Effetti Acuti del Cannabis sulla Cognizione e sull'Affetto

Design: I ricercatori affronteranno le domande di ricerca utilizzando un disegno crossover, in doppio cieco e controllato con placebo.

Procurement, Stoccaggio e Trasporto della Cannabis: La cannabis sarà ottenuta dal National Institute on Drug Abuse (NIDA). I ricercatori otterranno cannabis contenente l'11,86% di THC (barile #1592). Il nostro piano di dosaggio considera la potenza (grammi di fiore x 1000 x %THC = mg THC), quindi i partecipanti nella condizione di 20 mg di THC riceveranno 0,17g di fiore di cannabis all'11,86% di THC. Anche il placebo sarà ottenuto dal NIDA.

La cannabis sarà conservata nelle strutture di stoccaggio sicure del Principal Investigator (PI) presso l'edificio Veterinary and Biomedical Research (VBRB). Un massimo di 24 ore prima di una sessione di test programmata, una persona autorizzata dalla DEA trasporterà una piccola quantità di cannabis o placebo (corrispondente a 20 mg di THC) dalle strutture di stoccaggio sicure del VBRB all'edificio di psicologia, dove i partecipanti svaporeranno la cannabis. Il prodotto sarà conservato nella camera di un vaporizzatore Volcano in una stanza chiusa a chiave.

Reclutamento: Verranno reclutati un totale di 90 consumatori di cannabis da Pullman e dalle comunità limitrofe. Gli annunci saranno pubblicati nelle dispensarie locali di cannabis e sui social media (ad esempio, Facebook Free & For Sale, Reddit, Instagram). I ricercatori invieranno anche email a consumatori cronici di cannabis che hanno partecipato ai nostri precedenti studi sulla cannabis (e hanno indicato la disponibilità a essere contattati per inviti a studi successivi) per invitarli a partecipare. Questi annunci e email includeranno un link a un sondaggio online Qualtrics utilizzato per determinare l'idoneità. Questo sondaggio sarà utilizzato per lo screening di gravi condizioni psichiatriche (psicosi, disturbo bipolare I, disturbo di panico), una storia familiare di psicosi, disturbi neurologici, condizioni mediche croniche (ad esempio, malattie cardiache, diabete, malattia di Raynaud), un indice di massa corporea (BMI) superiore a 34, disturbi dell'apprendimento, disabilità intellettive, storia di commozioni cerebrali multiple o trauma cranico che potrebbero influire sulla cognizione, gravidanza o allattamento, e storia di esperienze avverse con la cannabis (psicosi, attacchi di panico), uso di droghe illegali negli ultimi 6 mesi, uso pesante di alcol (>4 drink, >4 volte/settimana) e uso di tabacco/nicotina. I partecipanti idonei dovranno aver usato cannabis almeno una volta a settimana per almeno un anno, i partecipanti dovranno indicare che tipicamente inalano cannabis e essere disposti ad astenersi dall'uso di qualsiasi cannabis il giorno della loro sessione di test programmata (minimo 8 ore di astinenza). Questo sondaggio sarà utilizzato per ottenere informazioni di contatto da candidati interessati e idonei. Ai partecipanti non idonei non sarà data l'opportunità di inserire le loro informazioni di contatto, quindi le informazioni sensibili saranno raccolte solo da individui anonimi. I candidati idonei saranno contattati utilizzando le informazioni di contatto fornite e la sessione di test sarà programmata. Ai partecipanti sarà istruito di non usare alcuna cannabis il giorno della sessione di test (da mezzanotte in poi).

Consenso e Screening Droghe: I partecipanti incontreranno l'assistente di ricerca nel laboratorio The Health & Cognition (THC) presso il Dipartimento di Psicologia della WSU. Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, ai partecipanti sarà chiesto quando hanno mangiato e bevuto l'ultima volta (tranne acqua) e quando hanno usato cannabis l'ultima volta. Ai partecipanti che riferiscono di aver usato cannabis quel giorno sarà riprogrammata la sessione e sarà ricordato loro che devono astenersi da qualsiasi uso di cannabis il giorno della sessione di test. Per verificare ulteriormente l'astinenza dalla cannabis il giorno della sessione di test, ai partecipanti sarà chiesto di completare un test salivare per il THC. Ai partecipanti sarà poi chiesto di completare un test delle urine a 12 pannelli per garantire che risultino negativi per droghe illegali. I partecipanti che risultano positivi per droghe illegali non sono idonei e non sarà permesso loro di completare lo studio.

Sondaggio e Valutazioni Basali: I partecipanti che superano il test delle droghe (risultano negativi per droghe illegali), saranno invitati a indossare un braccialetto medico Embrace, l'assistente di ricerca (RA) posizionerà su di loro una fascia EEG Muse S Athena, e ai partecipanti sarà chiesto di fornire un piccolo campione di saliva (da cui sarà estratto il cortisolo) masticando un Salivette per 1 minuto e poi sputando il Salivette saturato in una provetta sterile. I partecipanti valuteranno poi quanto si sentono “sballati” usando una scala da 0 = “per niente sballato” a 10 = “estremamente sballato”. Successivamente, i partecipanti completeranno misure standardizzate, valide e affidabili dei loro modelli di consumo di cannabis (Daily Sessions, Frequency, Age of Onset, and Quantity of Cannabis Use Inventory), depressione (Center for Epidemiologic Studies Depression Scale [CES-D]), ansia (Beck Anxiety Inventory [BAI]), sintomi di ADHD (Barkley Adult ADHD Rating Scale - IV), regolazione delle emozioni (Difficulties in Emotion Regulation Scale [DERS]), affetto (Daniels Five-Factor Measure of Affective Well-Being [D-FAW]) e informazioni demografiche. Le informazioni di questo sondaggio saranno utilizzate per caratterizzare il campione, determinare le covariate che dovrebbero essere controllate nelle analisi ed esaminare i potenziali effetti moderatori di depressione/ansia/regolazione delle emozioni sui cambiamenti indotti dalla cannabis nell'umore, ansia e affetto. I partecipanti completeranno poi il Wechsler Test of Adult Reading come indice di QI verbale.

Somministrazione del Farmaco: Una volta ottenute le valutazioni basali, il ricercatore porterà il partecipante nella stanza di svaporazione per la loro sessione di svaporazione. Questa è una stanza appartata (nessuna delle stanze adiacenti è attualmente in uso da persone) nel seminterrato dell'edificio con una cappa aspirante funzionante. Il ricercatore posizionerà il vaporizzatore Volcano pre-caricato con cannabis contenente 20 mg di THC o placebo (il ricercatore e il partecipante saranno ciechi rispetto al prodotto) vicino al partecipante. Il ricercatore accenderà il vaporizzatore e attenderà fino a quando si riscalda a 210 gradi Celsius. Questa temperatura è ideale in quanto non è abbastanza calda da far bruciare il materiale vegetale, quindi molte delle tossine associate al fumo non vengono rilasciate. Il ricercatore configurerà una sessione di videoconferenza Zoom su un iPad/computer e invierà un messaggio a uno dei principal investigators (PI) per unirsi alla chiamata Zoom. È importante notare che questa sessione Zoom NON sarà registrata. L'RA andrà poi in una stanza adiacente e attenderà fino al completamento della sessione di cannabis per aiutare a mantenere il loro cieco rispetto alla condizione farmacologica. Una volta che uno dei PI si unisce alla chiamata Zoom, i ricercatori istruiranno il partecipante a iniziare a inalare il vapore ed espirare in un filtro al carbonio “sploofy”. Ai partecipanti sarà chiesto di cercare di inalare per un minimo di 2 secondi e trattenere per 2 secondi, prima di espirare nello sploofy. Il PI conterà il numero totale di boccate che il partecipante inala e cronometrerà la durata delle loro inalazioni e trattenute. Una volta che il partecipante ha inalato 30 boccate, gli sarà chiesto di espirare nell'aria e di guardare se c'è del vapore visibile. Se i partecipanti vedono vapore visibile, continueranno a fare più boccate ed espirare nello sploofy. Ogni 5-10 boccate, i partecipanti espireranno nell'aria per vedere se notano del vapore. Questo continuerà fino a quando i partecipanti non vedranno più vapore. Il PI chiederà al partecipante di valutare quanto si sente “sballato” usando una scala da 0 = “per niente sballato” a 10 = “estremamente sballato”. I partecipanti valuteranno anche il livello di effetti positivi del farmaco che stanno sperimentando e quanto apprezzano quegli effetti farmacologici usando scale simili da 0 a 10. Il PI invierà un messaggio all'RA quando la sessione di svaporazione è completa, e l'RA tornerà, pulirà il bocchino con alcol isopropilico, riporrà il vaporizzatore Volcano e accenderà la cappa aspirante. L'RA porterà poi il partecipante nella stanza del laboratorio originale per completare i test cognitivi.

Test Cognitivi: Ai partecipanti sarà chiesto di valutare il loro affetto usando il D-FAW e poi sarà chiesto di fornire un altro campione di saliva (da cui sarà estratto il cortisolo). Ai partecipanti sarà chiesto di completare test cognitivi di pianificazione, inibizione, commutazione di compito e memoria di lavoro, inclusi test di memoria prospettica, N-back, digit span al contrario, tower test, zoo maps test, Stroop test, oddball task, flanker task, Wisconsin card sorting test e test di commutazione di categoria di fluenza verbale.

Sfida dello Stress: I partecipanti completeranno poi il Maastricht Acute Stress Test. Questo test include una sfida fisica di stress, una sfida cognitiva ed elementi di imprevedibilità e incontrollabilità. I ricercatori hanno leggermente modificato il compito per rimuovere la piccola menzogna che i partecipanti vengono videoregistrati durante il compito. Ai partecipanti sarà chiesto di immergere la mano in un contenitore di acqua fredda (1-3 °C) per un periodo di tempo predeterminato ma non rivelato (non superiore a 90 secondi). Immediatamente dopo ogni prova di immersione, ai partecipanti sarà istruito di completare un compito di aritmetica mentale (contare alla rovescia da 2043 per 17). Ogni volta che i partecipanti commettono un errore, riceveranno un feedback negativo e sarà istruito a ricominciare. Una volta che il computer segnala l'inizio della loro prossima prova di immersione della mano, i partecipanti interromperanno l'aritmetica mentale e rimetteranno la mano nell'acqua. I partecipanti continueranno ad alternare tra immersione e aritmetica mentale fino a completare 5 prove di immersione di durata variabile (che non superano mai 90 secondi) e quattro prove aritmetiche di durata variabile. Immediatamente prima e dopo il test di stress, i partecipanti forniranno campioni di saliva (da cui saranno estratti cortisolo, ossitocina e citochine infiammatorie), e valuteranno il loro affetto usando il D-FAW, e la forza del loro “sballo” soggettivo, degli effetti positivi del farmoco e del loro apprezzamento di quegli effetti farmacologici usando scale da 0 (per niente) a 10 (estremamente) su un iPad.

Video sulla Natura e Stupore (AWE): I partecipanti saranno poi portati in una stanza adiacente dove guarderanno un breve video sulla natura (ci sono due versioni di questo video che saranno controbilanciate). Dopo il video sulla natura, i partecipanti forniranno valutazioni di stupore (awe), dei loro sentimenti di connessione con la natura e del loro affetto usando il D-FAW. Infine, ai partecipanti sarà chiesto di valutare la forza del loro “sballo” soggettivo, degli effetti positivi del farmaco e del loro apprezzamento degli effetti farmacologici su un iPad. La fascia EEG e il braccialetto Embrace saranno poi rimossi.

Sobrietà e Debriefing: I partecipanti siederanno poi e giocheranno a videogiochi e/o guarderanno la TV o leggeranno fino a quando non saranno passate in totale 4 ore dalla fine della loro sessione di svaporazione e i partecipanti riferiscono di sentirsi completamente sobri. La stanza è dotata di divani, sedie, una TV con piattaforme di streaming e una console per videogiochi. Saranno disponibili anche snack (ad esempio, snack alla frutta, barrette di cereali, hot pockets, uncrustables, patatine, barrette di cioccolato, noci, jerky, soda, succo, latte al cioccolato, acqua) che i partecipanti potranno consumare mentre aspettano. Questa stanza è dotata di uno specchio bidirezionale e un RA monitorerà i partecipanti attraverso la finestra nella stanza adiacente per garantire che i partecipanti non tentino di lasciare il laboratorio e per monitorare e registrare gli snack/bevande che i partecipanti scelgono di consumare e le attività che i partecipanti scelgono di svolgere mentre i partecipanti diventano sobri. Ai partecipanti sarà informato che l'RA è nella stanza adiacente, li sta monitorando e che i partecipanti possono chiamarli per assistenza in qualsiasi momento. L'RA entrerà nella stanza ogni 30 minuti per raccogliere le valutazioni dell'intossicazione. Ai partecipanti sarà anche chiesto di valutare quanto hanno apprezzato ogni prodotto alimentare o bevanda consumata nei precedenti 30 minuti usando una scala di valutazione da 0 (non mi piace per niente) a 10 (mi piace moltissimo). I partecipanti riceveranno il debriefing dopo che saranno passate in totale 4 ore dalla fine della loro sessione di svaporazione e riferiscono di sentirsi sobri (dando un 0 sulla scala di valutazione dell'intossicazione).

I partecipanti torneranno poi per la loro seconda sessione, che sarà identica alla prima, tranne che coloro a cui è stato somministrato 20 mg di THC nella sessione 1 riceveranno placebo nella sessione 2, e coloro a cui è stato somministrato placebo nella sessione 2 riceveranno 20 mg di THC nella sessione 2. I partecipanti riceveranno il debriefing alla fine della sessione 2.