Sicurezza e Farmacocinetica di NM6603 in Pazienti Cinesi con Tumori Solidi Avanzati

Criteri di inclusione:

• Tumori solidi avanzati (principalmente carcinoma del colon-retto avanzato o carcinoma mammario triplo negativo) confermati da istologia o citologia
• Precedente adeguata terapia standard con progressione documentata o intolleranza, o mancanza di opzioni terapeutiche standard disponibili, o controindicazioni alla terapia standard
• Almeno una lesione tumorale valutabile secondo RECIST versione 1.1
• Età compresa tra 18 e 75 anni al momento del consenso informato
• Peso corporeo di 45 kg o superiore per gli uomini e di 40 kg o superiore per le donne
• Stato di performance ECOG 0 o 1
• Sopravvivenza prevista superiore a 12 settimane

• Funzione d'organo e midollo osseo adeguata come definito di seguito:

  • Conteggio assoluto dei neutrofili pari o superiore a 1500 per mm3
  • Conteggio piastrinico pari o superiore a 100000 per mm3 senza trasfusione o uso di fattori di crescita nei 14 giorni precedenti la prima dose
  • Emoglobina pari o superiore a 9,0 g/dL senza trasfusione o fattori stimolanti nei 14 giorni precedenti la prima dose
  • Bilirubina totale pari o inferiore a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (sono consentiti pazienti con sindrome di Gilbert)
  • AST e ALT pari o inferiori a 2,5 volte ULN senza metastasi epatiche, o pari o inferiori a 5 volte ULN con metastasi epatiche
  • Clearance della creatinina pari o superiore a 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault)
  • INR pari o inferiore a 1,5 volte ULN e APTT pari o inferiore a 1,5 volte ULN
• Soggetti maschi e soggetti femmine in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione efficace dalla firma del consenso fino a 6 mesi dopo l'ultima dose; gli uomini non devono donare sperma; le donne in età fertile richiedono un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della prima dose
• In grado e disposti a rispettare le visite dello studio, le procedure e a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità nota a NM6603 o ai suoi componenti
• Trattamento precedente con un farmaco che agisce sullo stesso meccanismo d'azione o bersaglio molecolare
• Partecipazione a un altro studio clinico con farmaci o dispositivi entro 4 settimane prima della prima dose
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose o chirurgia pianificata durante lo studio
• Chemioterapia, terapia biologica, terapia mirata a macromolecole o radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose
• Fluoropirimidine orali o altri agenti mirati a piccole molecole ricevuti entro 2 settimane o 5 emivite prima della prima dose (a seconda di quale sia più lungo)
• Uso di medicina tradizionale cinese o prodotti a base di erbe con attività antitumorale entro 2 settimane prima della prima dose
• Uso di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o forti inibitori o induttori di CYP1A2, CYP2A6 o CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose, o necessità di uso continuato
• Corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressori a dosi superiori a 10 mg/giorno di prednisone o equivalente entro 4 settimane prima della prima dose (sono consentiti la sostituzione fisiologica e le forme topiche/inalate)
• Storia di un'altra neoplasia maligna entro 5 anni, eccetto carcinoma in situ della cervice trattato con intento curativo, carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma duttale in situ
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale, comprese metastasi cerebrali sintomatiche, malattia leptomeningea, compressione del midollo spinale o metastasi cerebrali instabili
• Sono consentite metastasi cerebrali trattate se stabili da 4 settimane o più, senza sintomi neurologici e senza ricevere corticosteroidi sistemici al di sopra della dose di sostituzione da 4 settimane
• Sono consentite metastasi cerebrali asintomatiche non trattate di 1,5 cm o inferiori se non richiedono corticosteroidi

• Malattia non controllata comprendente:

  • Infezione attiva
  • Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca sintomatica (classe NYHA 2 o superiore), ictus cerebrale, attacco ischemico transitorio, ictus, trombosi venosa profonda, embolia polmonare, aneurisma, dissezione arteriosa o altri eventi cardiovascolari o cerebrovascolari di grado 3 o superiore entro 6 mesi
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 50%, ipertensione non controllata (sistolica superiore a 160 mmHg o diastolica superiore a 100 mmHg), iperglicemia non controllata, aritmie ventricolari che richiedono intervento, blocco AV di secondo o terzo grado, sindrome del QT lungo congenita, QTcF superiore a 450 ms
  • Ulcera peptica attiva, gastrite o disturbo emorragico
  • Fattori di rischio per pancreatite inclusi storia di pancreatite, iperlipidemia non controllata, consumo eccessivo di alcol, diabete non controllato, malattia della cistifellea o farmaci associati a trigliceridi elevati o tossicità pancreatica
  • Condizioni psichiatriche o sociali che possono influenzare l'adesione allo studio o la capacità di fornire il consenso informato
• Storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile prima dei 40 anni in un parente di primo grado
• Incapacità di deglutire farmaci orali o malattia gastrointestinale o intervento chirurgico gastrointestinale maggiore che potrebbe compromettere l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco
• Dipendenza nota da alcol o sostanze
• Sifilide attiva; anticorpi anti-HIV positivi; anticorpi anti-HCV positivi con RNA dell'HCV rilevabile; infezione attiva da epatite B (HBsAg positivo con DNA dell'HBV pari o superiore a 1000 IU/mL)
• Non recuperato a grado 1 o inferiore dalla tossicità della terapia precedente (NCI CTCAE v5.0), tranne per alopecia, affaticamento di grado 1 irreversibile o anomalie di laboratorio clinicamente insignificanti come la diminuzione del conteggio dei linfociti
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne che pianificano una gravidanza durante lo studio
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renda il soggetto non idoneo o possa influenzare l'adesione