Analyse av farmakologiske aspekter ved infeksjonsfri overlevelse etter kirurgisk behandling av en periprostetisk hofteleddinfeksjon: en mikrodialysestudie (PJI_H_MD)

Periprostetisk leddinflasjon (PJI) i hofteleddet er en alvorlig komplikasjon etter leddartroplastikk, med økende forekomst og reinfeksjonsrater så høye som 30-35 % til tross for den mye brukte to-trinns revisjonsmetoden (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Denne behandlingen kombinerer systemisk antibiotikabehandling og lokal terapi via antibiotikaimpregerte beinsement - såkalte spacere. Under en første operasjon fjernes den infiserte protesen og en midlertidig spacer settes inn. Den er enten forhåndsformet for hofte- eller kne-ledd eller formas intraoperativt for kne-ledd og brukes for midlertidig å fylle leddhulen og stabilisere leddet. Begge spacerdesignene inneholder de samme antibiotikaene gentamicin og vancomycin. Etter seks til åtte uker, hvor systemiske antibiotika (f.eks. cefuroxim, cefazolin) gis i to uker og fortsettes peroralt, fjernes spaceren i en andre operasjon og en ny protese settes inn i et patogenfritt rom. Med denne behandlingen opplever pasienter ofte langvarig immobilitet, forsinket rehabilitering og redusert livskvalitet, sammen med betydelige helsekostnader (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669,10.1016/j.joca.2017.07.022). Til tross for klinisk relevans, mangler det in vivo-data om vedvarende og terapeutisk lokal antibiotikaelusjon under spacerimplantasjon og deres sammenheng med kliniske utfall. En tidligere pilotstudie av samme forskergruppe brukte teknikken med mikrodisalyse i 72 timer postoperativt, kun på pasienter med PJI i kneet (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Den viste mikrodisalyse som en gjennomførbar metode og viste raskt avtagende, men likevel terapeutiske konsentrasjoner eluert fra spaceren i 72 timer. Mikrodisalyse er en teknikk for kontinuerlig å generere prøver fra interstitiell væske i menneskelig vev basert på prinsippet om passiv diffusjon langs en semipermeabel membran (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016). Denne studien tar sikte på å utvide overvåkningsperioden til 14 dager postoperativt og undersøke det intraartikulære rommet i hofte-ledd under PJI-behandling med to-trinns revisjon. Mikrodisalyse vil igjen brukes for å måle lokalt eluerte antibiotikakonsentrasjoner samt inflammatoriske markører. Videre vil det under den andre operasjonen tas intraartikulære prøver intraoperativt for å se på antibiotikakonsentrasjoner seks uker ved spacerfjerning. Funn av antibiotikakonsentrasjoner vil korreleres med reinfeksjonsrater 12 måneder etter to-trinns revisjon. Videre vil livskvalitet og funksjonell gjenoppretting i forhold til infeksjonsfri overlevelse og lokale antibiotikanivåer undersøkes. For dette vil funksjonstesting (f.eks., 6-minutters gangtest, Timed-Up-And-Go) samt pasientrapporterte utfallsmål (f.eks. SF-36, Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score) brukes, og informasjon vil samles før og på flere oppfølgingspunkter inntil 12 måneder etter operasjonen. Ved å bruke to forskjellige spacerdesign (f.eks., kirurglaget vs. produsentlaget) vil elusjonskinetikk og konsentrasjonsnivåer undersøkes basert på fremstillingsprosessen. Korrelasjonen av antibiotikafunn med kliniske og pasientrapporterte utfall søker å fylle et kritisk kunnskapshull angående den farmakologiske effektiviteten til spacere i to-trinns revisjon.