Säkerhet och farmakokinetik hos NM6603 hos kinesiska patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Avancerade solida tumörer (primärt avancerad kolorektalcancer eller trippelnegativ bröstcancer) bekräftade av histologi eller cytologi
• Tidigare adekvat standardbehandling med dokumenterad progression eller intolerans, eller brist på tillgängliga standardbehandlingsalternativ, eller kontraindikationer mot standardbehandling
• Minst en utvärderbar tumörläsion enligt RECIST version 1.1
• Ålder 18 till 75 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Kroppsvikt 45 kg eller mer för män och 40 kg eller mer för kvinnor
• ECOG prestationsstatus 0 eller 1
• Förväntad överlevnadstid längre än 12 veckor

• Adekvat organ- och benmärgsfunktion som definieras nedan:

  • Absolut neutrofilantal 1500 per mm3 eller mer
  • Blodplättsantal 100000 per mm3 eller mer utan transfusion eller tillväxtfaktor inom 14 dagar före första dos
  • Hemoglobin 9,0 g/dL eller mer utan transfusion eller stimulerande faktorer inom 14 dagar före första dos
  • Total bilirubin 1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller lägre (patienter med Gilberts syndrom tillåtna)
  • AST och ALT 2,5 gånger ULN eller lägre utan levermetastas, eller 5 gånger ULN eller lägre med levermetastas
  • Kreatininclearance 60 mL/min eller mer (Cockcroft-Gault formel)
  • INR 1,5 gånger ULN eller lägre och APTT 1,5 gånger ULN eller lägre
• Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner med barnafödande förmåga samtycker till effektiv preventivmedelsanvändning från samtyckte undertecknande till 6 månader efter sista dos; män får inte donera sperma; kvinnor med barnafödande förmåga kräver negativt graviditetstest inom 7 dagar före första dos
• Kan och vill följa studiebesök, procedurer och lämna skriftligt informerat samtycke

Exklusionskriterier:

• Känd överkänslighet mot NM6603 eller dess komponenter
• Tidigare behandling med ett läkemedel som riktar sig mot samma verkningsmekanism eller molekylärt mål
• Deltagande i annat läkemedels- eller utrustningskliniskt försök inom 4 veckor före första dos
• Större kirurgi inom 4 veckor före första dos eller planerad kirurgi under studien
• Kemoterapi, biologisk terapi, makromolekylär målinriktad terapi eller strålbehandling inom 4 veckor före första dos
• Orala fluoropyrimidiner eller andra småmolekylära målinriktade medel tagits inom 2 veckor eller 5 halveringstider före första dos (vilket som är längre)
• Användning av traditionell kinesisk medicin eller växtbaserade produkter med antitumörverkan inom 2 veckor före första dos
• Användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervall eller starka hämmare eller induktorer av CYP1A2, CYP2A6 eller CYP3A4 inom 7 dagar före första dos, eller behov av fortsatt användning
• Systemiska kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel i doser över 10 mg/dag prednison eller motsvarande inom 4 veckor före första dos (fysiologisk ersättning och topiska/inhalerade former tillåtna)
• Anamnes på annan malignitet inom 5 år utom kurativt behandlat carcinoma in situ i cervix, icke-melanom hudcancer, lokaliserad prostatacancer eller duktalt carcinoma in situ
• Aktiva centrala nervsystemets metastaser, inklusive symptomatiska hjärnmetastaser, leptomeningeal sjukdom, ryggmärgskompression eller instabil hjärnmetastas
• Behandlade hjärnmetastaser tillåtna om stabila i 4 veckor eller längre, inga neurologiska symptom och inte tar systemiska kortikosteroider över ersättningsdosen i 4 veckor
• Obehandlade asymptomatiska hjärnmetastaser 1,5 cm eller mindre tillåtna om inte kräver kortikosteroider

• Okontrollerad sjukdom inklusive:

  • Aktiv infektion
  • Akut koronart syndrom, symptomatisk hjärtsvikt (NYHA klass 2 eller högre), cerebrovaskulär olycka, transitorisk ischemisk attack, stroke, djup ventrombos, lungemboli, aneurysm, artärdissektion eller andra grad 3 eller högre kardiovaskulära eller cerebrovaskulära händelser inom 6 månader
  • Vänsterkammarutstötningsfraktion mindre än 50 procent, okontrollerad hypertoni (systoliskt över 160 mmHg eller diastoliskt över 100 mmHg), okontrollerad hyperglykemi, ventrikulära arytmier som kräver intervention, andra eller tredje gradens AV-block, medfödd långt QT-syndrom, QTcF över 450 ms
  • Aktiv peptisk ulcus, gastrit eller blödningsstörning
  • Riskfaktorer för pankreatit inklusive anamnes på pankreatit, okontrollerad hyperlipidemi, överdrivet alkoholbruk, okontrollerad diabetes, gallblåssjukdom eller läkemedel associerade med förhöjda triglycerider eller pankreastoxicitet
  • Psykiatriska eller sociala tillstånd som kan påverka studieefterlevnad eller förmåga att ge informerat samtycke
• Familjeanamnes på långt QT-syndrom eller oförklarad plötslig död före 40 års ålder hos förstagradssläkting
• Oförmåga att svälja oral medicin eller gastrointestinal sjukdom eller större GI-kirurgi som sannolikt försämrar läkemedelsabsorption, metabolism eller utsöndring
• Känd alkohol- eller substansberoende
• Aktiv syfilis; positivt HIV-antikroppstest; positivt HCV-antikroppstest med detekterbart HCV-RNA; aktiv hepatit B-infektion (HBsAg positiv med HBV-DNA 1000 IU/mL eller mer)
• Inte återhämtat till grad 1 eller lägre från tidigare behandlingstoxicitet (NCI CTCAE v5.0), utom för håravfall, irreversibel grad 1 trötthet eller kliniskt insignifikanta laboratorieavvikelser som lymfocytantalssänkning
• Gravida eller ammande kvinnor eller kvinnor som planerar graviditet under studien
• Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör försökspersonen olämplig eller kan påverka efterlevnad