Acute effecten van cannabis op cognitie en affect

Ontwerp: De onderzoekers zullen de onderzoeksvragen aanpakken met behulp van een dubbelblind, placebo-gecontroleerd, cross-over ontwerp.

Verwerving, opslag en transport van cannabis: Cannabis wordt verkregen van het National Institute on Drug Abuse (NIDA). De onderzoekers verkrijgen cannabis met 11,86% THC (vat #1592). Ons doseringsplan houdt rekening met de potentie (gram bloem x 1000 x %THC = mg THC), dus deelnemers in de 20 mg THC-conditie krijgen 0,17 g van 11,86% THC cannabisbloem toegediend. De placebo wordt ook van NIDA verkregen.

Cannabis wordt opgeslagen in de veilige cannabisopslagfaciliteiten van de hoofdonderzoeker in het Veterinary and Biomedical Research (VBRB)-gebouw. Maximaal 24 uur voor een geplande testsessie transporteert een door de DEA geautoriseerd persoon een kleine hoeveelheid cannabis of placebo (overeenkomend met 20 mg THC) van de veilige VBRB-opslagfaciliteiten naar het psychologiegebouw, waar deelnemers de cannabis zullen vapen. Het product wordt opgeslagen in de kamer van een Volcano Vaporizer in een afgesloten ruimte.

Werving: In totaal worden 90 cannabisgebruikers geworven uit Pullman en de omliggende gemeenschappen. Advertenties worden geplaatst in lokale cannabisdispensaria en op sociale media (bijv. Facebook Free & For Sale, Reddit, Instagram). De onderzoekers zullen ook chronische cannabisgebruikers die hebben deelgenomen aan onze eerdere cannabisstudies (en hebben aangegeven bereid te zijn om gecontacteerd te worden voor uitnodigingen voor vervolgstudies) e-mailen om hen uit te nodigen deel te nemen. Deze advertenties en e-mails bevatten een link naar een online Qualtrics-enquête die wordt gebruikt om de geschiktheid te bepalen. Deze enquête wordt gebruikt om te screenen op ernstige psychiatrische aandoeningen (psychose, bipolaire stoornis I, paniekstoornis), familiegeschiedenis van psychose, neurologische aandoeningen, chronische medische aandoeningen (bijv. hartziekte, diabetes, ziekte van Raynaud), een body mass index (BMI) hoger dan 34, leerstoornissen, verstandelijke beperkingen, geschiedenis van meerdere hersenschuddingen of hoofdletsel dat cognitie kan beïnvloeden, zwangerschap of borstvoeding, en geschiedenis van negatieve ervaringen met cannabis (psychose, paniekaanvallen), gebruik van illegale drugs in de afgelopen 6 maanden, zwaar alcoholgebruik (>4 drankjes, >4 keer/week), en roken/nicotinegebruik. Geschikte deelnemers moeten cannabis minstens één keer per week hebben gebruikt gedurende minstens één jaar, de deelnemers moeten aangeven dat ze cannabis typisch inhaleren, en bereid zijn om af te zien van cannabisgebruik op de dag van hun geplande testsessie (minimaal 8 uur onthouding). Deze enquête wordt gebruikt om contactgegevens te verkrijgen van geïnteresseerde en geschikte kandidaten. Ongeschikte deelnemers krijgen niet de mogelijkheid om hun contactgegevens in te voeren, dus gevoelige informatie wordt alleen verzameld van anonieme individuen. Geschikte kandidaten worden gecontacteerd met de verstrekte contactgegevens, en de testsessie wordt gepland. Deelnemers krijgen de instructie om op de dag van de testsessie (vanaf middernacht) geen cannabis te gebruiken.

Toestemming & Drugscreening: Deelnemers ontmoeten de onderzoeksassistent in The Health & Cognition (THC)-lab in de afdeling Psychologie aan WSU. Na het verkrijgen van schriftelijke geïnformeerde toestemming, wordt de deelnemers gevraagd wanneer ze voor het laatst hebben gegeten en gedronken (alles behalve water) en wanneer ze voor het laatst cannabis hebben gebruikt. Deelnemers die melden cannabis te hebben gebruikt op die dag, worden opnieuw ingepland en krijgen de herinnering dat ze moeten afzien van cannabisgebruik op de dag van de testsessie. Om onthouding van cannabis op de dag van de testsessie verder te verifiëren, wordt de deelnemers gevraagd een THC-speekseltest te voltooien. Vervolgens wordt de deelnemers gevraagd een 12-panel urinedrugstest te voltooien om ervoor te zorgen dat de deelnemers negatief testen voor illegale drugs. Deelnemers die positief testen voor illegale drugs zijn niet geschikt en mogen de studie niet voltooien.

Enquête en basislijnbeoordelingen: Deelnemers die de drugstest doorstaan (negatief testen voor illegale drugs), wordt gevraagd een Embrace medisch polsbandje om te doen, de onderzoeksassistent (RA) plaatst een Muse S Athena EEG-hoofdband op hen, en de deelnemers wordt gevraagd een klein speekselmonster te geven (waaruit cortisol wordt geëxtraheerd) door 1 minuut op een Salivette te kauwen en vervolgens de verzadigde Salivette in een steriele buis te spugen. Vervolgens beoordelen de deelnemers hoe high ze zich voelen op een schaal van 0 = "helemaal niet high" tot 10 = "extreem high". Daarna voltooien de deelnemers gestandaardiseerde, valide en betrouwbare metingen van hun cannabisgebruikspatronen (Daily Sessions, Frequency, Age of Onset, and Quantity of Cannabis Use Inventory), depressie (Center for Epidemiologic Studies Depression Scale [CES-D]), angst (Beck Anxiety Inventory [BAI]), ADHD-symptomen (Barkley Adult ADHD Rating Scale - IV), emotieregulatie (Difficulties in Emotion Regulation Scale [DERS]), affect (Daniels Five-Factor Measure of Affective Well-Being [D-FAW]), en demografische informatie. De informatie uit deze enquête wordt gebruikt om de steekproef te karakteriseren, covariaten te bepalen die in analyses gecontroleerd moeten worden, en de potentiële modererende effecten van depressie/angst/emotieregulatie op door cannabis geïnduceerde veranderingen in stemming, angst en affect te onderzoeken. Vervolgens voltooien de deelnemers de Wechsler Test of Adult Reading als een index van verbaal IQ.

Drugstoediening: Zodra de basislijnbeoordelingen zijn verkregen, brengt de onderzoeker de deelnemer naar de vapenruimte voor hun vapensessie. Dit is een afgezonderde ruimte (geen van de aangrenzende kamers wordt momenteel door mensen gebruikt) in de kelder van het gebouw met een werkende afzuigkap. De onderzoeker plaatst de Volcano Vaporizer, vooraf geladen met cannabis met 20 mg THC of placebo (de onderzoeker en deelnemer zijn blind voor het product), bij de deelnemer. De onderzoeker zet de vaporizer aan en wacht tot deze is opgewarmd tot 210 graden Celsius. Deze temperatuur is ideaal omdat deze niet heet genoeg is om het plantmateriaal te verbranden, waardoor veel van de toxines geassocieerd met roken niet vrijkomen. De onderzoeker zet een Zoom-videoconferentiesessie op op een iPad/computer en sms't een van de hoofdonderzoekers (PIs) om deel te nemen aan de Zoom-oproep. Belangrijk is dat deze Zoomsessie NIET wordt opgenomen. De RA gaat dan naar een aangrenzende kamer en wacht tot de cannabissessie is voltooid om hun blindheid voor de drugconditie te behouden. Zodra een van de PIs deelneemt aan de Zoom-oproep, instrueren de onderzoekers de deelnemer om de damp in te ademen en uit te ademen in een "sploofy" koolstoffilter. De deelnemers wordt gevraagd te proberen minstens 2 seconden in te ademen, en 2 seconden vast te houden, voordat ze uitademen in de sploofy. De PI telt het totale aantal trekjes dat de deelnemer inhaleert en timet de duur van hun inhalaties en vasthoudingen. Zodra de deelnemer 30 trekjes heeft geïnhaleerd, wordt hen gevraagd in de lucht uit te ademen en te kijken of er zichtbare damp is. Als de deelnemers zichtbare damp zien, nemen ze meer trekjes en ademen ze uit in de sploofy. Elke 5-10 trekjes ademen de deelnemers uit in de lucht om te zien of ze damp opmerken. Dit gaat door tot de deelnemers geen damp meer zien. De PI vraagt de deelnemer om te beoordelen hoe high ze zich voelen op een schaal van 0 = "helemaal niet high" tot 10 = "extreem high". De deelnemers beoordelen ook het niveau van goede drugseffecten dat ze ervaren en hun waardering voor die drugseffecten met vergelijkbare schalen van 0 tot 10. De PI sms't de RA wanneer de vapensessie is voltooid, en de RA keert terug, reinigt het mondstuk met ontsmettingsalcohol, ruimt de Volcano Vaporizer op, en zet de afzuigkap aan. De RA brengt de deelnemer dan terug naar de oorspronkelijke laboratoriumkamer om de cognitieve tests te voltooien.

Cognitieve tests: Deelnemers wordt gevraagd hun affect te beoordelen met de D-FAW en vervolgens wordt hen gevraagd nog een speekselmonster te geven (waaruit cortisol wordt geëxtraheerd). Deelnemers wordt gevraagd cognitieve tests te voltooien van planning, inhibitie, taakomschakeling en werkgeheugen, inclusief tests van prospectief geheugen, de N-back, cijferreeksen achterwaarts, torentest, dierentuinkaartentest, Stroop-test, oddball-taak, flanker-taak, Wisconsin Card Sorting Test, en verbale vlotheid categorie-omschakelingstests.

Stressuitdaging: Deelnemers voltooien vervolgens de Maastricht Acute Stress Test. Deze test omvat een fysieke stressuitdaging, een cognitieve uitdaging, en elementen van onvoorspelbaarheid en oncontroleerbaarheid. De onderzoekers hebben de taak licht aangepast om de kleine misleiding te verwijderen dat de deelnemers tijdens de taak worden gefilmd. Deelnemers wordt gevraagd hun hand in een koeler met koud water (1-3 °C) te plaatsen voor een vooraf bepaalde maar niet onthulde tijdsduur (niet langer dan 90 seconden). Direct na elke onderdompeling wordt de deelnemers opgedragen een mentale rekenkundige taak te voltooien (achterwaarts tellen vanaf 2043 met stappen van 17). Elke keer dat de deelnemers een fout maken, krijgen ze negatieve feedback en wordt hen opgedragen opnieuw te beginnen. Zodra de computer het begin van hun volgende handonderdompelingsproef aangeeft, stoppen de deelnemers met de mentale rekenkunde en plaatsen ze hun hand terug in het water. De deelnemers blijven afwisselen tussen onderdompeling en mentale rekenkunde totdat ze 5 onderdompelingsproeven van variërende duur (die nooit 90 seconden overschrijden) en vier rekenkundige proeven van variërende duur hebben voltooid. Direct voor en na de stresstest geven de deelnemers speekselmonsters (waaruit cortisol, oxytocine en inflammatoire cytokines worden geëxtraheerd), en beoordelen ze hun affect met de D-FAW, en de sterkte van hun subjectieve high, goede drugseffecten en waardering voor de drugseffecten met schalen van 0 (helemaal niet) tot 10 (extreem) op een iPad.

Natuurvideo en AWE: Deelnemers worden dan naar een aangrenzende kamer gebracht waar de deelnemers een korte natuurvideo bekijken (er zijn twee versies van deze video die worden gebalanceerd). Na de natuurvideo geven de deelnemers beoordelingen van ontzag, hun gevoel van verbondenheid met de natuur, en hun affect met de D-FAW. Ten slotte wordt de deelnemers gevraagd de sterkte van hun subjectieve high, goede drugseffecten en waardering voor de drugseffecten op een iPad te beoordelen. Vervolgens worden de EEG-hoofdband en Embrace polsband verwijderd.

Nuchter worden en debriefing: Deelnemers gaan dan zitten en spelen videogames en/of kijken TV of lezen totdat het in totaal 4 uur is sinds hun vapensessie is geëindigd, en de deelnemers melden zich volledig nuchter te voelen. De kamer is uitgerust met banken, stoelen, een TV met streamingplatforms, en een videogamesysteem. Snacks (bijv. fruit snacks, mueslirepen, hot pockets, uncrustables, chips, chocoladerepen, noten, jerky, frisdrank, sap, chocolademelk, water) zijn ook beschikbaar voor deelnemers om te consumeren terwijl ze wachten. Deze kamer is uitgerust met een tweerichtingsspiegel, en een RA zal de deelnemers via het raam in de aangrenzende kamer monitoren om ervoor te zorgen dat de deelnemers niet proberen het lab te verlaten en om de snacks/dranken die deelnemers kiezen te consumeren en de activiteiten die de deelnemers kiezen te ondernemen terwijl de deelnemers nuchter worden, te monitoren en vast te leggen. Deelnemers worden geïnformeerd dat de RA in de aangrenzende kamer is, hen monitort, en dat de deelnemers hen op elk moment om hulp kunnen roepen. De RA komt elke 30 minuten de kamer binnen om intoxicatiebeoordelingen te verzamelen. Deelnemers wordt ook gevraagd te beoordelen hoeveel ze elk voedingsproduct of elke drank die ze in de afgelopen 30 minuten hebben geconsumeerd, hebben gewaardeerd op een schaal van 0 (zeer afkeuren) tot 10 (zeer waarderen). Deelnemers worden gedebriefd nadat het in totaal 4 uur is sinds hun vapensessie is geëindigd, en ze melden nuchter te zijn (geven een 0 op de intoxicatiebeoordelingsschaal).

Deelnemers keren dan terug voor hun tweede sessie, die identiek is aan de eerste, behalve dat degenen die 20 mg THC kregen toegediend in sessie 1 placebo krijgen in sessie 2, en degenen die placebo kregen toegediend in sessie 2 20 mg THC krijgen in sessie 2. Deelnemers worden gedebriefd aan het einde van sessie 2.