Analys av farmakologiska aspekter avseende infektionsfri överlevnad efter kirurgisk behandling av en periprotesisk höftinfektion: en mikrodialysstudie (PJI_H_MD)

Periprostetisk ledinfektion (PJI) i höften är en allvarlig komplikation efter ledprotesoperation, med ökande incidens och återinfektionsfrekvenser på upp till 30-35 % trots den allmänt använda tvåstegsrevisionsmetoden (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Denna behandling kombinerar systemisk antibiotikabehandling och lokal terapi via antibiotikaimpregnerad bencement - så kallade spacers. Under en första operation tas den infekterade protesen bort och en temporär spacer implementeras. Den är antingen förformad för höftleder eller intraoperativt formad för knäleder och används för att tillfälligt fylla ledhålan och stabilisera leden. Båda spacerdesignen inkluderar samma antibiotika gentamicin och vankomycin. Efter sex till åtta veckor, under vilka systemiska antibiotika (t.ex. cefuroxim, cefazolin) appliceras i två veckor och fortsätts oralt, tas spacern bort i en andra operation och en ny protes implementeras i ett patogenfritt kompartment. Med denna behandling upplever patienter ofta förlängd orörlighet, fördröjd rehabilitering och nedsatt livskvalitet, samtidigt som den orsakar betydande sjukvårdskostnader (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669,10.1016/j.joca.2017.07.022). Trots klinisk relevans saknas in vivo-data om uthållig och terapeutisk lokal antibiotikaelution under spacerimplantation och deras korrelation med kliniska utfall. En tidigare pilotstudie av samma forskargrupp använde tekniken med mikrodialys i 72 timmar postoperativt, endast på patienter med PJI i knäet (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Den visade att mikrodialys är en genomförbar metod och visade snabbt avtagande, men terapeutiska koncentrationer av antibiotika som eluerades från spacern i 72 timmar. Mikrodialys är en teknik för att kontinuerligt generera prover från interstitiell vätska i mänsklig vävnad baserat på principen om passiv diffusion längs en semipermeabel membran (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016). Denna studie syftar nu till att utöka övervakningsperioden till 14 dagar postoperativt och undersöka det intraartikulära kompartimentet i höftleder under PJI-behandling med tvåstegsrevision. Mikrodialys kommer att användas igen för att mäta lokalt eluerade antibiotikakoncentrationer såväl som inflammatoriska markörer. Dessutom kommer intraartikulära prover att tas intraoperativt under den andra operationen för att undersöka antibiotikakoncentrationer sex veckor vid spacerborttagning. Hittade antibiotikakoncentrationer kommer att korreleras med återinfektionsfrekvenser vid 12 månader efter tvåstegsrevision. Dessutom kommer livskvaliteten och funktionell återhämtning med avseende på infektionsfri överlevnad och lokala antibiotikanivåer att undersökas. För detta kommer funktionstestning (t.ex. 6-minutersgångtest, Timed-Up-And-Go) samt patientrapporterade utfallsmått (t.ex. SF-36, Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score) att användas och information kommer att samlas in före och vid flera uppföljningstidpunkter fram till 12 månader efter operation. Genom att använda två olika spacerdesign (t.ex. kirurgtillverkad vs. fabrikstillverkad) kommer elutionskinetik och koncentrationsnivåer att undersökas baserat på tillverkningsprocessen. Korrelationen mellan antibiotikafynd och kliniska samt patientrapporterade utfall syftar till att fylla ett kritiskt kunskapsgap gällande den farmakologiska effektiviteten hos spacers i tvåstegsrevision.