Gyógyszerészeti szempontok elemzése a periprotetikus csípőfertőzés sebészi kezelése utáni fertőzésmentes túlélés tekintetében: mikrodialízis vizsgálat (PJI_H_MD)

A csípő protézis körüli ízületi fertőzés (PJI) súlyos szövődmény a csípőízületi artroplasztika után, amelynek előfordulása növekszik, és az újrafertőzési arány akár 30-35 % is lehet annak ellenére, hogy széles körben alkalmazzák a kétlépcsős revíziós megközelítést (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Ez a kezelés kombinálja a szisztémás antibiotikum-kezelést és a helyi terápiát antibiotikummal impregnált csontcementen – az úgynevezett spacer-ek – keresztül. Az első műtét során az fertőzött protézist eltávolítják és egy ideiglenes spacer-t helyeznek be. Ez előre készített lehet csípőízületek számára vagy műtét közben formázott térdízületek számára, és arra szolgál, hogy ideiglenesen kitöltse az ízületi üreget és stabilizálja az ízületet. Mindkét spacer-tervezés ugyanazokat az antibiotikumokat tartalmazza: gentamicint és vankomicint. Hat-nyolc hét után, amely során két hétig szisztémás antibiotikumokat (pl. cefuroxim, cefazolin) alkalmaznak, majd orálisan folytatják, a spacer-t egy második műtét során eltávolítják, és egy új protézist helyeznek be egy patogénmentes térbe. Ezzel a kezeléssel a betegek gyakran hosszabb ideig mozgásképtelenek, a rehabilitáció késik, és az életminőségük csökken, miközben jelentős egészségügyi költségeket okoznak (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669, 10.1016/j.joca.2017.07.022). A klinikai relevancia ellenére hiányoznak in vivo adatok a tartós és terápiás helyi antibiotikum-elúcióról a spacer implantációja során, valamint azok klinikai eredményekkel való korrelációjáról. Egy korábbi pilot tanulmány ugyanattól a kutatócsoporttól a mikrodialízis technikát alkalmazta 72 órával műtét után, csak térd PJI-s betegeken (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Ez megmutatta, hogy a mikrodialízis egy megvalósítható módszer, és gyorsan csökkenő, de még mindig terápiás koncentrációkat mutatott a spacer-ből elúválódva 72 órán keresztül. A mikrodialízis egy olyan technika, amely folyamatosan generál mintákat az emberi szövet intersticiális folyadékából egy féligáteresztő membrán mentén történő passzív diffúzió elvén alapulva (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016). Ez a tanulmány most azt célozza, hogy 14 napra meghosszabbítja a megfigyelési időszakot műtét után, és vizsgálja a csípőízületek intraartikuláris rekeszét a PJI kezelése során kétlépcsős revízióval. A mikrodialízist ismét alkalmazzák a helyileg elúválódott antibiotikum-koncentrációk, valamint a gyulladásos markerek mérésére. Továbbá a második műtét során intraoperatívan intraartikuláris mintákat vesznek, hogy megnézzék az antibiotikum-koncentrációkat hat héttel a spacer eltávolításakor. A talált antibiotikum-koncentrációkat korrelálják az újrafertőzési arányokkal 12 hónappal a kétlépcsős revízió után. Ezen kívül megvizsgálják az életminőséget és a funkcionális regenerálódást a fertőzésmentes túlélés és a helyi antibiotikum-szintek tekintetében. Ehhez funkcionális teszteket (pl. 6 perces sétateszt, Timed-Up-And-Go), valamint beteg által jelentett kimeneti méréseket (pl. SF-36, Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score) alkalmaznak, és információkat gyűjtenek műtét előtt és több követési időpontban egészen a műtét utáni 12 hónapig. Két különböző spacer-tervezés (pl. sebész által készített vs. gyártó által készített) alkalmazásával az elúciós kinetikát és a koncentrációs szinteket vizsgálják a preparálási folyamat alapján. Az antibiotikum-eredmények klinikai és beteg által jelentett kimenetekkel való korrelációja egy kritikus tudáshiányt kíván kitölteni a spacer-ek farmakológiai hatékonyságával kapcsolatban a kétlépcsős revízióban.