NM6603:n turvallisuus ja farmakokinetiikka kiinalaisilla edistyneiden kiinteiden kasvainten potilailla

Osallistumiskriteerit:

• Histologialla tai sytologialla varmistetut edistyneet kiinteät kasvaimet (pääasiassa edistynyt paksusuolen syöpä tai kolmoisnegatiivinen rintasyöpä)
• Aikaisempi riittävä vakiomuotoinen hoito, jolla on dokumentoitu eteneminen tai sietämättömyys, tai vakiomuotoisten hoitovaihtoehtojen puuttuminen, tai vasta-aiheet vakiomuotoiseen hoitoon
• Vähintään yksi arvioitava kasvainlesio RECIST-versio 1.1:n mukaisesti
• Ikä 18–75 vuotta tiedotetun suostumuksen antamisen hetkellä
• Paino miehillä vähintään 45 kg ja naisilla vähintään 40 kg
• ECOG-toimintakykyasteikko 0 tai 1
• Odotettu elinaika yli 12 viikkoa

• Riittävä elin- ja luuydintoiminta alla määriteltynä:

  • Absoluuttinen neutrofiilimäärä vähintään 1500/mm³
  • Verihiutaleiden määrä vähintään 100 000/mm³ ilman verensiirtoa tai kasvutekijöiden käyttöä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta
  • Hemoglobiini vähintään 9,0 g/dl ilman verensiirtoa tai stimuloivia tekijöitä 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta
  • Kokonaisbilirubiini enintään 1,5-kertainen ylärajaan verrattuna (Gilbertin oireyhtymän potilaat sallittuja)
  • AST ja ALT enintään 2,5-kertaiset ilman maksan etäpesäkkeitä tai enintään 5-kertaiset maksan etäpesäkkeillä
  • Kreatiniinin puhdistus vähintään 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
  • INR enintään 1,5-kertainen ja APTT enintään 1,5-kertainen ylärajaan verrattuna
• Miehet ja hedelmällisyysikäiset naiset suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisyä suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen; miehet eivät saa luovuttaa siemennestettä; hedelmällisyysikäiset naiset vaativat negatiivisen raskaustestin 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta
• Kykeneviä ja halukkaita noudattamaan tutkimuskäyntejä, menettelyjä ja antamaan kirjallisen tiedotetun suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu yliherkkyys NM6603:lle tai sen ainesosille
• Aikaisempi hoito lääkeaineella, joka kohdistuu samaan toimintamekanismiin tai molekyylikohteeseen
• Osallistuminen toiseen lääke- tai laitekliiniseen tutkimukseen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta
• Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana
• Kemoterapia, biologinen hoito, makromolekulaarinen kohdennettu hoito tai sädehoito 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta
• Suun kautta annetut fluoropyrimidiinit tai muut pienmolekyyliset kohdennetut aineet saatu 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä annosta (kumpi on pidempi)
• Perinteisen kiinalaisen lääkinnän tai kasvien tuotteiden käyttö, joilla on kasvainvastainen vaikutus, 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta
• Lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-väliä, tai CYP1A2-, CYP2A6- tai CYP3A4-vahvojen estäjien tai indusoijien käyttö 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, tai jatkuvan käytön tarve
• Systeemiset kortikosteroidit tai immuunivasteen heikentävät lääkkeet annoksilla yli 10 mg/päivä prednisonia tai vastaavaa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta (fysiologinen korvaushoito ja paikalliset/inhalaatiomuodot sallittuja)
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden kuluessa, lukuun ottamatta parannetusti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanoomaa ihosyöpää, paikallista eturauhassyöpää tai kanavan in situ -karsinoomaa
• Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, mukaan lukien oireilevat aivometastaasit, leptomeningeaalitauti, selkäydinpuristus tai epävakaat aivometastaasit
• Hoidetut aivometastaasit sallittuja, jos ne ovat olleet vakaat 4 viikkoa tai pidempään, ei neurologisia oireita, eikä ole saanut systeemisiä kortikosteroidejä korvausannoksen yli 4 viikon ajan
• Hoidettomat oireettomat aivometastaasit, joiden koko on 1,5 cm tai vähemmän, sallittuja, jos ne eivät vaadi kortikosteroidien käyttöä

• Hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

  • Aktiivinen infektio
  • Aktiivinen sepelvaltimotautioireyhtymä, oireileva sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka 2 tai suurempi), aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, syvä laskimotukos, keuhkoveritulppa, aneurysma, valtimon repeämä tai muut 3. tai korkeamman asteen sydän- tai aivosuonitapahtumat 6 kuukauden kuluessa
  • Vasemman kammion poiskulutusosuus alle 50 %, hallitsematon verenpaine (systolinen yli 160 mmHg tai diastolinen yli 100 mmHg), hallitsematon verensokeri, kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat toimenpidettä, toisen tai kolmannen asteen AV-sulkua, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, QTcF yli 450 ms
  • Aktiivinen mahahaava, mahakatarri tai verenvuotohäiriö
  • Haimatulehduksen riskitekijät, mukaan lukien haimatulehduksen historia, hallitsematon hyperlipidemia, liiallinen alkoholinkäyttö, hallitsematon diabetes, sappirakkotaudit tai lääkkeet, jotka liittyvät kohonneisiin triglyserideihin tai haimamyrkyllisyyteen
  • Psyykkiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen tai kykyyn antaa tiedotettu suostumus
• Suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaana ensimmäisen asteen sukulaisessa
• Kyvyttömyys nieleä suun kautta annettavaa lääkettä tai ruoansulatuskanavan sairaus tai suuri ruoansulatuskanavan leikkaus, joka todennäköisesti heikentää lääkeaineen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä
• Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus
• Aktiivinen kuppa; positiivinen HIV-vasta-aine; positiivinen HCV-vasta-aine havaittavissa olevalla HCV-RNA:lla; aktiivinen hepatiitti B -tartunta (HBsAg-positiivinen HBV-DNA:lla vähintään 1000 IU/ml)
• Ei toipunut asteeseen 1 tai vähemmän aikaisemman hoidon myrkyllisyydestä (NCI CTCAE v5.0), lukuun ottamatta kaljuuntumista, peruuttamatonta 1. asteen väsymystä tai kliinisesti merkityksettömiä laboratorioepänormaalisuuksia, kuten lymfosyyttimäärän laskua
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana
• Mikä tahansa tila, joka tutkijan harkinnan mukaan tekee osallistujasta sopimattoman tai voi vaikuttaa noudattamiseen