Farmakologisten näkökohtien analyysi infektiovapaan selviytymisen suhteen lonkan proteesinfektion kirurgisen hoidon jälkeen: mikrodialyysitutkimus (PJI_H_MD)

Lonkaluun nivelproteesin ympärille kehittyvä nivelinfektio (PJI) on vakava komplikaatio nivelproteesileikkauksen jälkeen. Sen ilmaantuvuus on kasvussa, ja uusiutuvuus on jopa 30–35 % huolimatta laajalti käytetystä kaksivaiheisesta uusintaleikkausmenetelmästä (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Tämä hoito yhdistää systemaattista antibioottihoidon ja paikallishoidon antibiooteilla kyllästettyä luusementtiä käyttäen – niin sanottuja välilevyjä. Ensimmäisen leikkauksen aikana infektoitunut proteesi poistetaan ja tilapäinen välilevy asennetaan. Se on joko valmiiksi muotoiltu lonkaniveliä varten tai muotoillaan leikkauksen aikana polveniveliä varten, ja sitä käytetään tilapäiseen nivelontelon täyttämiseen ja nivelen stabilointiin. Molemmat välilevymallit sisältävät samat antibiootit, gentamisiinin ja vankomysiinin. Kuuden kahdeksan viikon jälkeen, jona aikana systemaattisia antibiootteja (esim. sefuroksiimi, sefatsoliini) annetaan kahden viikon ajan ja jatketaan suun kautta, välilevy poistetaan toisessa leikkauksessa ja uusi proteesi asennetaan patogeenivapaaseen osastoon. Tämän hoidon myötä potilaat kokevat usein pitkittynyttä liikuntakyvyttömyyttä, viivästynyttä kuntoutusta ja heikentynyttä elämänlaatua, mikä aiheuttaa myös merkittäviä terveydenhuoltokustannuksia (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669, 10.1016/j.joca.2017.07.022). Huolimatta kliinisestä merkityksestä, kestävästä ja terapeuttisesta paikallisesta antibioottien vapautumisesta välilevyn asennuksen aikana ja niiden korrelaatiosta kliinisiin tuloksiin on puutteellista in vivo -tietoa. Saman tutkimusryhmän aiempi pilottitutkimus käytti mikrodyalyysitekniikkaa 72 tuntia leikkauksen jälkeen vain polven PJI-potilailla (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Se osoitti mikrodyalyysin käyttökelpoiseksi menetelmäksi ja näytti nopeasti vähenevät, mutta terapeuttiset pitoisuudet, jotka vapautuivat välilevystä 72 tunnin ajan. Mikrodyalyysi on tekniikka, jolla jatkuvasti kerätään näytteitä ihmisen kudoksen interstitiaalinenesteestä perustuen passiivisen diffuusion periaatteeseen puoliläpäisevän kalvon kautta (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016). Tämän tutkimuksen tavoitteena on nyt pidentää seuranta-aikaa 14 päivään leikkauksen jälkeen ja tutkia lonkanivelen nivelonteloa PJI-hoidon aikana kaksivaiheisella uusintaleikkauksella. Mikrodyalyysiä käytetään uudelleen paikallisesti vapautuneiden antibioottipitoisuuksien sekä tulehdusmarkkerien mittaamiseen. Lisäksi toisen leikkauksen aikana otetaan intraoperaatiossa nivelontelonäytteitä antibioottipitoisuuksien tarkastelua varten kuuden viikon kuluttua välilevyn poistossa. Löydetyt antibioottipitoisuudet korreloidaan uusiutumisasteisiin 12 kuukauden kuluttua kaksivaiheisesta uusintaleikkauksesta. Lisäksi tutkitaan elämänlaatua ja toiminnallista toipumista infektiovapaan selviytymisen ja paikallisten antibioottitasojen suhteen. Tätä varten käytetään toiminnallisia testejä (esim. 6-minuutin kävelytestit, Timed-Up-And-Go) sekä potilaan raportoimia tuloksia (esim. SF-36, Lonkkavammat ja Nivelrikon Tulospisteet), ja tietoa kerätään ennen leikkausta ja useina seuranta-aikoina 12 kuukauden kuluttua leikkauksesta. Käyttämällä kahta erilaista välilevymallia (esim. kirurgin valmistama vs. valmistajan valmistama) tutkitaan vapautumiskinetiikkaa ja pitoisuustasoja valmistusprosessin perusteella. Antibioottilöydösten korrelointi kliinisiin ja potilaan raportoimiin tuloksiin pyrkii täyttämään kriittisen tietoaukon välilevyjen farmakologisen tehon suhteen kaksivaiheisessa uusintaleikkauksessa.