Sikkerhed og farmakokinetik af NM6603 hos kinesiske patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Avancerede solide tumores (primært avanceret kolorektal cancer eller triple-negativ brystkræft) bekræftet af histologi eller cytologi
• Tidligere adækvat standardbehandling med dokumenteret progression eller intolerance, eller manglende tilgængelige standardbehandlingsmuligheder, eller kontraindikationer mod standardbehandling
• Mindst én vurderbar tumorlæsion ifølge RECIST version 1.1
• Alder 18 til 75 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Kropsvægt 45 kg eller højere for mænd og 40 kg eller højere for kvinder
• ECOG præstationsstatus 0 eller 1
• Forventet overlevelsesstid større end 12 uger

• Adækvat organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal 1500 per mm3 eller højere
  • Blodpladetal 100000 per mm3 eller højere uden transfusion eller vækstfaktorbrug inden for 14 dage før første dosis
  • Hæmoglobin 9,0 g/dL eller højere uden transfusion eller stimulerende faktorer inden for 14 dage før første dosis
  • Total bilirubin 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller mindre (patienter med Gilberts syndrom tilladt)
  • AST og ALT 2,5 gange ULN eller mindre uden levermetastase, eller 5 gange ULN eller mindre med levermetastase
  • Kreatinin clearance 60 mL/min eller højere (Cockcroft-Gault formel)
  • INR 1,5 gange ULN eller mindre og APTT 1,5 gange ULN eller mindre
• Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner med barnalder potentiale accepterer at bruge effektiv prævention fra underskrivelse af samtykke indtil 6 måneder efter sidste dosis; mænd må ikke donere sæd; kvinder med barnalder potentiale kræver en negativ graviditetstest inden for 7 dage før første dosis
• I stand og villig til at overholde studiebesøg, procedurer og give skriftligt informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for NM6603 eller dets komponenter
• Tidligere behandling med et lægemiddel, der målretter samme virkningsmekanisme eller molekylære mål
• Deltagelse i et andet lægemiddel- eller enhedsklinisk forsøg inden for 4 uger før første dosis
• Større kirurgi inden for 4 uger før første dosis eller planlagt kirurgi under studiet
• Kemoterapi, biologisk behandling, makromolekylær målrettet behandling eller strålebehandling inden for 4 uger før første dosis
• Orale fluoropyrimidiner eller andre små molekylære målrettede midler modtaget inden for 2 uger eller 5 halveringstider før første dosis (hvilken som er længst)
• Brug af traditionel kinesisk medicin eller urteprodukter med antikanceraktivitet inden for 2 uger før første dosis
• Brug af lægemidler kendt for at forlænge QT-intervallet eller stærke hæmmere eller induktorer af CYP1A2, CYP2A6 eller CYP3A4 inden for 7 dage før første dosis, eller behov for fortsat brug
• Systemiske kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler i doser større end 10 mg/dag prednison eller tilsvarende inden for 4 uger før første dosis (fysiologisk erstatning og topiske/inhalerede former tilladt)
• Historie med en anden malignitet inden for 5 år undtagen kurativt behandlet carcinoma in situ af livmoderhalsen, ikke-melanom hudkræft, lokaliseret prostatakræft eller duktal carcinoma in situ
• Aktive centralnervesystemmetastaser, inklusive symptomatiske hjernemetastaser, leptomeningeal sygdom, rygmarvskompression eller ustabil hjernemetastase
• Behandlede hjernemetastaser tilladt hvis stabile i 4 uger eller længere, ingen neurologiske symptomer og ikke modtagende systemiske kortikosteroider over erstatningsdosis i 4 uger
• Ubehandlede asymptomatiske hjernemetastaser 1,5 cm eller mindre tilladt hvis ikke krævende kortikosteroider

• Ukontrolleret sygdom inklusive:

  • Aktiv infektion
  • Akut koronarsyndrom, symptomatisk hjertesvigt (NYHA klasse 2 eller højere), cerebrovaskulær ulykke, transient iskæmisk anfald, slagtilfælde, dyb venetrombose, lungeemboli, aneurisme, arteriel dissektion eller andre grad 3 eller højere kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser inden for 6 måneder
  • Venstre ventrikulær udstødningsfraktion mindre end 50 procent, ukontrolleret hypertension (systolisk over 160 mmHg eller diastolisk over 100 mmHg), ukontrolleret hyperglykæmi, ventrikulære arytmier krævende intervention, anden eller tredje grad AV-blok, medfødt langt QT-syndrom, QTcF større end 450 ms
  • Aktiv mavesår, gastritis eller blødningsforstyrrelse
  • Risikofaktorer for pankreatitis inklusive historie med pankreatitis, ukontrolleret hyperlipidæmi, overdreven alkoholbrug, ukontrolleret diabetes, galdeblæresygdom eller lægemidler forbundet med forhøjede triglycerider eller pankreatisk toksicitet
  • Psykiske eller sociale forhold, der kan påvirke studietilbageholdelse eller evne til at give informeret samtykke
• Familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død før alderen 40 hos en førstegradsslægtning
• Uformåen til at sluge oral medicin eller gastrointestinal sygdom eller større GI-kirurgi med sandsynlighed for at nedsætte lægemiddelabsorption, -metabolisme eller -udskillelse
• Kendt alkohol- eller stofafhængighed
• Aktiv syfilis; positivt HIV-antistof; positivt HCV-antistof med påviseligt HCV-RNA; aktiv hepatitis B-infektion (HBsAg positiv med HBV-DNA 1000 IU/mL eller højere)
• Ikke genoprettet til grad 1 eller mindre fra tidligere behandlingstoksicitet (NCI CTCAE v5.0), undtagen hårtab, irreversibel grad 1 træthed eller klinisk insignifikante lab-afvigelser såsom lymfocytæltalnedsættelse
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger graviditet under studiet
• Enhver tilstand, der efter undersøgers skøn gør forsøgspersonen uegnet eller kan påvirke tilbageholdelse