Akute Auswirkungen von Cannabis auf Kognition und Affekt

Design: Die Forscher werden die Forschungsfragen mithilfe eines doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Designs untersuchen.

Cannabis-Beschaffung, -Lagerung und -Transport: Cannabis wird vom National Institute on Drug Abuse (NIDA) bezogen. Die Forscher werden Cannabis mit 11,86 % THC (Fass Nr. 1592) beschaffen. Unser Dosierungsplan berücksichtigt die Potenz (Gramm Blüten × 1000 × %THC = mg THC), daher erhalten Teilnehmer in der 20-mg-THC-Bedingung 0,17 g Cannabisblüten mit 11,86 % THC. Das Placebo wird ebenfalls von NIDA bezogen.

Cannabis wird in den sicheren Cannabis-Lagerräumen des Hauptprüfers im Veterinary and Biomedical Research (VBRB)-Gebäude gelagert. Maximal 24 Stunden vor einer geplanten Testsitzung wird eine von der DEA autorisierte Person eine kleine Menge Cannabis oder Placebo (entsprechend 20 mg THC) von den sicheren VBRB-Lagerräumen zum Psychologiegebäude transportieren, wo die Teilnehmer das Cannabis verdampfen werden. Das Produkt wird in der Kammer eines Volcano-Vaporizers in einem abgeschlossenen Raum gelagert.

Rekrutierung: Insgesamt 90 Cannabiskonsumenten werden aus Pullman und den umliegenden Gemeinden rekrutiert. Anzeigen werden in lokalen Cannabis-Dispensaries und in sozialen Medien (z. B. Facebook Free & For Sale, Reddit, Instagram) geschaltet. Die Forscher werden auch chronischen Cannabiskonsumenten, die an unseren früheren Cannabistudien teilgenommen haben (und ihre Bereitschaft zur Kontaktaufnahme für Folgestudien angegeben haben), per E-Mail Einladungen zur Teilnahme zusenden. Diese Anzeigen und E-Mails enthalten einen Link zu einer Online-Qualtrics-Umfrage, mit der die Eignung ermittelt wird. Diese Umfrage dient dem Screening nach schwerwiegenden psychiatrischen Erkrankungen (Psychose, bipolare Störung I, Panikstörung), einer familiären Vorgeschichte von Psychose, neurologischen Störungen, chronischen Erkrankungen (z. B. Herzerkrankungen, Diabetes, Raynaud-Krankheit), einem Body-Mass-Index (BMI) über 34, Lernbehinderungen, geistigen Behinderungen, einer Vorgeschichte von mehreren Gehirnerschütterungen oder Kopfverletzungen, die die Kognition beeinträchtigen könnten, Schwangerschaft oder Stillzeit, einer Vorgeschichte von negativen Erfahrungen mit Cannabis (Psychose, Panikattacken), dem Konsum illegaler Drogen in den letzten 6 Monaten, starkem Alkoholkonsum (>4 Getränke, >4 Mal/Woche) und Rauchen/Nikotinkonsum. Teilnahmeberechtigte müssen mindestens einmal pro Woche über mindestens ein Jahr Cannabis konsumiert haben, müssen angeben, dass sie Cannabis typischerweise inhalieren, und bereit sein, am Tag ihrer geplanten Testsitzung auf jeglichen Cannabiskonsum zu verzichten (mindestens 8 Stunden Abstinenz). Diese Umfrage dient dazu, Kontaktdaten von interessierten und geeigneten Kandidaten zu erhalten. Nicht geeignete Teilnehmer erhalten keine Möglichkeit, ihre Kontaktdaten einzugeben, sodass sensible Informationen nur von anonymen Personen gesammelt werden. Geeignete Kandidaten werden unter Verwendung der bereitgestellten Kontaktdaten kontaktiert, und die Testsitzung wird terminiert. Den Teilnehmern wird angewiesen, am Tag der Testsitzung (ab Mitternacht) kein Cannabis zu konsumieren.

Einwilligung und Drogentest: Die Teilnehmer treffen den Forschungsassistenten im Health & Cognition (THC)-Labor der Psychologieabteilung der WSU. Nach Erhalt der schriftlichen Einwilligungserklärung werden die Teilnehmer gefragt, wann sie zuletzt gegessen und getrunken haben (außer Wasser) und wann sie zuletzt Cannabis konsumiert haben. Teilnehmer, die angeben, an diesem Tag Cannabis konsumiert zu haben, werden neu terminiert und daran erinnert, dass sie am Tag der Testsitzung auf jeglichen Cannabiskonsum verzichten müssen. Um die Abstinenz von Cannabis am Tag der Testsitzung weiter zu überprüfen, werden die Teilnehmer gebeten, einen THC-Speicheltest durchzuführen. Anschließend werden die Teilnehmer gebeten, einen 12-Panel-Urintest durchzuführen, um sicherzustellen, dass sie negativ auf illegale Drogen getestet werden. Teilnehmer, die positiv auf illegale Drogen getestet werden, sind nicht teilnahmeberechtigt und dürfen die Studie nicht abschließen.

Umfrage und Basisbewertungen: Teilnehmer, die den Drogentest bestehen (negativ auf illegale Drogen getestet), werden gebeten, ein Embrace-medizinisches Armband anzulegen, der Forschungsassistent (RA) wird ihnen ein Muse S Athena EEG-Headband anlegen, und die Teilnehmer werden gebeten, eine kleine Speichelprobe (aus der Cortisol extrahiert wird) bereitzustellen, indem sie eine Minute lang auf einem Salivette kauen und dann das gesättigte Salivette in ein steriles Röhrchen spucken. Anschließend bewerten die Teilnehmer, wie "high" sie sich fühlen, auf einer Skala von 0 = "überhaupt nicht high" bis 10 = "extrem high". Danach vervollständigen die Teilnehmer standardisierte, valide und reliable Messungen ihrer Cannabiskonsummuster (Daily Sessions, Frequency, Age of Onset, and Quantity of Cannabis Use Inventory), Depression (Center for Epidemiologic Studies Depression Scale [CES-D]), Angst (Beck Anxiety Inventory [BAI]), ADHS-Symptome (Barkley Adult ADHD Rating Scale - IV), Emotionsregulation (Difficulties in Emotion Regulation Scale [DERS]), Affekt (Daniels Five-Factor Measure of Affective Well-Being [D-FAW]) und demografische Informationen. Die Informationen aus dieser Umfrage werden verwendet, um die Stichprobe zu charakterisieren, Kovariaten zu bestimmen, die in den Analysen kontrolliert werden sollten, und die potenziellen moderierenden Effekte von Depression/Angst/Emotionsregulation auf cannabisinduzierte Veränderungen von Stimmung, Angst und Affekt zu untersuchen. Anschließend absolvieren die Teilnehmer den Wechsler Test of Adult Reading als Indikator für den verbalen IQ.

Drogenverabreichung: Sobald die Basisbewertungen vorliegen, bringt der Forscher den Teilnehmer in den Verdampfungsraum für seine Verdampfungssitzung. Dies ist ein abgeschiedener Raum (keiner der benachbarten Räume wird derzeit von Personen genutzt) im Keller des Gebäudes mit einer funktionierenden Abzugshaube. Der Forscher positioniert den Volcano Vaporizer, der mit Cannabis mit 20 mg THC oder Placebo vorbereitet ist (der Forscher und der Teilnehmer sind gegenüber dem Produkt verblindet), in der Nähe des Teilnehmers. Der Forscher schaltet den Vaporizer ein und wartet, bis er sich auf 210 Grad Celsius erwärmt hat. Diese Temperatur ist ideal, da sie nicht heiß genug ist, um das Pflanzenmaterial zu verbrennen, sodass viele der mit dem Rauchen verbundenen Giftstoffe nicht freigesetzt werden. Der Forscher richtet eine Zoom-Videokonferenz auf einem iPad/Computer ein und schickt eine SMS an einen der Hauptprüfer (PIs), um dem Zoom-Anruf beizutreten. Wichtig: Diese Zoom-Sitzung wird NICHT aufgezeichnet. Der RA geht dann in einen angrenzenden Raum und wartet, bis die Cannabissitzung beendet ist, um seine Verblindung gegenüber der Drogenbedingung zu unterstützen. Sobald einer der PIs dem Zoom-Anruf beitritt, weisen die Forscher den Teilnehmer an, mit dem Einatmen des Dampfes zu beginnen und in einen "Sploofy"-Kohlefilter auszuatmen. Die Teilnehmer werden gebeten, mindestens 2 Sekunden lang einzuatmen und 2 Sekunden lang anzuhalten, bevor sie in den Sploofy ausatmen. Der PI zählt die Gesamtzahl der Züge, die der Teilnehmer einatmet, und misst die Dauer seiner Inhalationen und Pausen. Sobald der Teilnehmer 30 Züge eingeatmet hat, wird er gebeten, in die Luft auszuatmen und zu prüfen, ob sichtbarer Dampf vorhanden ist. Wenn die Teilnehmer sichtbaren Dampf sehen, nehmen sie weitere Züge und atmen in den Sploofy aus. Alle 5-10 Züge atmen die Teilnehmer in die Luft aus, um zu prüfen, ob sie Dampf bemerken. Dies wird fortgesetzt, bis die Teilnehmer keinen Dampf mehr sehen. Der PI bittet den Teilnehmer, zu bewerten, wie "high" er sich fühlt, auf einer Skala von 0 = "überhaupt nicht high" bis 10 = "extrem high". Die Teilnehmer bewerten auch das Ausmaß der positiven Drogenwirkungen, die sie erfahren, und ihre Vorliebe für diese Drogenwirkungen auf ähnlichen Skalen von 0 bis 10. Der PI schickt dem RA eine SMS, wenn die Verdampfungssitzung beendet ist, und der RA kehrt zurück, reinigt das Mundstück mit Alkohol, räumt den Volcano Vaporizer weg und schaltet die Abzugshaube ein. Der RA bringt den Teilnehmer dann zurück in den ursprünglichen Laborraum, um die kognitiven Tests durchzuführen.

Kognitive Tests: Die Teilnehmer werden gebeten, ihren Affekt mit dem D-FAW zu bewerten und dann eine weitere Speichelprobe (aus der Cortisol extrahiert wird) bereitzustellen. Die Teilnehmer werden gebeten, kognitive Tests zu Planung, Inhibition, Aufgabenwechsel und Arbeitsgedächtnis durchzuführen, einschließlich Tests zum prospektiven Gedächtnis, N-back, Zahlenrückwärtsspanne, Turmtest, Zoo-Karten-Test, Stroop-Test, Oddball-Aufgabe, Flanker-Aufgabe, Wisconsin Card Sorting Test und verbalen Fluency-Kategoriewechsel-Tests.

Stressherausforderung: Die Teilnehmer absolvieren anschließend den Maastricht Acute Stress Test. Dieser Test umfasst eine physische Stressherausforderung, eine kognitive Herausforderung und Elemente von Unvorhersehbarkeit und Unkontrollierbarkeit. Die Forscher haben die Aufgabe leicht modifiziert, um die geringfügige Täuschung zu entfernen, dass die Teilnehmer während der Aufgabe videoaufgezeichnet werden. Die Teilnehmer werden gebeten, ihre Hand für eine vorher festgelegte, aber nicht offengelegte Zeit (nicht länger als 90 s) in einen Kühler mit kaltem Wasser (1-3 °C) zu tauchen. Unmittelbar nach jedem Eintauchversuch werden die Teilnehmer angewiesen, eine mentale Rechenaufgabe (Rückwärtszählen von 2043 in 17er-Schritten) durchzuführen. Jedes Mal, wenn die Teilnehmer einen Fehler machen, erhalten sie negatives Feedback und werden angewiesen, von vorne zu beginnen. Sobald der Computer den Start ihres nächsten Handeintauchversuchs signalisiert, hören die Teilnehmer mit der mentalen Rechenaufgabe auf und legen ihre Hand zurück ins Wasser. Die Teilnehmer wechseln weiterhin zwischen Eintauchen und mentaler Rechenaufgabe, bis sie 5 Eintauchversuche unterschiedlicher Dauer (die nie 90 s überschreiten) und vier Rechenversuche unterschiedlicher Dauer abgeschlossen haben. Unmittelbar vor und nach dem Stresstest geben die Teilnehmer Speichelproben (aus denen Cortisol, Oxytocin und entzündliche Zytokine extrahiert werden), bewerten ihren Affekt mit dem D-FAW und die Stärke ihres subjektiven Highs, der positiven Drogenwirkungen und ihrer Vorliebe für die Drogenwirkungen auf Skalen von 0 (überhaupt nicht) bis 10 (extrem) auf einem iPad.

Naturvideo und Ehrfurcht: Die Teilnehmer werden dann in einen angrenzenden Raum gebracht, wo sie ein kurzes Naturvideo ansehen (es gibt zwei Versionen dieses Videos, die ausbalanciert werden). Nach dem Naturvideo geben die Teilnehmer Bewertungen zu Ehrfurcht, ihren Gefühlen der Verbundenheit mit der Natur und ihrem Affekt mit dem D-FAW ab. Schließlich werden die Teilnehmer gebeten, die Stärke ihres subjektiven Highs, der positiven Drogenwirkungen und ihrer Vorliebe für die Drogenwirkungen auf einem iPad zu bewerten. Anschließend werden das EEG-Headband und das Embrace-Armband entfernt.

Nüchternwerden und Nachbesprechung: Die Teilnehmer setzen sich dann hin und spielen Videospiele und/oder schauen fern oder lesen, bis insgesamt 4 Stunden seit dem Ende ihrer Verdampfungssitzung vergangen sind und die Teilnehmer angeben, sich vollständig nüchtern zu fühlen. Der Raum ist mit Sofas, Stühlen, einem Fernseher mit Streaming-Plattformen und einer Videospielkonsole ausgestattet. Snacks (z. B. Fruchtgummis, Müsliriegel, Hot Pockets, Uncrustables, Chips, Schokoriegel, Nüsse, Jerky, Limonade, Saft, Schokoladenmilch, Wasser) stehen den Teilnehmern ebenfalls zum Verzehr zur Verfügung, während sie warten. Dieser Raum ist mit einem Einwegspiegel ausgestattet, und ein RA überwacht die Teilnehmer durch das Fenster im angrenzenden Raum, um sicherzustellen, dass die Teilnehmer nicht versuchen, das Labor zu verlassen, und um die Snacks/Getränke, die die Teilnehmer konsumieren, und die Aktivitäten, die die Teilnehmer während des Nüchternwerdens ausüben, zu überwachen und aufzuzeichnen. Den Teilnehmern wird mitgeteilt, dass der RA im angrenzenden Raum ist, sie überwacht und dass sie ihn jederzeit um Hilfe rufen können. Der RA betritt den Raum alle 30 Minuten, um Rauschbewertungen zu sammeln. Die Teilnehmer werden auch gebeten, auf einer Skala von 0 (sehr ungern) bis 10 (sehr gern) zu bewerten, wie sehr sie jedes Lebensmittel oder Getränk, das sie in den letzten 30 Minuten konsumiert haben, genossen haben. Die Teilnehmer werden nachbesprochen, nachdem insgesamt 4 Stunden seit dem Ende ihrer Verdampfungssitzung vergangen sind und sie angeben, nüchtern zu sein (eine 0 auf der Rauschbewertungsskala geben).

Die Teilnehmer kehren dann zu ihrer zweiten Sitzung zurück, die identisch mit der ersten ist, mit der Ausnahme, dass diejenigen, die in Sitzung 1 20 mg THC erhalten haben, in Sitzung 2 Placebo erhalten, und diejenigen, die in Sitzung 2 Placebo erhalten haben, in Sitzung 2 20 mg THC erhalten. Die Teilnehmer werden am Ende von Sitzung 2 nachbesprochen.