Control de la Enfermedad (TCE)
Periodo de tiempo: Dentro de los 24 meses posteriores a la inclusión del último paciente
Porcentaje de participantes que alcanzan RC, RP o Enfermedad Estable (EE) según RECIST v1.1.
Dentro de los 24 meses posteriores a la inclusión del último paciente
Mejor Respuesta Global (BOR)
Periodo de tiempo: Dentro de los 24 meses posteriores a la inclusión del último paciente
Mejor respuesta registrada (RC, RP, EEP o EP) antes de la progresión de la enfermedad, según los criterios RECIST v1.1.
Dentro de los 24 meses posteriores a la inclusión del último paciente
Porcentaje de pacientes con pseudo-progresión (iRECIST) (Cohorte de melanoma)
Periodo de tiempo: En un plazo de 24 meses desde la inclusión del último paciente
Proporción de pacientes tratados con pembrolizumab (cohorte de melanoma) que demuestran pseudo-progresión según los criterios iRECIST.
En un plazo de 24 meses desde la inclusión del último paciente
Tiempo hasta la Respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Dentro de los 24 meses posteriores a la inclusión del último paciente
Intervalo de tiempo entre el inicio del tratamiento y la respuesta tumoral objetiva inicial según RECIST v1.1.
Dentro de los 24 meses posteriores a la inclusión del último paciente
Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: En un plazo de 24 meses desde la inclusión del último paciente
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad según RECIST v1.1 o muerte por cualquier causa.
En un plazo de 24 meses desde la inclusión del último paciente
Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Dentro de los 36 meses posteriores a la inclusión del último paciente
Porcentaje de participantes vivos a los 6 meses y 1 año después de iniciar el tratamiento.
Dentro de los 36 meses posteriores a la inclusión del último paciente
Concentración plasmática máxima (Cmax) de AMXT-1501 y DFMO
Periodo de tiempo: Durante el Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 días)
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de AMXT-1501 y DFMO tras la administración oral.
Durante el Ciclo 1 (cada ciclo dura 28 días)
Concentración plasmática mínima (Cmin) de AMXT-1501 y DFMO
Periodo de tiempo: Predosis durante los Ciclos 2 y posteriores (cada ciclo es de 28 días)
Concentraciones plasmáticas de AMXT-1501 y DFMO en estado estacionario antes de la dosis (valores valle).
Predosis durante los Ciclos 2 y posteriores (cada ciclo es de 28 días)
Perfil de Concentración Plasmática-Tiempo de AMXT-1501 y DFMO
Periodo de tiempo: Muestreo seriado durante el Ciclo 1 (cada ciclo tiene una duración de 28 días)
Concentraciones plasmáticas seriadas de AMXT-1501 y DFMO recolectadas para caracterizar el perfil de concentración plasmática-tiempo.
Muestreo seriado durante el Ciclo 1 (cada ciclo tiene una duración de 28 días)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la Expresión de Genes Relacionados con la Inmunidad en Tejido Tumoral
Periodo de tiempo: Desde el inicio (cribado) hasta el final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Cambio desde el valor basal en la expresión de genes relacionados con la inmunidad medida mediante análisis NanoString en tejido tumoral.
Desde el inicio (cribado) hasta el final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Concentración de AMXT-1501 y DFMO en Tejido Tumoral
Periodo de tiempo: En el cribado y al final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Concentración de AMXT-1501 y DFMO medida en muestras de biopsia tumoral.
En el cribado y al final del ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Niveles de Poliaminas Tumorales
Periodo de tiempo: En la selección y al final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Niveles de poliaminas medidos en muestras de tejido tumoral.
En la selección y al final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Niveles de Hipusinación de eIF5A en Tejido Tumoral
Periodo de tiempo: En la evaluación inicial y al final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
Niveles de eIF5A hipusinada medidos en muestras de biopsia tumoral.
En la evaluación inicial y al final del Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Aminex Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Deyaa Adib, MD, Aminex Therapeutics, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

26 de enero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

28 de febrero de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

29 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de noviembre de 2025

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de diciembre de 2025

Publicado por primera vez (Actual)

17 de diciembre de 2025

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de septiembre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2026

Última verificación

1 de septiembre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AMXT1501-103

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Por determinar.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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