Bezpieczeństwo i farmakokinetyka preparatu NM6603 u chińskich pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

• Zaawansowane guzy lite (głównie zaawansowany rak jelita grubego lub potrójnie ujemny rak piersi) potwierdzone histologicznie lub cytologicznie
• Wcześniejsze odpowiednie leczenie standardowe z udokumentowaną progresją lub nietolerancją, brak dostępnych opcji leczenia standardowego lub przeciwwskazania do leczenia standardowego
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana nowotworowa według kryteriów RECIST wersja 1.1
• Wiek od 18 do 75 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Masa ciała 45 kg lub więcej dla mężczyzn i 40 kg lub więcej dla kobiet
• Stan sprawności według skali ECOG 0 lub 1
• Przewidywany czas przeżycia dłuższy niż 12 tygodni

• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego zdefiniowana poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów 1500 na mm3 lub więcej
  • Liczba płytek krwi 100000 na mm3 lub więcej bez transfuzji lub stosowania czynników wzrostu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką
  • Hemoglobina 9,0 g/dL lub więcej bez transfuzji lub czynników stymulujących w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką
  • Całkowita bilirubina 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub mniej (dopuszcza się pacjentów z zespołem Gilberta)
  • AspAT i AlAT 2,5-krotność GGN lub mniej bez przerzutów do wątroby lub 5-krotność GGN lub mniej z przerzutami do wątroby
  • Klirens kreatyniny 60 ml/min lub więcej (wzór Cockcrofta-Gaulta)
  • INR 1,5-krotność GGN lub mniej i APTT 1,5-krotność GGN lub mniej
• Pacjenci płci męskiej i pacjentki w wieku rozrodczym zgadzają się stosować skuteczną antykoncepcję od podpisania zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce; mężczyźni nie mogą oddawać nasienia; kobiety w wieku rozrodczym wymagają negatywnego testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką
• Zdolność i gotowość do przestrzegania wizyt badawczych, procedur oraz dostarczenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wykluczenia:

• Znana nadwrażliwość na NM6603 lub jego składniki
• Wcześniejsze leczenie lekiem ukierunkowanym na ten sam mechanizm działania lub cel molekularny
• Udział w innym badaniu klinicznym leku lub urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planowana operacja w trakcie badania
• Chemioterapia, terapia biologiczna, makrocząsteczkowa terapia celowana lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką
• Fluoropirymidyny doustne lub inne małocząsteczkowe leki celowane przyjmowane w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką (co jest dłuższe)
• Stosowanie tradycyjnej medycyny chińskiej lub produktów ziołowych o działaniu przeciwnowotworowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką
• Stosowanie leków znanych z wydłużania odstępu QT lub silnych inhibitorów lub induktorów CYP1A2, CYP2A6 lub CYP3A4 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub konieczność ich dalszego stosowania
• Systemowe kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne w dawkach większych niż 10 mg/dzień prednizonu lub ekwiwalent w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką (dopuszcza się zastępowanie fizjologiczne oraz formy miejscowe/wziewne)
• W wywiadzie inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, miejscowego raka prostaty lub raka przewodowego in situ
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, w tym objawowe przerzuty do mózgu, choroba opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego lub niestabilne przerzuty do mózgu
• Dopuszcza się leczone przerzuty do mózgu, jeśli są stabilne przez 4 tygodnie lub dłużej, nie występują objawy neurologiczne i nie stosuje się systemowych kortykosteroidów powyżej dawki zastępczej przez 4 tygodnie
• Dopuszcza się nieleczone bezobjawowe przerzuty do mózgu o wielkości 1,5 cm lub mniejszej, jeśli nie wymagają kortykosteroidów

• Niekontrolowane choroby, w tym:

  • Aktywna infekcja
  • Ostry zespół wieńcowy, objawowa niewydolność serca (klasa NYHA 2 lub większa), udar mózgu, przemijający atak niedokrwienny, udar, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, tętniak, rozwarstwienie tętnicy lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe lub mózgowo-naczyniowe stopnia 3 lub wyższego w ciągu 6 miesięcy
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 50 procent, niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe powyżej 160 mmHg lub rozkurczowe powyżej 100 mmHg), niekontrolowana hiperglikemia, komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji, blok AV drugiego lub trzeciego stopnia, wrodzony zespół długiego QT, QTcF większy niż 450 ms
  • Aktywna choroba wrzodowa, zapalenie żołądka lub zaburzenia krzepnięcia
  • Czynniki ryzyka zapalenia trzustki, w tym wywiad zapalenia trzustki, niekontrolowana hiperlipidemia, nadmierne spożycie alkoholu, niekontrolowana cukrzyca, choroba pęcherzyka żółciowego lub leki związane z podwyższonymi trójglicerydami lub toksycznością trzustki
  • Warunki psychiatryczne lub społeczne, które mogą wpływać na przestrzeganie zaleceń badania lub zdolność do wyrażenia świadomej zgody
• Rodzinny wywiad zespołu długiego QT lub niewyjaśniona nagła śmierć przed 40. rokiem życia u krewnych pierwszego stopnia
• Niezdolność do połykania leków doustnych lub choroba przewodu pokarmowego lub poważna operacja GI mogąca upośledzać wchłanianie, metabolizm lub wydalanie leku
• Znane uzależnienie od alkoholu lub substancji
• Aktywna kiła; dodatni test na przeciwciała HIV; dodatni test na przeciwciała HCV z wykrywalnym RNA HCV; aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni z HBV DNA 1000 IU/ml lub więcej)
• Niepowrót do stopnia 1 lub mniej toksyczności po wcześniejszej terapii (NCI CTCAE v5.0), z wyjątkiem łysienia, nieodwracalnego zmęczenia stopnia 1 lub klinicznie nieistotnych nieprawidłowości laboratoryjnych, takich jak zmniejszenie liczby limfocytów
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące ciążę w trakcie badania
• Każdy stan, który według oceny badacza czyni pacjenta nieodpowiednim lub może wpływać na przestrzeganie zaleceń