Острые эффекты каннабиса на когнитивные функции и аффект

Дизайн: Исследователи будут решать исследовательские вопросы с использованием двойного слепого плацебо-контролируемого перекрестного дизайна.

Закупка, хранение и транспортировка каннабиса: Каннабис будет получен от Национального института по злоупотреблению наркотиками (NIDA). Исследователи получат каннабис с содержанием 11,86% ТГК (бочка №1592). Наш план дозирования учитывает крепость (граммы соцветий × 1000 × %ТГК = мг ТГК), поэтому участникам в условии 20 мг ТГК будет введено 0,17 г соцветий каннабиса с 11,86% ТГК. Плацебо также будет получено от NIDA.

Каннабис будет храниться в защищенных хранилищах каннабиса главного исследователя в здании Ветеринарных и биомедицинских исследований (VBRB). Не более чем за 24 часа до запланированного тестового сеанса лицо, уполномоченное DEA, транспортирует небольшое количество каннабиса или плацебо (соответствующее 20 мг ТГК) из защищенных хранилищ VBRB в здание психологии, где участники будут вдыхать каннабис через вапорайзер. Продукт будет храниться в камере вапорайзера Volcano в запертой комнате.

Набор участников: Всего будет набрано 90 потребителей каннабиса из Пуллмана и соседних сообществ. Объявления будут размещены в местных диспансерах каннабиса и в социальных сетях (например, Facebook Free & For Sale, Reddit, Instagram). Исследователи также отправят электронные письма хроническим потребителям каннабиса, участвовавшим в наших предыдущих исследованиях каннабиса (и выразившим готовность к контакту для последующих исследований), чтобы пригласить их к участию. Эти объявления и электронные письма будут содержать ссылку на онлайн-опрос Qualtrics для определения соответствия критериям. Этот опрос будет использоваться для скрининга серьезных психических состояний (психоз, биполярное расстройство I типа, паническое расстройство), семейной истории психоза, неврологических расстройств, хронических медицинских состояний (например, сердечных заболеваний, диабета, болезни Рейно), индекса массы тела (ИМТ), превышающего 34, нарушений обучаемости, интеллектуальных нарушений, истории множественных сотрясений мозга или травм головы, которые могут повлиять на когнитивные функции, беременности или лактации, истории неблагоприятных переживаний с каннабисом (психоз, панические атаки), употребления запрещенных наркотиков за последние 6 месяцев, чрезмерного употребления алкоголя (>4 порций, >4 раз/неделю) и употребления табака/никотина. Подходящие участники должны употреблять каннабис не реже одного раза в неделю в течение как минимум одного года, участники должны указать, что они обычно вдыхают каннабис, и быть готовыми воздерживаться от употребления любого каннабиса в день запланированного тестового сеанса (минимум 8 часов воздержания). Этот опрос будет использоваться для получения контактной информации от заинтересованных и подходящих кандидатов. Неподходящим участникам не будет предоставлена возможность ввести свою контактную информацию, поэтому чувствительная информация будет собираться только от анонимных лиц. С подходящими кандидатами свяжутся по предоставленной контактной информации, и тестовый сеанс будет запланирован. Участникам будет дано указание не употреблять каннабис в день тестового сеанса (с полуночи).

Информированное согласие и тест на наркотики: Участники встретятся с научным ассистентом в лаборатории «Здоровье и когнитивные функции» (THC) на факультете психологии WSU. После получения письменного информированного согласия участников спросят, когда они последний раз ели и пили (кроме воды) и когда последний раз употребляли каннабис. Участники, сообщившие об употреблении каннабиса в этот день, будут переназначены, и им напомнят, что они должны воздерживаться от любого употребления каннабиса в день тестового сеанса. Для дальнейшей проверки воздержания от каннабиса в день тестового сеанса участников попросят пройти слюнной тест на ТГК. Затем участников попросят пройти 12-панельный тест на наркотики в моче, чтобы убедиться, что участники дают отрицательный результат на запрещенные наркотики. Участники, давшие положительный результат на запрещенные наркотики, не подходят и не будут допущены к завершению исследования.

Опрос и базовые оценки: Участники, прошедшие тест на наркотики (отрицательный результат на запрещенные наркотики), будут попрошены надеть медицинский браслет Embrace, научный ассистент (RA) наденет на них головную повязку Muse S Athena EEG, и участников попросят предоставить небольшой образец слюны (из которого будет извлечен кортизол), пожевав Salivette в течение 1 минуты, а затем выплюнув насыщенный Salivette в стерильную пробирку. Затем участники оценят, насколько они «под кайфом», по шкале от 0 = «совсем не под кайфом» до 10 = «чрезвычайно под кайфом». Далее участники заполнят стандартизированные, валидные и надежные меры их моделей потребления каннабиса (Инвентаризация ежедневных сеансов, частоты, возраста начала и количества употребления каннабиса), депрессии (Шкала депрессии Центра эпидемиологических исследований [CES-D]), тревоги (Опросник тревоги Бека [BAI]), симптомов СДВГ (Рейтинговая шкала СДВГ у взрослых Баркли - IV), регуляции эмоций (Шкала трудностей в регуляции эмоций [DERS]), аффекта (Пятифакторная мера аффективного благополучия Дэниелса [D-FAW]) и демографической информации. Информация из этого опроса будет использоваться для характеристики выборки, определения ковариат, которые следует контролировать в анализах, и изучения потенциальных модерационных эффектов депрессии/тревоги/регуляции эмоций на вызванные каннабисом изменения настроения, тревоги и аффекта. Затем участники пройдут Тест чтения взрослых Векслера как показатель вербального IQ.

Введение препарата: После получения базовых оценок исследователь отведет участника в комнату для вейпинга на сеанс вейпинга. Это уединенная комната (ни одна из соседних комнат в настоящее время не используется людьми) в подвале здания с функционирующей вытяжкой. Исследователь установит вапорайзер Volcano, заранее загруженный каннабисом, содержащим 20 мг ТГК, или плацебо (исследователь и участник не будут знать, какой продукт), рядом с участником. Исследователь включит вапорайзер и будет ждать, пока он нагреется до 210 градусов Цельсия. Эта температура идеальна, так как она недостаточно горячая для возгорания растительного материала, поэтому многие токсины, связанные с курением, не выделяются. Исследователь настроит сеанс видеоконференции Zoom на iPad/компьютере и напишет одному из главных исследователей (PI), чтобы присоединиться к звонку Zoom. Важно, что этот сеанс Zoom НЕ будет записываться. Затем RA перейдет в соседнюю комнату и будет ждать завершения сеанса с каннабисом, чтобы сохранить слепоту к условию препарата. Как только один из PI присоединится к звонку Zoom, исследователи проинструктируют участника начать вдыхать пар и выдыхать в угольный фильтр «sploofy». Участников попросят стараться вдыхать не менее 2 секунд и задерживать на 2 секунды перед выдохом в sploofy. PI будет считать общее количество затяжек, которые вдыхает участник, и засекать продолжительность их вдохов и задержек. После того как участник сделает 30 затяжек, его попросят выдохнуть в воздух и посмотреть, есть ли видимый пар. Если участники увидят видимый пар, они продолжат делать больше затяжек и выдыхать в sploofy. Каждые 5-10 затяжек участники будут выдыхать в воздух, чтобы увидеть, заметили ли они пар. Это будет продолжаться до тех пор, пока участники не увидят пар. PI попросит участника оценить, насколько он «под кайфом», по шкале от 0 = «совсем не под кайфом» до 10 = «чрезвычайно под кайфом». Участники также оценят уровень хороших эффектов препарата, которые они испытывают, и их предпочтение этих эффектов препарата, используя аналогичные шкалы от 0 до 10. PI напишет RA, когда сеанс вейпинга будет завершен, и RA вернется, протрет мундштук спиртом, уберет вапорайзер Volcano и включит вытяжку. Затем RA отведет участника обратно в исходную лабораторную комнату для выполнения когнитивных тестов.

Когнитивные тесты: Участников попросят оценить их аффект с помощью D-FAW, а затем попросят предоставить еще один образец слюны (из которого будет извлечен кортизол). Участников попросят выполнить когнитивные тесты планирования, торможения, переключения задач и рабочей памяти, включая тесты проспективной памяти, N-back, обратный диапазон цифр, тест башни, тест зоопарка, тест Струпа, задачу oddball, задачу flanker, тест сортировки карт Висконсина и тесты переключения категорий вербальной беглости.

Стресс-тест: Затем участники пройдут Маастрихтский тест острого стресса. Этот тест включает физический стресс-вызов, когнитивный вызов и элементы непредсказуемости и неконтролируемости. Исследователи слегка модифицировали задание, убрав незначительный обман о том, что участников записывают на видео во время задания. Участников попросят поместить руку в охладитель с холодной водой (1-3 °C) на заранее определенное, но не раскрытое время (не превышающее 90 с). Сразу после каждого погружения участникам будет дано указание выполнить задание на ментальную арифметику (обратный счет от 2043 с шагом 17). Каждый раз, когда участники допустят ошибку, им будет дана отрицательная обратная связь и указание начать заново. Как только компьютер подаст сигнал о начале следующего погружения руки, участники прекратят ментальную арифметику и снова поместят руку в воду. Участники будут продолжать чередовать погружение и ментальную арифметику до завершения 5 погружений различной продолжительности (которые никогда не превышают 90 с) и четырех арифметических испытаний различной продолжительности. Непосредственно до и после стресс-теста участники предоставят образцы слюны (из которых будут извлечены кортизол, окситоцин и воспалительные цитокины), оценят свой аффект с помощью D-FAW, а также силу субъективного «кайфа», хороших эффектов препарата и предпочтения эффектов препарата по шкалам от 0 (совсем нет) до 10 (чрезвычайно) на iPad.

Видео о природе и чувство благоговения: Затем участников отведут в соседнюю комнату, где они посмотрят короткое видео о природе (есть две версии этого видео, которые будут уравновешены). После видео о природе участники дадут оценки благоговения, чувства связи с природой и своего аффекта с помощью D-FAW. Наконец, участников попросят оценить силу субъективного «кайфа», хороших эффектов препарата и предпочтения эффектов препарата на iPad. Затем будут сняты головная повязка EEG и браслет Embrace.

Вытрезвление и подведение итогов: Затем участники будут сидеть и играть в видеоигры и/или смотреть телевизор или читать, пока не пройдет в общей сложности 4 часа с момента окончания сеанса вейпинга, и участники не сообщат, что чувствуют себя полностью трезвыми. В комнате есть диваны, стулья, телевизор со стриминговыми платформами и игровая приставка. Закуски (например, фруктовые закуски, мюсли-батончики, hot pockets, uncrustables, чипсы, шоколадные батончики, орехи, вяленое мясо, газировка, сок, шоколадное молоко, вода) также будут доступны для участников, чтобы употреблять их во время ожидания. Эта комната оборудована двусторонним зеркалом, и RA будет наблюдать за участниками через окно в соседней комнате, чтобы убедиться, что участники не пытаются покинуть лабораторию, а также отслеживать и записывать закуски/напитки, которые участники выбирают для употребления, и занятия, которыми участники занимаются, пока трезвеют. Участникам сообщат, что RA находится в смежной комнате, наблюдает за ними, и что участники могут позвать его за помощью в любое время. RA будет заходить в комнату каждые 30 минут, чтобы собирать оценки интоксикации. Участников также попросят оценить, насколько им понравился каждый продукт питания или напиток, который они употребляли в предыдущие 30 минут, по шкале от 0 (очень не понравилось) до 10 (очень понравилось). Участникам проведут подведение итогов после того, как пройдет в общей сложности 4 часа с момента окончания их сеанса вейпинга, и они сообщат, что чувствуют себя трезвыми (дадут 0 по шкале оценки интоксикации).

Затем участники вернутся на свой второй сеанс, который будет идентичен первому, за исключением того, что тем, кому в сеансе 1 вводили 20 мг ТГК, в сеансе 2 будет введено плацебо, а тем, кому в сеансе 2 вводили плацебо, в сеансе 2 будет введено 20 мг ТГК. Участникам проведут подведение итогов в конце сеанса 2.