Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av AMXT 1501 og DFMO i kombinasjon med standardbehandlinger for avanserte solide svulster

2. september 2026 oppdatert av: Aminex Therapeutics, Inc.

En fase 1b/2-studie som undersøker sikkerheten og effekten av oral AMXT 1501 og oral DFMO i kombinasjon med standardbehandling hos pasienter med avanserte solide tumorer som har hatt sykdomsutvikling etter tidligere behandlinger

Denne studien vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av AMXT 1501 og DFMO i kombinasjon med standardbehandlinger for avanserte solide svulster. Forsøket inkluderer to grupper:

  • Kohort 1: Pasienter med ER+ / HER2- brystkreft som mottar fulvestrant og capivasertib
  • Kohort 2: Pasienter med uopererbar eller metastatisk kutant melanom som mottar pembrolizumab

Fase 1b-delen vil finne den anbefalte fase 2-dosen (RP2D). Fase 2-delen vil videre evaluere klinisk aktivitet ved RP2D ved bruk av responskriterier for solide svulster (RECIST 1.1).

Studien vil også evaluere farmakokinetikk, farmakodynamikk, sykdomskontroll og generell sikkerhet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en multicenter, åpen-etikett fase 1b/2 klinisk studie som evaluerer kombinasjonen av oral AMXT 1501 og oral DFMO med standard behandling (SOC) hos pasienter med avanserte solide tumorer som har progredert etter tidligere behandling.

AMXT 1501 er en polyamin-transporthemmer, og DFMO er en hemmer av polyaminbiosyntese. Sammen er de designet for å redusere tumor-polyaminer og potensielt forbedre tumorresponsen på standard kreftbehandlinger. Prekliniske og tidlige kliniske studier tyder på at dobbel polyaminblokkering kan redusere tumorvekst og reversere tumorindusert immunsuppresjon.

Kohort 1: ER+ / HER2- brystkreft

Pasienter mottar AMXT 1501 + DFMO i kombinasjon med:

Fulvestrant 500 mg IM

Capivasertib 400 mg PO BID (4 dager på, 3 dager av)

Kohort 2: Uoperabel eller metastatisk kutant melanom

Pasienter mottar AMXT 1501 + DFMO i kombinasjon med:

Pembrolizumab 200 mg IV hver 3. uke

Fase 1b (Sikkerhetsinnkjøring)

Hovedmålet er å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, dosebegrensende toksisiteter (DLT), og å identifisere anbefalt fase 2-dose (RP2D). En standard 3+3 doseeskaleringsdesign brukes.

Fase 2 (Doseekspansjon)

Studien evaluerer effekten av kombinasjonsregimene ved bruk av:

Objektiv responsrate (ORR)

Responsvarighet (DOR)

Sykdomskontrollrate (DCR)

Progressjonsfri overlevelse (PFS)

Total overlevelse (OS)

Farmakokinetikk, farmakodynamikk og biomarkøranalyser (inkludert tumorbiopsier) vil også bli utført.

Opptil omtrent 92 pasienter vil bli inkludert på tvers av de to kohortene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

92

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Rekruttering
        • University of California-San Diego
        • Hovedetterforsker:
          • Rebecca Shatsky, MD
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • Rekruttering
        • START Los Angeles
        • Hovedetterforsker:
          • Lasika Seneviratne, MD
        • Ta kontakt med:
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • Rekruttering
        • University of California-San Fransisco
        • Hovedetterforsker:
          • Adil Daud, MD
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nina Mathew, MD
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Wayne State University - Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Yusra Shao, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Maple Grove, Minnesota, Forente stater, 55369
        • Rekruttering
        • Minnesota Oncology-Sarah Cannon Research Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jesus Vera Aguilera, MD
    • New York
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • Rekruttering
        • START Cancer Research New York-Long Island
        • Hovedetterforsker:
          • Geraldine Coyne, MD
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Leddon, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute Oncology Partners
        • Hovedetterforsker:
          • Meredith McKean, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Douglas Johnson, MD
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78731
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Rekruttering
        • Texas Oncology - Dallas SCRI
        • Hovedetterforsker:
          • Charles Cowey, MD
        • Ta kontakt med:
      • Houston, Texas, Forente stater, 77090
        • Rekruttering
        • LUMI Research
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Nguyen, MD
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • University of Texas-MD Anderson
        • Hovedetterforsker:
          • Sarina Piha-Paul, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Laredo, Texas, Forente stater, 78041
    • Utah
      • West Valley City, Utah, Forente stater, 84119
        • Rekruttering
        • START Mountain Region
        • Hovedetterforsker:
          • Justin Call, MD
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • Virginia Cancer Specialists-Fairfax
        • Hovedetterforsker:
          • Mohamed Salkeni, MD
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53706
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin-Madison Carbone Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Vincent Ma, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter vil kun være kvalifisert for studie deltakelse hvis de oppfyller ALLE inklusjonskriteriene som gjelder for deres diagnose.

  1. Forstå og signere informert samtykkeerklæringen (ICF) og være villig til å følge alle studiens prosedyrer før noen studiespesifikke prosedyrer utføres.
  2. ≥18 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.

  3. Diagnostisert med uopererbar, lokalt avansert eller metastatisk fast svulst inkludert ER+ HER2- brystkreft (Kohort 1) eller melanom (Kohort 2)

    a.Underliggende ondartet sykdom må være histologisk eller cytologisk dokumentert b.For brystkreftpasienter: lokalt avansert eller metastatisk brystkreft med en eller flere handlingsbare PIK3CA/AKT1/PTEN-forandringer etter progresjon på minst 2 endokrinbaserte regimer i metastatisk setting eller tilbakefall under eller innen 12 måneder etter fullført adjuvant terapi. Pasienter som er kandidater til å starte terapi med capivasertib er kvalifiserte for inkludering. Pasienter tidligere behandlet med PIK3CA-hemmere vil bli tillatt i studien. Premenopausale pasienter med ER+ HER2- brystkreft kan inkluderes og bør opprettholdes på et middel for ovarialundertrykkelse (f.eks. luteiniserende hormon-frigjørende hormon [LHRH] agonist) som del av standardbehandling.

    c.For melanompasienter: pasienter med uopererbar metastatisk kutant melanom som har progredert på tidligere immun sjekkpunkt-hemmer og, hvis BRAF600 mutert positiv, en BRAF- eller mitogen-aktivert proteinkinase (MEK)-hemmer eller begge som vist nedenfor: i.Pasient må ha oppløsning av alle immun sjekkpunkt-hemmer-relaterte bivirkninger til grad 0-1 og prednison ≤10 mg/dag i minst 2 uker. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av uopererbar stadium III eller metastatisk melanom ikke egnet for lokal terapi.

    ii.Pasienter må ha progredert eller vist intoleranse til tidligere immun sjekkpunkt-hemmere.

    iii.Pasienter med BRAF-gen mutert melanom må ha hatt et tidligere behandlingsregime (progredert eller vist intoleranse) som inkluderte vemurafenib, dabrafenib, eller en godkjent BRAF-gen og/eller MEK-protein-hemmer. Imidlertid kan pasienter som fortsatt kan være kandidater for andre linje immun sjekkpunkt-hemmere inkluderes før initiering for BRAF-gen eller MEK-hemmere.

    iv.Pasienter med uhelbredelige maligniteter kan inkluderes uavhengig av antall tidligere behandlingslinjer, så lenge det etter forskerens mening er usannsynlig at pasienten vil tåle eller få klinisk meningsfull nytte fra andre tilgjengelige behandlingsalternativer (FDA veiledning for industri: Kreft klinisk studie kvalifikasjonskriterier: Tilgjengelig terapi i ikke-kurative settinger. Juli 2022).

    d.Har evaluerbar eller målbart sykdom etter Tumor Response Evaluerbare Kriterier i Faste Svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) på tidspunktet for inkludering. Lesjoner plassert i et tidligere bestrålt område anses som målbare hvis progresjon har blitt påvist i slike lesjoner.

    e.Pasienter med tidligere behandlede stabile hjerne metastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildeforming (merk at gjentatt bildeforming bør utføres under studie screening), klinisk stabile og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandling.

  4. Pasienter må være villige til å gjennomgå en fersk svulstbiopsi ved screening og under behandling hvis trygt og klinisk gjennomførbart. Et arkivprøve er tillatt hvis innhentet innen 1 år før første dose av studiemedikament. Imidlertid vil mangel på svulstbiopsi i seg selv ikke utelukke pasienter fra inkludering.
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 ved screening eller dag 1.
  6. Forventet levealder på minst 12 uker.

  7. Tilstrekkelig organgfunksjon definert som:

    a.Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥1.5×109/L uten granulocyt koloni-stimulerende faktor (G-CSF) støtte innen 7 dager før laboratorievurderingen b.Thrombocytter ≥100×109/L, uten transfusjon innen 7 dager før laboratorievurderingen c.Hemoglobin ≥9 g/dL, uten transfusjonsstøtte innen 7 dager før laboratorievurderingen d.Aktivert partiell tromboplastintid/partiell tromboplastintid (aPTT/PTT) ≤1.5×ØVN e.Aspartat aminotransferase (AST) og alanin aminotransferase (ALT) ≤2.5×ØVN (hvis levermetastaser er tilstede, da er ≤5×ØVN tillatt) f.Totalt serum bilirubin ≤1.5×ØVN, unntatt for pasienter med kjent Gilberts syndrom hvor ≤3×ØVN er tillatt. Bekreftelse av Gilberts diagnose krever forhøyet ukoplet (indirekte) bilirubinverdier; normalt fullstendig blodantall de siste 12 månedene, blodutstryk, og reticulocytantall; normale aminotransferaser og alkalisk fosfatase de siste 12 månedene g.Pasienten er klinisk euthyreoid (enten behandlet eller ubehandlet) h.Nyre: Serum kreatinin ≤1.5×ØVN eller kreatininklaring ≥60 mL/min/1.73 m2 for pasienter med serum kreatininnivåer >1.5×ØVN i.Eventuelle grad 3 eller høyere laboratorieavvik bør diskuteres og godkjennes av Sponsor Medical Monitor eller utpekt før inkludering (selv om ikke ansett som klinisk signifikant)

  8. Fullstendig restituert fra akutte toksiske effekter av tidligere anti-neoplastiske terapier. Følgende minimumsperioder fra behandling gjelder:

    1. Myelosuppressiv kjemoterapi: Minst 21 dager etter siste dose myelosuppressiv kjemoterapi (42 dager hvis tidligere nitrosourea).
    2. Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 14 dager etter siste dose av en langtidsvirkende vekstfaktor (f.eks. Neulasta) eller 7 dager for korttidsvirkende vekstfaktor.
    3. Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager etter siste dose av et biologisk middel. For midler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden utvides utover tiden hvor bivirkninger er kjent for å oppstå.

    Varigheten av dette intervallet må diskuteres med Sponsor Medical Monitor eller utpekt.

    d.Monoklonale antistoffer: >21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff og toksisitet relatert til antistoffterapi må ha restituert til grad ≤1.

    e.Stråleterapi: Pasienter må ha hatt sin siste fraksjon av kraniospinal eller fokal bestråling minimum 8-12 uker før inkludering.

    f.Stamcelletransplantasjon: Pasienter må være ≥3 måneder siden autolog stamcelletransplantasjon. Pasienter som mottok allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon er ikke kvalifiserte for studie.

    g.For kombinasjon med pembrolizumab kohort: Pasienter med grad ≤2 nevropati kan være kvalifiserte, som kan pasienter med endokrinrelaterte grad ≤2 bivirkninger som krever behandling eller hormonerstattelse.

  9. Aktive sekundære maligniteter vil ikke være tillatt, med unntak av:

    a.Tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, planocellulært karsinom av huden, eller in situ livmorhalskreft b.Tilstrekkelig behandlet stadium 1 kreft som pasienten for øyeblikket er i remisjon fra og har vært i remisjon i ≥2 år c.Lav-risiko prostatakreft med Gleason score <7 og prostata-spesifikt antigen <10 ng/mL d.Enhver annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i ≥3 år

  10. Pasientoverholdelse og geografisk nærhet (som bestemt av forskeren) for å tillate tilstrekkelig oppfølging.
  11. Både mannlige og kvinnelige pasienter må være villige til å samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon (se seksjon 9.1.10) før studieoppstart, under behandling, og minst 3 måneder deretter.
  12. I stand til å ta orale medisiner.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter vil ikke være kvalifiserte for studie deltakelse hvis de oppfyller NOEN av eksklusjonskriteriene.

  1. Pasienter med melanom kun:

    i. Stråleterapi, eller biologisk kreftterapi innen 4 uker før første dose av studiemedikament, eller ikke restituert fra bivirkningene på grunn av kreftterapier administrert mer enn 4 uker tidligere ii.Forventes å kreve enhver annen form for systemisk eller lokal antineoplastisk terapi mens på studie.

    iii.Kronisk systemisk steroidterapi innen 2 uker før planlagt dato for første dose randomisert behandling eller på annen form for immunosuppressiv medikasjon.

  2. Intolerant overfor enhver komponent av kombinasjon eller standardbehandlingsterapier.
  3. Historie eller tilstedeværelse av klinisk relevant sentralnervesystem (CNS) patologi som epilepsi, anfall, parese, afasi, slag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellær sykdom, organisk hjernesyndrom, eller psykose. Pasient har kjent aktiv CNS metastaser og/eller karcinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjerne metastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildeforming (merk at gjentatt bildeforming bør utføres under studie screening), klinisk stabile og uten behov for steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandling.
  4. Aktiv inflammatorisk nevrologisk lidelse (f.eks. Guillain-Barre Syndrom, amyotrofisk lateral sklerose, multippel sklerose).
  5. Behandling med stråleterapi, kirurgi, kjemoterapi, eller immunterapi innen 4 uker før studieoppstart (6 uker for nitrosoureas eller Mitomycin C). Ingen tidligere bruk av Adriamycin er tillatt. Begrenset tidligere palliativ stråling kan være tillatt ikke mindre enn 2 uker før C1D1 med godkjenning fra Sponsor Medical Monitor eller utpekt.
  6. Målrettet småmolekylterapi innen 7 dager før initiering av studieterapi. Kjemoterapi innen 14 dager før initiering av studieterapi.
  7. Aktiv autoimmun sykdom (f.eks. lupus, revmatoid artritt, Sjögrens syndrom) som krever systemisk behandling (dvs. sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider, eller immunosuppressive legemidler) de siste 2 årene. Erstattningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstattningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

  8. Historie eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, f.eks.,

    a. Utilstrekkelig kontrollert eller ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg på antihypertensiv medikasjon.) b.Aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom inkludert historie om hjerteinfarkt, ustabil angina, angina, koronar arterie sykdom, cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk anfall (TIA). Historie om koronar revaskularisering inkludert koronar arterie bypass graft (CABG), perkutan koronar intervensjon (PCI) eller stentplassering er ekskludert. c.Forhøyet Troponin I eller BNP (eller NT-proBNP) blodnivåer over øvre grenseverdi ved screening eller baseline på C1D1.

    d. Hjertesvikt eller unormal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (f.eks. EF <50%).

    e. Atrieflimmer eller ventrikkulære arytmier, inkludert atrieflimmer, ventrikkeltakykardi. Pasienter med pacemakere eller ICD-er (implanterbare kardioverter defibrillatorer) er ekskludert.

    f. Kjent hjerteinvolvering av en systemisk sykdom (f.eks. som i SLE, revmatoid artritt, psoriatisk artritt, systemisk sklerose

  9. Historie eller tilstedeværelse av EKG-abnormaliteter, f.eks.,

    a. Medfødt eller ervervet forlenget QTc. Screening QTcF > 450ms er ekskludert. b.Bundelgrenblokk inkludert høyre eller venstre bundelgrenblokk, venstre anterior eller posterior fascikulær blokk, andre, og 3. grad AV-blokk, klinisk signifikant ST-segment elevering eller depresjon (f.eks. ≥1 mm elevering eller ≥0.5 mm depresjon), arytmier. Sinusarytmi er ikke ekskludert. Asymptomatisk sinusbradykardi er ikke ekskludert.

  10. Hatt større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1.
  11. Har aktiv bakteriell, viral, eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi.

  12. Kvinner som er gravide eller ammer. MERK: Kvinner med barnepotensial (WOCBP) må ha et "negativt" serum graviditetstest innen 1 uke før behandling.

    a.Kvinner ikke OCBP er definert som: i.Postmenopausale med >1 år siden siste menstruasjon og:

1.Hvis <65 år gammel, follikkelstimulerende hormon (FSH) >40 mIU/mL. 2.Hvis ≥65 år gammel og ikke på hormonerstattelsesterapi (HRT), FSH >30 mIU/mL.

3.Hvis ≥65 år gammel og på HRT, er FSH-kravet ikke aktuelt. Postmenopausale kvinner på HRT vil bli tillatt hvis HRT har vært stabil i ≥6 måneder før dosering av studiemedikament(er).

4.Skriftlig medisinsk dokumentasjon på å være steriliserte (f.eks. hysterektomi, dobbel ooforektomi, bilateral salpingektomi) med prosedyren utført ≥6 måneder før dosering studiemedikament(er).

Merk: Tubal ligasjon anses ikke som en form for permanent sterilisering. 13.Pasienter kan ikke ha noen uløst toksisitet grad >1 fra tidligere antikreftterapi, unntatt for stabile kroniske toksisiteter som ikke forventes å løses (f.eks. perifer nevropati, alopecia, etc.). Pasienter som har et pågående behov for skjoldbruskkjertel erstattelsesterapi fra tidligere eksponering til en immun sjekkpunkt-hemmer men som er klinisk euthyreoid er tillatt (enten behandlet eller ubehandlet).

14.Har en uvillighet eller manglende evne til å overholde nødvendige prosedyrer i denne protokollen.

15.Nåværende aktiv leversykdom fra enhver årsak, inkludert hepatitt A (hepatitt A virus immunoglobulin M [Hep A IgM] positiv), hepatitt B (hepatitt B virus [HBV] overflateantigen positiv), eller hepatitt C (hepatitt C virus [HCV] antistoff positiv, bekreftet av HCV ribonukleinsyre). Pasienter med HCV med umålbart virus etter behandling er kvalifiserte. Pasienter med tidligere historie av HBV er kvalifiserte hvis kvantitativ polymerase chain reaction (PCR) for HBV DNA er negativ. Merk at forhøyede nivåer av biotin kan forstyrre viral serologitesting.

16.Har en alvorlig ikke-malig sykdom som, etter forskerens eller Sponsor Medical Monitor eller utpekts mening, kunne kompromittere protokollmålene.

17.Pasienter som for øyeblikket mottar noe annet forsøksmiddel eller som har mottatt et forsøksmiddel innen de siste 28 dagene, med unntak av enhver pasient som deltok i Studie AMXT1501-101A.

18.Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller prosedyre som kunne forstyrre opptaket av studiemedikament, inkludert manglende evne til å svelge hele kapsler eller tabletter eller tilstander som kan forstyrre absorpsjon. Sponsor Medical Monitor eller utpekt bør kontaktes for eventuelle spørsmål angående dette eksklusjonskriteriet.

19.Pasienter som har vist allergiske reaksjoner eller intolerabilitet til en lignende strukturell forbindelse, biologisk middel, eller formulering som studiemedikamenter brukt i denne studien, inkludert AMXT 1501, DFMO, og standardbehandlingsterapier.

20.Bruk av andre hormonelle terapier er ikke tillatt under studien i brystkreftkohorten (Kohort 1). Unntak: premenopausale kvinner med ER+/HER2- brystkreft bør opprettholdes på en LHRH agonist for ovarialundertrykkelse.

21.Bruk av biotin (dvs. Vitamin B7) eller kosttilskudd som inneholder biotin høyere enn daglig tilstrekkelig inntak på 30 μg. Merk: Pasienter som bytter fra en høy dose til en dose på ≤30 μg/dag er kvalifiserte for studieoppstart.

22.Ukontrollert, akutt, eller livstruende bakteriell, viral, eller soppinfeksjon. Pasienter med pågående bruk av profylaktiske antibiotika, antimykotika, eller antivirale midler er kvalifiserte hvis ingen tegn på aktiv infeksjon, dette inkluderer COVID pasienter. Unntak: Pasienter med velkontrollert HIV (f.eks. CD4 >350/mm3 og umålbart viruslast) er kvalifiserte.

23.Pasient har en aktiv eller tidligere historie av autoimmun sykdom. Unntak: pasienter med type 1 diabetes (hvis stabil, velkontrollert, og ikke skjør), vitiligo, hypo- eller hyperthyreoid sykdom, eller autoimmun alopecia er tillatt hvis tilstanden ikke krever immunosuppressiv behandling.

24.Kjent ytterligere malignitet som progredierer eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom av huden, ikke-metastatisk planocellulært karsinom av huden, eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ terapi.

25.Kombinasjon med pembrolizumab spesifikke ytterligere eksklusjonskriterier:

  1. Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) til pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
  2. Har mottatt stråleterapi til lungen som er >30 Gy innen 6 måneder av første dose av studieterapi.
  3. Har en historie av (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
  4. Har historie om en allogen stamcelletransplantasjon eller en solid organtransplantasjon.
  5. Har en historie om strålepneumonitt. (Merk: Kan ikke motta tidligere stråleterapi innen 2 uker av start på pembrolizumab. Merk: Deltakere må ha restituert fra alle strålerelaterte toksisiteter og ikke kreve kortikosteroider. En 1-ukers utvaskingsperiode er tillatt for palliativ stråling [≤2 uker med stråleterapi] til ikke-CNS sykdom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1: Brystkreft (ER+ HER2-)

Arm 1: Brystkreft-kohort (Kohort 1: ER+ / HER2-)

AMXT 1501 oral

DFMO oral

Fulvestrant IM

Capivasertib PO
Legemiddel: AMXT 1501 Dicaprat

Formulering: Enterisk belagt tablett for oral bruk (100 mg base)

Dose: Justert etter kroppsoverflate; startdose = 300 mg peroralt BID; kan økes etter 3 + 3-design

Administrering: Peroralt på tom mage (morgen- og kveldstid)

Andre navn:
  • AMXT 1501
Legemiddel: DFMO

Formulering: 500 mg gelkapsel

Dose: 500 mg PO en eller to ganger daglig, per kohortdosenivå

Andre navn:
  • Difluormetylornitin
Legemiddel: Fulvestrant
Dose: 500 mg IM-injeksjon på dag 2 og dag 15 i syklus 1, deretter dag 2 i hver påfølgende 28-dagers syklus
Legemiddel: Capivasertib
Dose: 400 mg peroralt to ganger daglig i 4 dager på / 3 dager av hver uke (28-dagers syklus)
Eksperimentell: Arm 2: Melanom

Arm 2: Melanomakohort (Kohort 2: Melanom)

AMXT 1501 oral

DFMO oral

Pembrolizumab IV
Legemiddel: AMXT 1501 Dicaprat

Formulering: Enterisk belagt tablett for oral bruk (100 mg base)

Dose: Justert etter kroppsoverflate; startdose = 300 mg peroralt BID; kan økes etter 3 + 3-design

Administrering: Peroralt på tom mage (morgen- og kveldstid)

Andre navn:
  • AMXT 1501
Legemiddel: DFMO

Formulering: 500 mg gelkapsel

Dose: 500 mg PO en eller to ganger daglig, per kohortdosenivå

Andre navn:
  • Difluormetylornitin
Legemiddel: Pembrolizumab
200 mg IV-infusjon hver 3. uke (Q3W) i opptil 12 måneder
Andre navn:
  • Keytruda®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av doselimiterende toksisiteter (DLT-er)
Tidsramme: Innen 24 måneder etter siste pasient inkludert
Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter som definert i protokollen, inkludert hematologiske og ikke-hematologiske toksisiteter, behandlingsrelaterte doseringsforsinkelser, utelatte doser, eller enhver toksisitet som fører til avbrudd under DLT-evalueringsperioden.
Innen 24 måneder etter siste pasient inkludert
Forekomst, frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Innen 24 måneder etter at siste pasient ble inkludert
Vurdering av alle behandlingsrelaterte bivirkninger gradert ved bruk av CTCAE v5.0, inkludert kliniske laboratorieprøver, vitale tegn, EKG, kardiologiske biomarkører og fysiske undersøkelser, for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til AMXT 1501 + DFMO med standardbehandling.
Innen 24 måneder etter at siste pasient ble inkludert
Objektiv responsrate (ORR) (Fase 2)
Tidsramme: Innen 24 måneder etter siste pasient inkludert
Andel av deltakere som oppnår en bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST v1.1, vurdert av forskeren.
Innen 24 måneder etter siste pasient inkludert
Varighet av respons (DOR) (Fase 2)
Tidsramme: Innen 24 måneder etter at siste pasient er inkludert
Varighet for hvilken en pasient opprettholder et bekreftet objektivt svar per RECIST v1.1.
Innen 24 måneder etter at siste pasient er inkludert

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Innen 24 måneder etter siste pasient inkludert
Prosentandel av deltakere som oppnår komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i henhold til RECIST v1.1.
Innen 24 måneder etter siste pasient inkludert
Best Overall Response (BOR)
Tidsramme: Innen 24 måneder etter siste pasient inkludert
Beste respons registrert (CR, PR, SD eller PD) før sykdomsprogresjon, basert på RECIST v1.1-kriterier.
Innen 24 måneder etter siste pasient inkludert
Andel pasienter med pseudoprogression (iRECIST) (Melanomkohort)
Tidsramme: Innen 24 måneder etter siste pasient inkludert
Andel av pasienter behandlet med pembrolizumab (melanomkohort) som viser pseudoprogression basert på iRECIST-kriterier.
Innen 24 måneder etter siste pasient inkludert
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Innen 24 måneder etter at siste pasient ble inkludert
Tidsintervall mellom behandlingsstart og første objektive tumorrespons per RECIST v1.1.
Innen 24 måneder etter at siste pasient ble inkludert
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Innen 24 måneder etter at siste pasient ble inkludert
Tid fra behandlingsstart til sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 eller død av hvilken som helst årsak.
Innen 24 måneder etter at siste pasient ble inkludert
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Innen 36 måneder etter siste pasient inkludert
Prosentandel deltakere i live 6 måneder og 1 år etter behandlingsstart.
Innen 36 måneder etter siste pasient inkludert
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av AMXT-1501 og DFMO
Tidsramme: I løpet av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Maksimalt observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for AMXT-1501 og DFMO etter oral administrering.
I løpet av syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Bunnnivå (Cmin) av AMXT-1501 og DFMO i plasmakonsentrasjon
Tidsramme: Predose under syklus 2 og senere (hver syklus er 28 dager)
Predose (trough) plasmakonsentrasjoner av AMXT-1501 og DFMO ved stabil tilstand.
Predose under syklus 2 og senere (hver syklus er 28 dager)
Plasmakonsentrasjon-tidsprofil for AMXT-1501 og DFMO
Tidsramme: Seriell prøvetaking under syklus 1 (hver syklus er 28 dager)
Serielle plasmakonsentrasjoner av AMXT-1501 og DFMO samlet inn for å karakterisere plasmakonsentrasjon-tidsprofilen.
Seriell prøvetaking under syklus 1 (hver syklus er 28 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i immunrelatert genuttrykk i tumorvev
Tidsramme: Fra baseline (screening) til slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Endring fra utgangspunkt i immunrelatert genuttrykk målt ved NanoString-analyse i vev fra svulst.
Fra baseline (screening) til slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Tumørvevskonsentrasjon av AMXT-1501 og DFMO
Tidsramme: Ved screening og ved slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Konsentrasjon av AMXT-1501 og DFMO målt i tumorbioptiprøver.
Ved screening og ved slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Tumor Polyamin-nivåer
Tidsramme: Ved screening og ved slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Nivåer av polyaminer målt i vevsprøver fra svulst.
Ved screening og ved slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
eIF5A-hypusineringsnivåer i svulstvev
Tidsramme: Ved screening og ved slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Nivåer av hypusinert eIF5A målt i tumorbiopsiprøver.
Ved screening og ved slutten av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aminex Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Deyaa Adib, MD, Aminex Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2028

Studiet fullført (Antatt)

29. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2025

Først lagt ut (Faktiske)

17. desember 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AMXT1501-103

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Ikke fastsatt.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere