Kannabiksen akuutit vaikutukset kognitioon ja affektiin

Suunnittelu: Tutkijat vastaavat tutkimuskysymyksiin käyttämällä kaksoissokkoista, lumelääkekontrolloitua, ristiinaseteltua tutkimusasetelmaa.

Kannabiksen hankinta, varastointi ja kuljetus: Kannabis hankitaan National Institute on Drug Abuse (NIDA) -instituutista. Tutkijat hankkivat kannabista, joka sisältää 11,86 % THC:ta (tynnyri #1592). Annostelusuunnitelmamme ottaa huomioon vahvuuden (kukkien grammat × 1000 × %THC = mg THC), joten osallistujille, jotka ovat 20 mg THC -kunnossa, annostellaan 0,17 g 11,86 % THC-kannabiskukintoa. Lumelääke hankitaan myös NIDA:lta.

Kannabis säilytetään päävastuullisen tutkijan turvallisissa kannabisvarastoissa Veterinary and Biomedical Research (VBRB) -rakennuksessa. Enintään 24 tuntia ennen suunniteltua testausistuntoa DEA:n valtuuttama henkilö kuljettaa pienen määrän kannabista tai lumelääkettä (vastaava 20 mg THC:ta) turvallisista VBRB-varastoista psykologian rakennukseen, jossa osallistujat höyrystävät kannabista. Tuote säilytetään Volcano Höyrystimen kammiossa lukitussa huoneessa.

Rekrytointi: Yhteensä 90 kannabiksen käyttäjää rekrytoidaan Pullmanista ja naapuriyhteisöistä. Mainoksia julkaistaan paikallisissa kannabisapteekeissa ja sosiaalisessa mediassa (esim. Facebook Free & For Sale, Reddit, Instagram). Tutkijat lähettävät myös sähköpostia kroonisille kannabiksen käyttäjille, jotka ovat osallistuneet aiempiin kannabistutkimuksiimme (ja ovat ilmaisseet halukkuutensa tulla otetuksi yhteyttä myöhempiin tutkimuksiin), kutsuaakseen heidät osallistumaan. Nämä mainokset ja sähköpostit sisältävät linkin Qualtrics-verkkokyselyyn, jota käytetään kelpoisuuden määrittämiseen. Tätä kyselyä käytetään vakavien psykiatristen sairauksien (psykoosi, bipolaari I, paniikkihäiriö), perhehistorian psykoosista, neurologisten sairauksien, kroonisten sairauksien (esim. sydänsairaus, diabetes, Reynaudin tauti), yli 34:n painoindeksin (BMI), oppimisvaikeuksien, kehitysvammaisuuden, useiden aivotärähdysten tai päävammojen historian, jotka voivat vaikuttaa kognitioon, raskauden tai imetyksen, ja kannabiksen aiheuttamien haittakokemusten historian (psykoosi, paniikkikohtaukset), laittomien huumeiden käytön viimeisen 6 kuukauden aikana, runsaan alkoholinkäytön (>4 annosta, >4 kertaa/viikko) ja tupakoinnin/ nikotiinin käytön seulontaan. Kelpoisten osallistujien on käytettävä kannabista vähintään kerran viikossa vähintään vuoden ajan, osallistujien on ilmoitettava, että he yleensä hengittävät kannabista sisään, ja oltava halukkaita pidättäytymään kaikesta kannabiksen käytöstä suunnitellun testausistuntonsa päivänä (vähintään 8 tunnin pidättyväisyys). Tätä kyselyä käytetään kiinnostuneiden ja kelpoisten ehdokkaiden yhteystietojen keräämiseen. Kelvottomille osallistujille ei anneta mahdollisuutta syöttää yhteystietojaan, joten arkaluonteista tietoa kerätään vain anonyymeiltä henkilöiltä. Kelpoisia ehdokkaita otetaan yhteyttä annettujen yhteystietojen perusteella, ja testausistunto ajoitetaan. Osallistujille annetaan ohje olla käyttämättä kannabista testausistunnon päivänä (keskiyöstä alkaen).

Suostumus & Huumeiden seulonta: Osallistujat tapaavat tutkimusavustajan The Health & Cognition (THC) -laboratoriossa WSU:n psykologian osastolla. Kirjallisen tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen osallistujilta kysytään, milloin he viimeksi söivät ja joivat (mitään muuta kuin vettä) ja milloin he viimeksi käyttivät kannabista. Osallistujat, jotka raportoivat kannabiksen käytöstä kyseisenä päivänä, ajoitetaan uudelleen ja heille muistutetaan, että heidän on pidättäydyttävä kaikesta kannabiksen käytöstä testausistunnon päivänä. Varmistaakseen pidättyväisyyden kannabiksesta testausistunnon päivänä, osallistujilta pyydetään suorittamaan THC-sylkitesti. Osallistujilta pyydetään sitten suorittamaan 12-paneelinen virtsahuumetesti varmistaakseen, että osallistujat testaavat negatiivisiksi laittomille huumeille. Osallistujat, jotka testaavat positiivisiksi laittomille huumeille, eivät ole kelpoisia, eivätkä heidän anneta suorittaa tutkimusta.

Kysely ja perustason arvioinnit: Osallistujat, jotka läpäisevät huumeiden testin (testaavat negatiivisiksi laittomille huumeille), pyydetään laittamaan Embrace-lääketason rannekoru, tutkimusavustaja (RA) asettaa Muse S Athena EEG-päänauhurin heidän päähänsä, ja osallistujilta pyydetään pieni sylkinäyte (josta kortisoli eristetään) pureskelemalla Salivetteä 1 minuutti ja sitten sylkemällä kyllästetty Salivette steriiliin putkeen. Osallistujat arvioivat sitten, kuinka pilvessä he tuntevat olevansa käyttäen asteikkoa 0 = "ei lainkaan pilvessä" - 10 = "erittäin pilvessä". Seuraavaksi osallistujat suorittavat standardoidut, valideja ja luotettavia mittareita kannabiksen kulutustottumuksistaan (Daily Sessions, Frequency, Age of Onset, and Quantity of Cannabis Use Inventory), masennuksesta (Center for Epidemiologic Studies Depression Scale [CES-D]), ahdistuksesta (Beck Anxiety Inventory [BAI]), ADHD-oireista (Barkley Adult ADHD Rating Scale - IV), tunnesäätelystä (Difficulties in Emotion Regulation Scale [DERS]), mielialasta (Daniels Five-Factor Measure of Affective Well-Being [D-FAW]) ja demografisista tiedoista. Tämän kyselyn tiedoja käytetään otoksen karakterisoimiseen, analyyseissä kontrolloitavien kovariaattien määrittämiseen ja masennuksen/ahdistuksen/tunnesäätelyn mahdollisten moderointivaikutusten tutkimiseen kannabiksen aiheuttamiin muutoksiin mielialassa, ahdistuksessa ja mielialassa. Osallistujat suorittavat sitten Wechsler Test of Adult Reading -testin verbaalisen älykkyyden indeksinä.

Lääkkeen antaminen: Kun perustason arvioinnit on saatu, tutkija vie osallistujan höyrystyshuoneeseen höyrystysistuntoa varten. Tämä on eristetty huone (mikään naapurihuoneista ei ole tällä hetkellä ihmisten käytössä) rakennuksen kellarissa, jossa on toimiva imukaappi. Tutkija asettaa Volcano Höyrystimen, joka on esiladattu 20 mg THC:ta sisältävällä kannabiksella tai lumelääkkeellä (tutkija ja osallistuja ovat sokkoina tuotteelle), osallistujan lähelle. Tutkija käynnistää höyrystimen ja odottaa, kunnes se lämpenee 210 celsiusasteeseen. Tämä lämpötila on ihanteellinen, koska se ei ole tarpeeksi kuuma polttaakseen kasvimateriaalia, joten monet tupakoinnin yhteydessä vapautuvat myrkyt eivät vapaudu. Tutkija perustaa Zoom-videokonferenssi-istunnon iPadilla/tietokoneella ja lähettää tekstiviestin yhdelle päävastuullisista tutkijoista (PI) liittyäkseen Zoom-puheluun. Tärkeää on, että tätä Zoom-istuntoa EI tallenneta. RA menee sitten viereiseen huoneeseen ja odottaa, kunnes kannabisistunto on valmis, auttaakseen heidän sokkotilansa säilyttämisessä lääkeolosuhteeseen. Kun yksi PI:istä liittyy Zoom-puheluun, tutkijat ohjeistavat osallistujan aloittamaan höyryn hengittäminen sisään ja uloshengittämään "sploofy"-hiilisuodattimeen. Osallistujilta pyydetään yrittää hengittää sisään vähintään 2 sekuntia ja pidättää hengitystä 2 sekuntia ennen uloshengitystä sploofyyn. PI laskee osallistujan sisäänhengitysten kokonaismäärän ja mittaa heidän sisäänhengitystensä ja pidätysten keston. Kun osallistuja on hengittänyt sisään 30 kertaa, heiltä pyydetään hengittämään ulos ilmaan ja katsomaan, onko näkyvää höyryä. Jos osallistujat näkevät näkyvää höyryä, he jatkavat lisähengityksiä ja uloshengittävät sploofyyn. Joka 5–10 hengityskerralla osallistujat hengittävät ulos ilmaan nähdäkseen, huomaavatko he höyryä. Tämä jatkuu, kunnes osallistujat eivät enää näe höyryä. PI pyytää osallistujaa arvioimaan, kuinka pilvessä he tuntevat olevansa käyttäen asteikkoa 0 = "ei lainkaan pilvessä" - 10 = "erittäin pilvessä". Osallistujat arvioivat myös kokemansa hyvien lääkevaikutusten tasoa ja niiden miellyttävyyttä käyttäen samankaltaisia 0–10 asteikkoja. PI lähettää tekstiviestin RA:lle, kun höyrystysistunto on valmis, ja RA palaa, puhdistaa suukappaleen hankausalkoholilla, laittaa Volcano Höyrystimen pois ja käynnistää imukaapin. RA tuo sitten osallistujan takaisin alkuperäiseen laboratoriohuoneeseen suorittamaan kognitiiviset testit.

Kognitiiviset testit: Osallistujilta pyydetään arvioimaan mielialansa käyttäen D-FAW:ta ja sitten pyydetään antamaan toinen sylkinäyte (josta kortisoli eristetään). Osallistujilta pyydetään suorittamaan kognitiivisia testejä suunnittelusta, estosta, tehtävänvaihdosta ja työmuistista, mukaan lukien testit prospektiivisesta muistista, N-back, numerosarja takaperin, tornitesti, eläintarhakarttatesti, Stroop-testi, outotehtävä, sivustotehtävä, Wisconsin-korttilajittelutesti ja sanavirtauskategorianvaihtotestit.

Stressihaaste: Osallistujat suorittavat sitten Maastrichtin akuutin stressitestin. Tämä testi sisältää fyysisen stressihaasteen, kognitiivisen haasteen sekä ennakoimattomuuden ja hallitsemattomuuden elementtejä. Tutkijat ovat hieman muokanneet tehtävää poistaakseen vähäisen petoksen, että osallistujia videoidaan tehtävän aikana. Osallistujilta pyydetään asettamaan käsi kylmän veden (1–3 °C) kylmäkaappiin ennalta määrätyksi, mutta ilmoittamattomaksi ajaksi (ei yli 90 s). Välittömästi jokaisen upotuskokeen jälkeen osallistujille annetaan ohje suorittaa mentaalinen laskutehtävä (laskemalla taaksepäin 2043:sta 17:llä). Joka kerta, kun osallistujat tekevät virheen, heille annetaan negatiivista palautetta ja heidän käsketään aloittaa alusta. Kun tietokone ilmoittaa seuraavan kädenupotuskokeen alkamisesta, osallistujat lopettavat mentaalisen laskennan ja asettavat käden takaisin veteen. Osallistujat jatkavat vuorottelua upotuksen ja mentaalisen laskennan välillä, kunnes he suorittavat 5 vaihtelevan kestoista upotuskokeita (jotka eivät koskaan ylitä 90 s) ja neljä vaihtelevan kestoista laskukokeita. Välittömästi ennen ja jälkeen stressitestin osallistujat antavat sylkinäytteitä (joista kortisoli, oksitosiini ja tulehdussytokiinit eristetään), ja arvioivat mielialansa käyttäen D-FAW:ta, sekä subjektiivisen pilveys-, hyvien lääkevaikutusten ja lääkevaikutusten miellyttävyyden voimakkuutta käyttäen 0 (ei lainkaan) - 10 (erittäin) asteikkoja iPadilla.

Luontovideo ja AWE: Osallistujat viedään sitten viereiseen huoneeseen, jossa osallistujat katsovat lyhyen luontovideon (tästä videosta on kaksi versiota, jotka tasapainotetaan). Luontovideon jälkeen osallistujat antavat arvioita hämmästyksestä, luontoon kytkeytymisen tunteistaan ja mielialastaan käyttäen D-FAW:ta. Lopuksi osallistujilta pyydetään arvioimaan subjektiivisen pilveys-, hyvien lääkevaikutusten ja lääkevaikutusten miellyttävyyden voimakkuutta iPadilla. EEG-päänauhuri ja Embrace-rannekoru poistetaan sitten.

Selviytyminen ja jälkiselvittely: Osallistujat istuvat sitten ja pelaavat videopelejä ja/tai katsovat TV:tä tai lukevat, kunnes on kulunut yhteensä 4 tuntia heidän höyrystysistuntonsa päättymisestä, ja osallistujat raportoivat tuntevansa olevansa täysin selvinpäin. Huone on varustettu sohvoilla, tuoleilla, TV:llä suoratoistopalveluineen ja videopelikoneella. Naposteltavia (esim. hedelmäpatukat, myslipatukat, hot pocketit, uncrustables, sipsit, suklaapatukat, pähkinät, kuivaliha, limsa, mehu, suklaamaito, vesi) on myös saatavilla osallistujien kulutettavaksi odotellessa. Tämä huone on varustettu kaksisuuntaisella peilillä, ja RA valvoo osallistujia ikkunan kautta viereisessä huoneessa varmistaakseen, että osallistujat eivät yritä lähteä laboratoriosta, ja seurataakseen ja tallentaakseen naposteltavat/juomat, jotka osallistujat valitsevat kuluttaakseen, ja aktiviteetit, joihin osallistujat valitsevat osallistua, kun he selviytyvät. Osallistujille kerrotaan, että RA on viereisessä huoneessa valvomassa heitä, ja että osallistujat voivat soittaa heille apua milloin tahansa. RA tulee huoneeseen 30 minuutin välein keräämään päihtymysarvioita. Osallistujilta pyydetään myös arvioimaan, kuinka paljon he nauttivat kustakin ruokatuotteesta tai juomasta, jonka he kuluttivat edellisen 30 minuutin aikana, käyttäen 0 (en pidä lainkaan) - 10 (pidän erittäin paljon) arviointiasteikkoa. Osallistujille tehdään jälkiselvitys, kun on kulunut yhteensä 4 tuntia heidän höyrystysistuntonsa päättymisestä, ja he raportoivat olevansa selvinpäin (antavat 0 päihtymysarviointiasteikolla).

Osallistujat palaavat sitten toiseen istuntoonsa, joka on identtinen ensimmäisen kanssa, paitsi että niille, joille annettiin 20 mg THC:ta istunnossa 1, annetaan lumelääke istunnossa 2, ja niille, joille annettiin lumelääke istunnossa 2, annetaan 20 mg THC:ta istunnossa 2. Osallistujille tehdään jälkiselvitys istunnon 2 lopussa.