Akutte effekter af cannabis på kognition og affekt

Design: Forskerne vil adressere forskningsspørgsmålene ved hjælp af et dobbeltblindt, placebokontrolleret, crossover-design.

Cannabisanskaffelse, opbevaring og transport: Cannabis vil blive indhentet fra National Institute on Drug Abuse (NIDA). Forskerne vil indhente cannabis indeholdende 11,86 % THC (tønde #1592). Vores plan for dosering tager højde for styrke (gram blomst x 1000 x %THC = mg THC), så deltagere i 20 mg THC-betingelsen vil blive administreret 0,17g af 11,86 % THC cannabisblomst. Placeboen vil også blive indhentet fra NIDA.

Cannabis vil blive opbevaret i PI's sikre cannabisopbevaringsfaciliteter i Veterinary and Biomedical Research (VBRB) bygningen. Højst 24 timer før en planlagt testsession vil en person autoriseret af DEA transportere en lille mængde cannabis eller placebo (svarende til 20 mg THC) fra de sikre VBRB-opbevaringsfaciliteter til psykologibygningen, hvor deltagerne vil dampe cannabisen. Produktet vil blive opbevaret i kammeret af en Volcano Vaporizer i et aflåst rum.

Rekruttering: I alt 90 cannabisbrugere vil blive rekrutteret fra Pullman og de omkringliggende samfund. Annoncer vil blive placeret i lokale cannabisdispensaries og på sociale medier (f.eks. Facebook Free & For Sale, Reddit, Instagram). Forskerne vil også maile til kroniske cannabisbrugere, der har deltaget i vores tidligere cannabisforskningsstudier (og har angivet vilje til at blive kontaktet med invitationer til efterfølgende studier) for at invitere dem til at deltage. Disse annoncer og emails vil indeholde et link til en online Qualtrics-undersøgelse brugt til at afgøre berettigelse. Denne undersøgelse vil blive brugt til at screene for alvorlige psykiatriske tilstande (psykose, bipolar I, panikforstyrrelse), en familiehistorie med psykose, neurologiske lidelser, kroniske medicinske tilstande (f.eks. hjertekarsygdom, diabetes, Raynauds sygdom), et body mass index (BMI) over 34, lærevanskeligheder, intellektuelle handicap, historie med flere hjernerystelser eller hovedskader, der kan påvirke kognition, graviditet eller amning, og historie med negative oplevelser med cannabis (psykose, panikanfald), brug af ulovlige stoffer inden for de sidste 6 måneder, tung alkoholbrug (>4 drinks, >4 gange/uge), og rygning/nicotinbrug. Berettigede deltagere skal have brugt cannabis mindst én gang om ugen i mindst et år, deltagerne skal angive, at de typisk inhalerer cannabis, og være villige til at afholde sig fra at bruge cannabis på dagen for deres planlagte testsession (minimum 8 timers afholdenhed). Denne undersøgelse vil blive brugt til at indhente kontaktoplysninger fra interesserede og berettigede kandidater. Uberettigede deltagere vil ikke få mulighed for at indtaste deres kontaktoplysninger, så følsomme oplysninger vil kun blive indsamlet fra anonyme personer. Berettigede kandidater vil blive kontaktet ved hjælp af de angivne kontaktoplysninger, og testsessionen vil blive planlagt. Deltagere vil blive instrueret i ikke at bruge cannabis på dagen for testsessionen (fra midnat og frem).

Samtykke & Drogtest: Deltagere vil møde forskningsassistenten i The Health & Cognition (THC) laboratoriet på Institut for Psykologi ved WSU. Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke, vil deltagerne blive spurgt om, hvornår de sidst spiste og drak (noget andet end vand) og hvornår de sidst brugte cannabis. Deltagere, der rapporterer brug af cannabis den dag, vil blive omlagt og vil blive mindet om, at de skal afholde sig fra cannabisbrug på dagen for testsessionen. For yderligere at verificere afholdenhed fra cannabis på dagen for testsessionen, vil deltagerne blive bedt om at gennemføre en THC-spytprøve. Deltagerne vil derefter blive bedt om at gennemføre en 12-panel urin-drogtest for at sikre, at deltagerne tester negativt for ulovlige stoffer. Deltagere, der tester positivt for ulovlige stoffer, er ikke berettigede og vil ikke få lov til at gennemføre studiet.

Undersøgelse og baselinevurderinger: Deltagere, der består drogtesten (tester negativt for ulovlige stoffer), vil blive bedt om at tage et Embrace medicinsk kvalitets armbånd på, forskningsassistenten (RA) vil placere et Muse S Athena EEG-hovedbånd på dem, og deltagerne vil blive bedt om at afgive en lille spytprøve (hvorfra kortisol vil blive ekstraheret) ved at tygge på en Salivette i 1 minut og derefter spytte den mættede Salivette i et sterilt rør. Deltagerne vil derefter vurdere, hvor skæve de føler sig ved hjælp af en skala fra 0 = "slet ikke skæv" til 10 = "ekstremt skæv". Dernæst vil deltagerne gennemføre standardiserede, valide og pålidelige målinger af deres cannabisforbrugsmønstre (Daily Sessions, Frequency, Age of Onset, and Quantity of Cannabis Use Inventory), depression (Center for Epidemiologic Studies Depression Scale [CES-D]), angst (Beck Anxiety Inventory [BAI]), ADHD-symptomer (Barkley Adult ADHD Rating Scale - IV), følelsesregulering (Difficulties in Emotion Regulation Scale [DERS]), affekt (Daniels Five-Factor Measure of Affective Well-Being [D-FAW]) og demografiske oplysninger. Oplysningerne fra denne undersøgelse vil blive brugt til at karakterisere stikprøven, bestemme kovariater, der skal kontrolleres for i analyserne, og undersøge de potentielle modererende effekter af depression/angst/følelsesregulering på cannabisinducerede ændringer i humør, angst og affekt. Deltagerne vil derefter gennemføre Wechsler Test of Adult Reading som et indeks for verbal IQ.

Drogadministration: Når baselinevurderingerne er indhentet, vil forskeren bringe deltageren til damperummet til deres dampsession. Dette er et afsondret rum (ingen af de tilstødende rum er i øjeblikket i brug af mennesker) i kælderen i bygningen med en funktionel emhætte. Forskeren vil placere Volcano Vaporizeren, forudindlæst med cannabis indeholdende 20 mg THC eller placebo (forskeren og deltageren vil være blinde for produktet), nær deltageren. Forskeren vil tænde for damperen og vil vente, indtil den varmer op til 210 grader Celsius. Denne temperatur er ideel, da den ikke er varm nok til, at plantematerialet brænder, så mange af de giftstoffer forbundet med rygning ikke frigives. Forskeren vil opsætte en Zoom-videokonference på en iPad/computer og vil sende en sms til en af de primære forskere (PIs) om at deltage i Zoom-opkaldet. Vigtigt, denne Zoom-session vil IKKE blive optaget. RA'en vil derefter gå til et tilstødende rum og vente, indtil cannabissessionen er afsluttet for at hjælpe med deres blinding for drogtilstanden. Når en af PIs'erne deltager i Zoom-opkaldet, vil forskerne instruere deltageren i at begynde at inhalere dampen og udånde i en "sploofy" kulfilter. Deltagerne vil blive bedt om at forsøge at inhalere i mindst 2 sekunder og holde i 2 sekunder, før de udånder i sploofyen. PI'en vil tælle det samlede antal sug deltageren inhalerer og vil tidsmåle varigheden af deres inhalationer og holds. Når deltageren har inhaleret 30 sug, vil de blive bedt om at udånde i luften og se efter, om der er synlig damp. Hvis deltagerne ser synlig damp, vil de fortsætte med at tage flere sug og udånde i sploofyen. Hver 5.-10. sug vil deltagerne udånde i luften for at se, om de bemærker nogen damp. Dette vil fortsætte, indtil deltagerne ikke ser nogen damp. PI'en vil bede deltageren om at vurdere, hvor skæv de føler sig ved hjælp af en skala fra 0 = "slet ikke skæv" til 10 = "ekstremt skæv". Deltagerne vil også vurdere niveauet af gode drogeffekter, de oplever, og deres tilfredshed med disse drogeffekter ved hjælp af lignende 0 til 10 skalaer. PI'en vil sende en sms til RA'en, når dampsessionen er afsluttet, og RA'en vil vende tilbage, rense mundstykket med sprit, lægge Volcano Vaporizeren væk og tænde for emhætten. RA'en vil derefter bringe deltageren tilbage til det oprindelige laboratorierum for at gennemføre de kognitive tests.

Kognitive tests: Deltagere vil blive bedt om at vurdere deres affekt ved hjælp af D-FAW og derefter blive bedt om at afgive en ny spytprøve (hvorfra kortisol vil blive ekstraheret). Deltagere vil blive bedt om at gennemføre kognitive tests af planlægning, hæmning, opgaveskift og arbejdshukommelse, inklusive tests af prospektiv hukommelse, N-back, cifferrække baglæns, tårntest, zoo maps test, Stroop test, oddball opgave, flanker opgave, Wisconsin card sorting test og verbalt flyt kategoriskift tests.

Stressudfordring: Deltagere vil derefter gennemføre Maastricht Acute Stress Test. Denne test inkluderer en fysisk stressudfordring, en kognitiv udfordring og elementer af uforudsigelighed og ukontrollerbarhed. Forskerne har let modificeret opgaven for at fjerne den mindre bedragelse, at deltagerne bliver videooptaget under opgaven. Deltagere vil blive bedt om at placere deres hånd i en køler med koldt vand (1-3 °C) i en forudbestemt, men ikke afsløret længde (ikke over 90s). Umiddelbart efter hver nedsænkningsprøve vil deltagerne blive instrueret i at gennemføre en mental regneopgave (tælle baglæns fra 2043 med 17s). Hver gang deltagerne laver en fejl, vil de få negativ feedback og blive instrueret i at starte forfra. Når computeren signalerer starten på deres næste håndnedsænkningsprøve, vil deltagerne stoppe den mentale regning og placere deres hånd tilbage i vandet. Deltagerne vil fortsætte med at skifte mellem nedsænkning og mental regning, indtil de har gennemført 5 nedsænkningsprøver af varierende varighed (der aldrig overstiger 90 s) og fire regneprøver af varierende varighed. Umiddelbart før og efter stresstesten vil deltagerne afgive spytprøver (hvorfra kortisol, oxytocin og inflammatoriske cytokiner vil blive ekstraheret) og vil vurdere deres affekt ved hjælp af D-FAW og styrken af deres subjektive skævhed, gode drogeffekter og tilfredshed med drogeffekterne ved hjælp af 0 (slet ikke) til 10 (ekstremt) skalaer på en iPad.

Naturenvideo og Ærefrygt: Deltagere vil derefter blive bragt til et tilstødende rum, hvor deltagerne vil se en kort naturenvideo (der er to versioner af denne video, der vil blive balanceret). Efter naturenvideoen vil deltagerne give vurderinger af ærefrygt, deres følelser af forbundethed med naturen og deres affekt ved hjælp af D-FAW. Endelig vil deltagerne blive bedt om at vurdere styrken af deres subjektive skævhed, gode drogeffekter og tilfredshed med drogeffekterne på en iPad. EEG-hovedbåndet og Embrace armbåndet vil derefter blive fjernet.

Ædrueliggørelse og Debriefing: Deltagere vil derefter sidde og spille videospil og/eller se TV eller læse, indtil der er gået i alt 4 timer siden deres dampsession sluttede, og deltagerne rapporterer, at de føler sig helt ædru. Rummet er udstyret med sofaer, stole, et TV med streamingplatforme og et videospilsystem. Snacks (f.eks. frugtsnacks, müsli barer, hot pockets, uncrustables, chips, chokoladebarer, nødder, jerky, sodavand, juice, chokolademælk, vand) vil også være tilgængelige for deltagerne at indtage, mens de venter. Dette rum er udstyret med et tovejsspejl, og en RA vil overvåge deltagerne gennem vinduet i det tilstødende rum for at sikre, at deltagerne ikke forsøger at forlade laboratoriet, og for at overvåge og registrere de snacks/drikkevarer, deltagerne vælger at indtage, og de aktiviteter, deltagerne vælger at engagere sig i, mens deltagerne bliver ædru. Deltagere vil blive informeret om, at RA'en er i det tilstødende rum, overvåger dem, og at deltagerne kan kalde på dem for assistance når som helst. RA'en vil komme ind i rummet hver 30. minut for at indhente beruselsesvurderinger. Deltagere vil også blive bedt om at vurdere, hvor meget de nød hvert madprodukt eller drikke, de indtog i de foregående 30 minutter, ved hjælp af en 0 (kan slet ikke lide) til 10 (kan meget godt lide) vurderingsskala. Deltagere vil blive debriefed efter at der er gået i alt 4 timer siden deres dampsession sluttede, og de rapporterer at føle sig ædru (giver en 0 på beruselsesvurderingsskalaen).

Deltagere vil derefter vende tilbage til deres anden session, som vil være identisk med den første, bortset fra at dem, der fik administreret 20 mg THC i session 1, vil få administreret placebo i session 2, og dem, der fik administreret placebo i session 2, vil få administreret 20 mg THC i session 2. Deltagere vil blive debriefed i slutningen af session 2.