Sikkerhet og farmakokinetikk av NM6603 hos kinesiske pasienter med avansert solid tumor

Inklusjonskriterier:

• Avanserte solide svulster (primært avansert kolorektalkreft eller trippel-negativ brystkreft) bekreftet ved histologi eller cytologi
• Tidligere adekvat standardbehandling med dokumentert progresjon eller intoleranse, eller mangel på tilgjengelige standardbehandlingsalternativer, eller kontraindikasjoner mot standardbehandling
• Minst én evaluerbar svulstlesjon per RECIST versjon 1.1
• Alder 18 til 75 år ved tidspunktet for informert samtykke
• Kroppsvekt 45 kg eller mer for menn og 40 kg eller mer for kvinner
• ECOG ytelsesstatus 0 eller 1
• Forventet overlevelsesstid mer enn 12 uker

• Adekvat organ- og beinmargsfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofilantall 1500 per mm³ eller mer
  • Platelettantall 100 000 per mm³ eller mer uten transfusjon eller vekstfaktorbruk innen 14 dager før første dose
  • Hemoglobin 9,0 g/dL eller mer uten transfusjon eller stimulerende faktorer innen 14 dager før første dose
  • Total bilirubin 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller mindre (pasienter med Gilbert syndrom tillatt)
  • AST og ALT 2,5 ganger ULN eller mindre uten levermetastase, eller 5 ganger ULN eller mindre med levermetastase
  • Kreatininklering 60 mL/min eller mer (Cockcroft-Gault formel)
  • INR 1,5 ganger ULN eller mindre og APTT 1,5 ganger ULN eller mindre
• Mannlige deltakere og kvinnelige deltakere med barnepotensial samtykker til å bruke effektiv prevensjon fra signering av samtykke til 6 måneder etter siste dose; menn må ikke donere sæd; kvinner med barnepotensial krever negativ graviditetstest innen 7 dager før første dose
• I stand til og villig til å følge studiebesøk, prosedyrer, og gi skriftlig informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

• Kjent overfølsomhet for NM6603 eller dets komponenter
• Tidligere behandling med et legemiddel som retter seg mot samme virkningsmekanisme eller molekylært mål
• Deltakelse i en annen legemiddel- eller enhetsklinisk studie innen 4 uker før første dose
• Større kirurgi innen 4 uker før første dose eller planlagt kirurgi under studien
• Kjemoterapi, biologisk terapi, makromolekylær målrettet terapi, eller strålebehandling innen 4 uker før første dose
• Orale fluoropyrimidiner eller andre småmolekylære målrettede midler mottatt innen 2 uker eller 5 halveringstider før første dose (avhengig av hva som er lengst)
• Bruk av tradisjonell kinesisk medisin eller urtemedisiner med antikreftaktivitet innen 2 uker før første dose
• Bruk av legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet eller sterke hemmere eller indusere av CYP1A2, CYP2A6, eller CYP3A4 innen 7 dager før første dose, eller behov for fortsatt bruk
• Systemiske kortikosteroider eller immundempende legemidler i doser større enn 10 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 4 uker før første dose (fysiologisk erstatning og topiske/inhalerte former tillatt)
• Historie av annen malignitet innen 5 år unntatt kurativt behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkreft, lokaliseret prostatakreft, eller duktal carcinoma in situ
• Aktive sentralnervesystemmetastaser, inkludert symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningeal sykdom, ryggmargskompresjon, eller ustabil hjernemetastase
• Behandlede hjernemetastaser tillatt hvis stabile i 4 uker eller lengre, ingen nevrologiske symptomer, og ikke mottar systemiske kortikosteroider over erstatningsdose i 4 uker
• Ubehandlede asymptomatiske hjernemetastaser 1,5 cm eller mindre tillatt hvis ikke krever kortikosteroider

• Ukontrollert sykdom inkludert:

  • Aktiv infeksjon
  • Akutt koronarsyndrom, symptomatisk hjertesvikt (NYHA klasse 2 eller høyere), cerebrovaskulær hendelse, forbigående iskemisk anfall, slag, dyp venetrombose, lungeemboli, aneurisme, arteriell disseksjon, eller andre grad 3 eller høyere kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hendelser innen 6 måneder
  • Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon mindre enn 50 prosent, ukontrollert hypertensjon (systolisk over 160 mmHg eller diastolisk over 100 mmHg), ukontrollert hyperglykemi, ventrikulære arytmier som krever intervensjon, andre eller tredje grad AV-blokk, medfødt langt QT-syndrom, QTcF større enn 450 ms
  • Aktiv magesår, gastritt, eller blødningsforstyrrelse
  • Risikofaktorer for pankreatitt inkludert historie med pankreatitt, ukontrollert hyperlipidemi, overdreven alkoholbruk, ukontrollert diabetes, galleblæresykdom, eller legemidler assosiert med forhøyede triglyserider eller pankreatoksistiet
  • Psykiske eller sosiale forhold som kan påvirke studieoverholdelse eller evne til å gi informert samtykke
• Familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklart plutselig død før 40 års alder hos en førstegrads slektning
• Uevne til å svelge orale legemidler eller gastrointestinal sykdom eller større GI-kirurgi som sannsynligvis vil svekke legemiddelabsorpsjon, metabolisme, eller ekskresjon
• Kjent alkohol- eller substansavhengighet
• Aktiv syfilis; positivt HIV-antistoff; positivt HCV-antistoff med påviselig HCV-RNA; aktiv hepatitt B-infeksjon (HBsAg positiv med HBV-DNA 1000 IU/mL eller mer)
• Ikke tilbakeført til grad 1 eller mindre fra tidligere terapitoksisitet (NCI CTCAE v5.0), unntatt hårtap, irreversible grad 1 tretthet, eller klinisk insignifikante labavvik som lymfocyttantallsnedgang
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner som planlegger graviditet under studien
• Enhver tilstand som, etter forskerens skjønn, gjør deltakeren uegnet eller kan påvirke overholdelse