Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av AMXT 1501 och DFMO i kombination med standardbehandlingar vid avancerade solida tumörer

2 september 2026 uppdaterad av: Aminex Therapeutics, Inc.

En fas 1b/2-studie som undersöker säkerheten och effekten av oral AMXT 1501 och oral DFMO i kombination med standardbehandling hos patienter med avancerade solida tumörer som har fortskridit efter tidigare behandlingar

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och preliminär effekt av AMXT 1501 och DFMO när de kombineras med standardbehandlingar för avancerade solida tumörer. Studien inkluderar två grupper:

  • Kohort 1: Patienter med ER+/HER2- bröstcancer som behandlas med fulvestrant och capivasertib
  • Kohort 2: Patienter med oresekabel eller metastatisk kutant melanom som behandlas med pembrolizumab

Fas 1b-delen kommer att fastställa den rekommenderade dosen för fas 2 (RP2D). Fas 2-delen kommer att ytterligare utvärdera den kliniska aktiviteten vid RP2D med hjälp av svarskriterier för solida tumörer (RECIST 1.1).

Studien kommer också att utvärdera farmakokinetik, farmakodynamik, sjukdomskontroll och övergripande säkerhet.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen etikett, fas 1b/2 klinisk prövning som utvärderar kombinationen av oral AMXT 1501 och oral DFMO med standardbehandling (SOC) hos patienter med avancerade solida tumörer som har fortskridit efter tidigare behandling.

AMXT 1501 är en polyamintransporthämmare, och DFMO är en hämmare av polyaminbiosyntes. Tillsammans är de utformade för att minska tumörpolyaminer och potentiellt förbättra tumörens respons på standardbehandlingar mot cancer. Prekliniska och tidiga kliniska studier tyder på att dubbel polyaminblockering kan minska tumörtillväxt och vända tumörinducerad immunosuppression.

Kohort 1: ER+/HER2- bröstcancer

Patienter får AMXT 1501 + DFMO i kombination med:

Fulvestrant 500 mg IM

Capivasertib 400 mg PO BID (4 dagar på, 3 dagar av)

Kohort 2: Oresekabel eller metastaserad kutant melanom

Patienter får AMXT 1501 + DFMO i kombination med:

Pembrolizumab 200 mg IV var 3:e vecka

Fas 1b (Säkerhetsinledning)

Det primära målet är att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, dosbegränsande toxiciteter (DLTs) och att identifiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D). En standard 3+3 doseskaleringsdesign används.

Fas 2 (Dosexpansion)

Studien utvärderar effektiviteten av kombinationsregimerna med:

Objektiv responsfrekvens (ORR)

Responsvaraktighet (DOR)

Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)

Progressionsfri överlevnad (PFS)

Totalöverlevnad (OS)

Farmakokinetik, farmakodynamik och biomarkörsanalyser (inklusive tumörbiopsier) kommer också att genomföras.

Upp till cirka 92 patienter kommer att rekryteras över de två kohorterna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

92

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
        • Rekrytering
        • University of California-San Diego
        • Huvudutredare:
          • Rebecca Shatsky, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • Rekrytering
        • University of California-San Fransisco
        • Huvudutredare:
          • Adil Daud, MD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Hospital-Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Nina Mathew, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Rekrytering
        • Wayne State University - Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Yusra Shao, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Förenta staterna, 55369
        • Rekrytering
        • Minnesota Oncology-Sarah Cannon Research Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jesus Vera Aguilera, MD
    • New York
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Rekrytering
        • START Cancer Research New York-Long Island
        • Huvudutredare:
          • Geraldine Coyne, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Rekrytering
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jennifer Leddon, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Rekrytering
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Huvudutredare:
          • Meredith McKean, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Institute
        • Huvudutredare:
          • Douglas Johnson, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78731
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Rekrytering
        • Texas Oncology - Dallas SCRI
        • Huvudutredare:
          • Charles Cowey, MD
        • Kontakt:
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77090
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • University of Texas-MD Anderson
        • Huvudutredare:
          • Sarina Piha-Paul, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Laredo, Texas, Förenta staterna, 78041
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Förenta staterna, 84119
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Rekrytering
        • Virginia Cancer Specialists-Fairfax
        • Huvudutredare:
          • Mohamed Salkeni, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53706
        • Rekrytering
        • University of Wisconsin-Madison Carbone Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Vincent Ma, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter kommer endast att vara berättigade till studiedeltagande om de uppfyller ALLA inklusionskriterier som gäller för deras diagnos.

  1. Förstå och underteckna det informerade samtycket (ICF) och vara villig att följa alla studieprocedurer innan några studierelaterade procedurer utförs.
  2. ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

  3. Diagnostiserad med oresekabel, lokalt avancerad eller metastaserad solid tumör inklusive ER+ HER2- bröstcancer (Kohort 1) eller melanom (Kohort 2)

    a.Underliggande malign sjukdom måste vara histologiskt eller cytologiskt dokumenterad b.För bröstcancerpatienter: lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer med en eller fler behandlingsbara PIK3CA/AKT1/PTEN-alterationer efter progression på minst 2 endokrinbaserade behandlingsregimer i metastatisk setting eller återfall inom eller inom 12 månader efter slutförd adjuvant terapi. Patienter som är kandidater för att påbörja terapi med capivasertib är berättigade till inkludering. Patienter som tidigare behandlats med PIK3CA-hämmare kommer att tillåtas i studien. Premenopausala patienter med ER+ HER2- bröstcancer kan inkluderas och bör hållas på ett läkemedel för ovarialsuppression (dvs. luteiniserande hormon-frisättande hormon [LHRH] agonist) som del av standardbehandling.

    c.För melanompatienter: patienter med oresekabelt metastatiserat kutant melanom som har progresserat på tidigare immuncheckpoint-hämmare och, om BRAF600-mutantpositiv, en BRAF- eller mitogen-aktiverad proteinkinas (MEK)-hämmare eller båda enligt nedan: i.Patienten måste ha resolution av alla immuncheckpoint-hämmare-relaterade biverkningar till grad 0-1 och prednisolon ≤10 mg/dag i minst 2 veckor. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av oresekabelt stadium III eller metastatiserat melanom som inte är lämpat för lokal terapi.

    ii.Patienter måste ha progresserat eller visat intolerans för tidigare immuncheckpoint-hämmare.

    iii.Patienter med BRAF-genmutant melanom måste ha haft en tidigare behandlingsregim (progresserat eller visat intolerans) som inkluderat vemurafenib, dabrafenib eller en godkänd BRAF-gen och/eller MEK-proteinhämmare. Dock kan patienter som fortsatt kan vara kandidater för andra linjens immuncheckpoint-hämmare inkluderas före initiering av BRAF-gen- eller MEK-hämmare.

    iv.Patienter med obotliga maligniteter kan inkluderas oavsett antal tidigare behandlingslinjer, så länge det enligt utredarens åsikt är osannolikt att patienten skulle tolerera eller få kliniskt meningsfull nytta av andra tillgängliga behandlingsalternativ (FDA Guidance for Industry: Cancer Clinical Trial Eligibility Criteria: Available Therapy in Non-Curative Settings. Juli 2022).

    d.Har utvärderbar eller mätbar sjukdom enligt tumörresponsutvärderingskriterier för solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) vid inkluderingstillfället. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.

    e.Patienter med tidigare behandlade stabila hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, dvs. utan tecken på progression i minst 4 veckor vid upprepad avbildning (observera att upprepad avbildning ska utföras under studiens screening), kliniskt stabila och utan behov av steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.

  4. Patienter måste vara villiga att genomgå en färsk tumörbiopsi vid screening och under behandling om säkert och kliniskt genomförbart. Ett arkivprov är tillåtet om det erhållits inom 1 år före första dosen av studieläkemedlet. Dock kommer avsaknad av tumörbiopsi i sig inte att utesluta patienter från inkludering.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1 vid screening eller dag 1.
  6. Livslängd på minst 12 veckor.

  7. Tillräcklig organfunktion definierad som:

    a.Absolut neutrofilt antal (ANC) ≥1.5×10⁹/L utan granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) stöd inom 7 dagar före laboratoriebedömningen b.Trombocytter ≥100×10⁹/L, utan transfusion inom 7 dagar före laboratoriebedömningen c.Hemoglobin ≥9 g/dL, utan transfusionstöd inom 7 dagar före laboratoriebedömningen d.Aktiverad partiell tromboplastintid/partiell tromboplastintid (aPTT/PTT) ≤1.5×ULN e.Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2.5×ULN (om leverns metastaser finns, då ≤5×ULN är tillåtet) f.Totalt serum-bilirubin ≤1.5×ULN, utom för patienter med känd Gilberts syndrom där ≤3×ULN är tillåtet. Bekräftelse av Gilberts diagnos kräver förhöjda okonjugerade (indirekta) bilirubinvärden; normalt fullständigt blodprov under de senaste 12 månaderna, blodutstryk och retikulocytantal; normala aminotransferaser och alkalisk fosfatas under de senaste 12 månaderna g.Patienten är kliniskt euthyroid (oavsett behandlad eller obehandlad) h.Njurfunktion: Serumkreatinin ≤1.5×ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min/1.73 m² för patienter med serumkreatininnivåer >1.5×ULN i.Vilka som helst grad 3 eller högre laboratorieavvikelser bör diskuteras och godkännas av Sponsor Medical Monitor eller designee före inkludering (även om inte anses kliniskt signifikanta)

  8. Fullständigt återhämtad från akuta toxiska effekter av tidigare antineoplastiska terapier. Följande minimiperioder från behandling gäller:

    1. Myelosuppressiv kemoterapi: Minst 21 dagar efter sista dosen av myelosuppressiv kemoterapi (42 dagar om tidigare nitrosourea).
    2. Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 14 dagar efter sista dosen av en långverkande tillväxtfaktor (t.ex. Neulasta) eller 7 dagar för kortverkande tillväxtfaktor.
    3. Biologiska (antineoplastiska) läkemedel: Minst 7 dagar efter sista dosen av ett biologiskt läkemedel. För läkemedel med kända biverkningar som inträffar efter 7 dagar från administration måste denna period förlängas bortom den tid under vilken biverkningar är kända att inträffa.

    Längden på detta intervall måste diskuteras med Sponsor Medical Monitor eller designee.

    d.Monoklonala antikroppar: >21 dagar måste ha förflutit från infusionen av sista dosen av antikropp och toxicitet relaterad till antikroppsterapi måste ha återhämtats till grad ≤1.

    e.Strålbehandling: Patienter måste ha haft sin sista fraktion av kraniospinal eller fokal bestrålning minst 8-12 veckor före inkludering.

    f.Stamcellstransplantation: Patienter måste vara ≥3 månader sedan autolog stamcellstransplantation. Patienter som fått allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation är inte berättigade till studien.

    g.För kombination med pembrolizumab-kohort: Patienter med grad ≤2 neuropati kan vara berättigade, liksom patienter med endokrinrelaterade grad ≤2 biverkningar som kräver behandling eller hormonersättning.

  9. Aktiva sekundära maligniteter tillåts inte, med undantag för:

    a.Tillräckligt behandlad basalcells cancer, skivepitelcancer i huden eller cervikal cancer in situ b.Tillräckligt behandlad stadium 1-cancer från vilken patienten för närvarande är i remission och har varit i remission i ≥2 år c.Lågrisk prostatacancer med Gleason-poäng <7 och prostata-specifikt antigen <10 ng/mL d.Vilken annan cancer som helst från vilken patienten har varit sjukdomsfri i ≥3 år

  10. Patientens följsamhet och geografisk närhet (som bedöms av utredaren) för att möjliggöra tillräcklig uppföljning.
  11. Både manliga och kvinnliga patienter måste vara villiga att samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel (se avsnitt 9.1.10) före studieinträde, under behandling och minst 3 månader därefter.
  12. Kan ta orala läkemedel.

Exklusionskriterier:

Patienter kommer inte att vara berättigade till studiedeltagande om de uppfyller NÅGOT av exklusionskriterierna.

  1. Patienter med endast melanom:

    i. Strålbehandling eller biologisk cancerterapi inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, eller inte återhämtat från biverkningar på grund av cancerterapier som administrerats mer än 4 veckor tidigare ii.Förväntas kräva någon annan form av systemisk eller lokal antineoplastisk terapi under studien.

    iii.Kronisk systemisk steroidterapi inom 2 veckor före planerat datum för första dosen av randomiserad behandling eller på någon annan form av immunosuppressiv medicinering.

  2. Intolerant mot någon komponent i kombinations- eller standardbehandlingsterapier.
  3. Historia eller förekomst av kliniskt relevant centralnervsystem (CNS) patologi såsom epilepsi, krampanfall, pares, afasi, stroke, svår hjärnskada, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organisk hjärnsyndrom eller psykos. Patienten har kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit. Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, dvs. utan tecken på progression i minst 4 veckor vid upprepad avbildning (observera att upprepad avbildning ska utföras under studiens screening), kliniskt stabila och utan behov av steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen.
  4. Aktiva inflammatoriska neurologiska störningar (t.ex. Guillain-Barrés syndrom, amyotrofisk lateralskleros, multipel skleros).
  5. Behandling med strålbehandling, kirurgi, kemoterapi eller immunterapi inom 4 veckor före studieinträde (6 veckor för nitrosoureas eller Mitomycin C). Ingen tidigare användning av Adriamycin är tillåten. Begränsad tidigare palliativ strålning kan vara tillåten inte mindre än 2 veckor före C1D1 med godkännande från Sponsor Medical Monitor eller designee.
  6. Målinriktad småmolekylterapi inom 7 dagar före initiering av studiens terapi. Kemoterapi inom 14 dagar före initiering av studiens terapi.
  7. Aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. lupus, reumatoid artrit, Sjögrens syndrom) som kräver systemisk behandling (dvs. sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel) under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

  8. Historia eller förekomst av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, t.ex.,

    a. Otillräckligt kontrollerad eller okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg på antihypertensiva läkemedel.) b. Aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom inklusive historia av myokardinfarkt, instabil angina, angina, kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA). Historia av koronar revaskularisering inklusive koronararteri-bypass graft (CABG), perkutan koronar intervention (PCI) eller stentplacering är utesluten. c. Förhöjda Troponin I eller BNP (eller NT-proBNP) blodnivåer över övre normalgränsen vid screening eller baslinje på C1D1.

    d. Hjärtsvikt eller onormal vänsterkammarutstötningsfraktion (t.ex. EF <50%).

    e. Atriella eller ventrikulära arytmier, inklusive atrieflimmer, ventrikulär takykardi. Patienter med pacemakers eller ICD (implanterbar kardioverter-defibrillator) är uteslutna.

    f. Känd hjärtinvolvering av en systemisk sjukdom (t.ex. som vid SLE, reumatoid artrit, psoriatisk artrit, systemisk skleros)

  9. Historia eller förekomst av EKG-avvikelser, t.ex.,

    a. Medfödd eller förvärvad förlängd QTc. Screening QTcF > 450ms är utesluten. b. Grenblock inklusive höger eller vänster grenblock, vänster anterior eller posterior fascikulär block, andra och tredje gradens AV-block, kliniskt signifikanta ST-segmentelevationer eller depressioner (t.ex. ≥1 mm elevation eller ≥0.5 mm depression), arytmier. Sinusarytmi är inte utesluten. Asymptomatisk sinusbradykardi är inte utesluten.

  10. Har genomgått stor kirurgi, annan än diagnostisk kirurgi, inom 4 veckor före dag 1.
  11. Har aktiva bakteriella, virala eller fungala infektioner som kräver systemisk terapi.

  12. Kvinnor som är gravida eller ammar. OBS: Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) måste ha ett "negativt" serumgraviditetstest inom 1 vecka före behandling.

    a.Kvinnor inte OCBP definieras som: i.Postmenopausal med >1 år sedan senaste menstruation och:

1.Om <65 år gammal, follikelstimulerande hormon (FSH) >40 mIU/mL. 2.Om ≥65 år gammal och inte på hormonersättningsterapi (HRT), FSH >30 mIU/mL.

3.Om ≥65 år gammal och på HRT, är FSH-kravet inte tillämpligt. Postmenopausala kvinnor på HRT kommer att tillåtas om HRT har varit stabil i ≥6 månader före dosering av studieläkemedel.

4.Skriven medicinsk dokumentation om att vara steriliserad (t.ex. hysterektomi, dubbel ooforektomi, bilateral salpingektomi) med proceduren utförd ≥6 månader före dosering av studieläkemedel.

OBS: Tubarligering anses inte vara en form av permanent sterilisering. 13.Patienter får inte ha någon olöst toxicitet grad >1 från tidigare antikancerterapi, förutom stabila kroniska toxiciteter som inte förväntas lösa sig (t.ex. perifer neuropati, alopeci, etc.). Patienter som har ett pågående behov av tyreoideakvivalent terapi från tidigare exponering för en immuncheckpoint-hämmare men som är kliniskt euthyroida tillåts (oavsett behandlade eller obehandlade).

14.Har ovilja eller oförmåga att följa nödvändiga procedurer i detta protokoll.

15.Nuvarande aktiv leversjukdom från vilken orsak som helst, inklusive hepatit A (hepatit A virus immunoglobulin M [Hep A IgM] positiv), hepatit B (hepatit B virus [HBV] ytantigen positiv) eller hepatit C (hepatit C virus [HCV] antikropp positiv, bekräftad av HCV ribonukleinsyra). Patienter med HCV med odetekterbart virus efter behandling är berättigade. Patienter med tidigare historia av HBV är berättigade om kvantitativ polymeraskedjereaktion (PCR) för HBV DNA är negativ. Observera att förhöjda nivåer av biotin kan störa viral serologitestning.

16.Har en allvarlig icke-malign sjukdom som, enligt utredarens eller Sponsor Medical Monitors eller designees åsikt, kan äventyra protokollmål.

17.Patienter som för närvarande tar något annat undersökningsläkemedel eller som har fått ett undersökningsläkemedel inom de senaste 28 dagarna, med undantag för patienter som deltagit i studie AMXT1501-101A.

18.Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller procedur som kan störa absorptionen av studieläkemedlet, inklusive oförmåga att svälja hela kapslar eller tabletter eller tillstånd som kan störa absorption. Sponsor Medical Monitor eller designee bör kontaktas för frågor om detta exklusionskriterium.

19.Patienter som har uppvisat allergiska reaktioner eller intolerans mot en liknande strukturell förening, biologiskt läkemedel eller formulering som studieläkemedel som används i denna studie, inklusive AMXT 1501, DFMO och standardbehandlingsterapier.

20.Användning av andra hormonella terapier är inte tillåten under studien i bröstcancerkohorten (Kohort 1). Undantag: premenopausala kvinnor med ER+/HER2- bröstcancer bör hållas på en LHRH-agonist för ovarialsuppression.

21.Användning av biotin (dvs. Vitamin B7) eller kosttillskott som innehåller biotin högre än det dagliga adekvata intaget på 30 μg. OBS: Patienter som byter från en hög dos till en dos på ≤30 μg/dag är berättigade till studieinträde.

22.Okontrollerad, akut eller livshotande bakteriell, viral eller fungal infektion. Patienter med pågående användning av profylaktiska antibiotika, antimykotika eller antivirala läkemedel är berättigade om inga tecken på aktiv infektion, detta inkluderar COVID-patienter. Undantag: Patienter med välkontrollerad HIV (t.ex. CD4 >350/mm³ och odetekterbar viral belastning) är berättigade.

23.Patienten har en aktiv eller tidigare historia av autoimmun sjukdom. Undantag: patienter med typ 1 diabetes (om stabil, välkontrollerad och inte bräcklig), vitiligo, hypo- eller hyperthyreoid sjukdom eller autoimmun alopeci tillåts om tillståndet inte kräver immunosuppressiv behandling.

24.Känd ytterligare malignitet som progresserar eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcells cancer i huden, icke-metastatisk skivepitelcancer i huden eller cervikal cancer in situ som har genomgått potentiellt kurativ terapi.

25.Kombination med pembrolizumab-specifika ytterligare exklusionskriterier:

  1. Har svår överkänslighet (≥grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
  2. Har fått strålbehandling till lungorna som är >30 Gy inom 6 månader från första dosen av studiens behandling.
  3. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller har nuvarande pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
  4. Har historia av allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation.
  5. Har en historia av strålningspneumonit. (OBS: Får inte ha fått tidigare strålbehandling inom 2 veckor från start av pembrolizumab. OBS: Deltagare måste ha återhämtat sig från alla strålrelaterade toxiciteter och inte kräva kortikosteroider. En 1-veckors uttvättning är tillåten för palliativ strålning [≤2 veckor av strålbehandling] till icke-CNS sjukdom.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1: Bröstcancer (ER+ HER2-)

Arm 1: Bröstcancer-kohort (Kohort 1: ER+ / HER2-)

AMXT 1501 oral

DFMO oral

Fulvestrant IM

Capivasertib PO
Läkemedel: AMXT 1501 Dicaprat

Formulering: Enterotäckt tablett för oralt bruk (100 mg bas)

Dos: Anpassad efter kroppsyta; startdos = 300 mg PO BID; kan ökas enligt 3 + 3-design

Administration: Oralt på fastande mage (frukost- och kvällsdoser)

Andra namn:
  • AMXT 1501
Läkemedel: DFMO

Formulering: 500 mg gelkapsel

Dos: 500 mg PO en eller två gånger dagligen, per kohortdosnivå

Andra namn:
  • Difluormetylornitin
Läkemedel: Fulvestrant
Dos: 500 mg IM-injektion på dag 2 och dag 15 i cykel 1, sedan dag 2 i varje efterföljande 28-dagarscykel
Läkemedel: Capivasertib
Dos: 400 mg peroralt BID i 4 dagar på / 3 dagar av varje vecka (28-dagarscykel)
Experimentell: Arm 2: Melanom

Arm 2: Melanomkohort (Kohort 2: Melanom)

AMXT 1501 oral

DFMO oral

Pembrolizumab IV
Läkemedel: AMXT 1501 Dicaprat

Formulering: Enterotäckt tablett för oralt bruk (100 mg bas)

Dos: Anpassad efter kroppsyta; startdos = 300 mg PO BID; kan ökas enligt 3 + 3-design

Administration: Oralt på fastande mage (frukost- och kvällsdoser)

Andra namn:
  • AMXT 1501
Läkemedel: DFMO

Formulering: 500 mg gelkapsel

Dos: 500 mg PO en eller två gånger dagligen, per kohortdosnivå

Andra namn:
  • Difluormetylornitin
Läkemedel: Pembrolizumab
200 mg IV-infusion var 3:e vecka (Q3W) i upp till 12 månader
Andra namn:
  • Keytruda®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Inom 24 månader efter att den sista patienten inkluderats
Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter enligt definitionen i protokollet, inklusive hematologiska och icke-hematologiska toxiciteter, behandlingsrelaterade dosförseningar, missade doser eller någon toxicitet som leder till avbrott under DLT-utvärderingsperioden.
Inom 24 månader efter att den sista patienten inkluderats
Förekomst, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AEs)
Tidsram: Inom 24 månader efter att den sista patienten har rekryterats
Bedömning av alla behandlingsrelaterade biverkningar graderade med CTCAE v5.0, inklusive kliniska laboratorietester, vitalparametrar, EKG, hjärtbiomarkörer och fysiska undersökningar, för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av AMXT 1501 + DFMO med SOC.
Inom 24 månader efter att den sista patienten har rekryterats
Objektiv responsfrekvens (ORR) (Fas 2)
Tidsram: Inom 24 månader från sista patient inkluderad
Andel deltagare som uppnår en bekräftad komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) enligt RECIST v1.1 som bedömts av huvudforskaren.
Inom 24 månader från sista patient inkluderad
Varaktighet av respons (DOR) (Fas 2)
Tidsram: Inom 24 månader efter att sista patienten inkluderats
Varaktighet under vilken en patient upprätthåller ett bekräftat objektivt svar enligt RECIST v1.1.
Inom 24 månader efter att sista patienten inkluderats

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontrollgrad (DCR)
Tidsram: Inom 24 månader efter att den sista patienten inkluderats
Procentandel av deltagare som uppnår CR, PR eller stabil sjukdom (SD) enligt RECIST v1.1.
Inom 24 månader efter att den sista patienten inkluderats
Bästa totala responsen (BOR)
Tidsram: Inom 24 månader efter sista patient inkluderad
Bästa registrerade respons (CR, PR, SD eller PD) före sjukdomsprogression, baserat på RECIST v1.1-kriterier.
Inom 24 månader efter sista patient inkluderad
Procentandel patienter med pseudoprogression (iRECIST) (Melanomkohort)
Tidsram: Inom 24 månader efter att den sista patienten rekryterats
Andel patienter behandlade med pembrolizumab (melanomkohort) som uppvisar pseudoprogression baserat på iRECIST-kriterierna.
Inom 24 månader efter att den sista patienten rekryterats
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Inom 24 månader efter sista patienten inkluderad
Tidsintervall mellan behandlingens start och det första objektiva tumörsvaret enligt RECIST v1.1.
Inom 24 månader efter sista patienten inkluderad
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Inom 24 månader från den senaste patienten inkluderad
Tid från behandlingsstart till sjukdomsframsteg enligt RECIST v1.1 eller död av vilken orsak som helst.
Inom 24 månader från den senaste patienten inkluderad
Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Inom 36 månader från den sista patienten inkluderad
Procentandel deltagare som lever 6 månader och 1 år efter behandlingsstart.
Inom 36 månader från den sista patienten inkluderad
Toppkoncentration i plasma (Cmax) för AMXT-1501 och DFMO
Tidsram: Under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av AMXT-1501 och DFMO efter oral administrering.
Under cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Trofärdens plasmakoncentration (Cmin) för AMXT-1501 och DFMO
Tidsram: Predos under cykel 2 och senare (varje cykel är 28 dagar)
Predoserings (trough) plasmakoncentrationer av AMXT-1501 och DFMO vid steady state.
Predos under cykel 2 och senare (varje cykel är 28 dagar)
Plasmakoncentration-tid-profil för AMXT-1501 och DFMO
Tidsram: Seriell provtagning under Cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)
Seriella plasmakoncentrationer av AMXT-1501 och DFMO samlades in för att karakterisera plasmakoncentration-tidsprofilen.
Seriell provtagning under Cykel 1 (varje cykel är 28 dagar)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändringar i immunrelaterad genexpression i tumörvävnad
Tidsram: Från baseline (Screening) till slutet av Cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Förändring från baslinjen i immunrelaterad genuttryckning mätt med NanoString-analys i tumörvävnad.
Från baseline (Screening) till slutet av Cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Tumörvävnadskoncentration av AMXT-1501 och DFMO
Tidsram: Vid screening och i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Koncentration av AMXT-1501 och DFMO mätt i tumörbiopsiprov.
Vid screening och i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Tumörpolyaminnivåer
Tidsram: Vid screening och i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Nivåer av polyaminer mätta i tumörvävnadsprover.
Vid screening och i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
eIF5A-hypusinieringsnivåer i tumörvävnad
Tidsram: Vid screening och i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)
Nivåer av hypusinerat eIF5A mätta i tumörbiopsiprov.
Vid screening och i slutet av cykel 2 (varje cykel är 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Aminex Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Deyaa Adib, MD, Aminex Therapeutics, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 januari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

28 februari 2028

Avslutad studie (Beräknad)

29 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 december 2025

Första postat (Faktisk)

17 december 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AMXT1501-103

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Att fastställas.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera