Analyse van farmacologische aspecten met betrekking tot infectievrije overleving na chirurgische behandeling van een periprothetische heupinfectie: een microdialyse-studie (PJI_H_MD)

Periprothetische gewrichtsinfectie (PJI) van de heup is een ernstige complicatie na gewrichtsartroplastiek, met een stijgende incidentie en herinfectiepercentages tot wel 30-35 %, ondanks de veelgebruikte tweefasen revisiebenadering (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Deze behandeling combineert systemische antibioticabehandeling en lokale therapie via antibioticum-geïmpregneerd botcement - zogenaamde spacers. Tijdens een eerste operatie wordt de geïnfecteerde prothese verwijderd en wordt een tijdelijke spacer geplaatst. Deze is ofwel voorgevormd voor heupgewrichten of intraoperatief gevormd voor kniegewrichten en wordt gebruikt om de gewrichtsholte tijdelijk op te vullen en het gewricht te stabiliseren. Beide spacerontwerpen bevatten dezelfde antibiotica gentamicine en vancomycine. Na zes tot acht weken, waarbij systemische antibiotica (bijv. cefuroxim, cefazoline) gedurende twee weken worden toegediend en oraal worden voortgezet, wordt de spacer tijdens een tweede operatie verwijderd en wordt een nieuwe prothese geplaatst in een pathogeenvrij compartiment. Met deze behandeling ervaren patiënten vaak langdurige immobiliteit, vertraagde revalidatie en verminderde kwaliteit van leven, naast aanzienlijke zorgkosten (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669,10.1016/j.joca.2017.07.022). Ondanks de klinische relevantie ontbreekt het aan in vivo gegevens over aanhoudende en therapeutische lokale antibioticumelutie tijdens spacerimplantatie en hun correlatie met klinische uitkomsten. Een eerdere pilotstudie van dezelfde onderzoeksgroep gebruikte de techniek van microdialyse gedurende 72 uur postoperatief, alleen bij patiënten met PJI van de knie (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Dit toonde aan dat microdialyse een haalbare methode is en snel afnemende, maar toch therapeutische concentraties liet zien die uit de spacer werden geëludeerd gedurende 72 uur. Microdialyse is een techniek om continu monsters te genereren uit interstitiële vloeistof van menselijk weefsel, gebaseerd op het principe van passieve diffusie langs een semipermeabel membraan (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016). Deze studie heeft nu als doel de bewakingsperiode uit te breiden tot 14 dagen postoperatief en het intra-articulaire compartiment van heupgewrichten te onderzoeken tijdens PJI-behandeling met tweefasen revisie. Microdialyse zal opnieuw worden gebruikt om lokaal geëludeerde antibioticumconcentraties en ontstekingsmarkers te meten. Bovendien zullen tijdens de tweede operatie intra-articulaire monsters intraoperatief worden genomen om antibioticumconcentraties na zes weken bij spacerverwijdering te bekijken. Gevonden antibioticumconcentraties zullen worden gecorreleerd aan herinfectiepercentages 12 maanden na tweefasen revisie. Verder zullen de kwaliteit van leven en het functioneel herstel met betrekking tot infectievrije overleving en lokale antibioticumniveaus worden onderzocht. Hiervoor zullen functionele testen (bijv. 6-Minuten-Wandeltoets, Timed-Up-And-Go) en door patiënten gerapporteerde uitkomstmaten (bijv. SF-36, Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score) worden gebruikt, en informatie zal worden verzameld vóór en op meerdere vervolgmomenten tot 12 maanden na de operatie. Door twee verschillende spacerontwerpen te gebruiken (bijv. chirurgisch gemaakt vs. fabrieksmatig gemaakt) zullen elutiekinetiek en concentratieniveaus worden onderzocht op basis van het voorbereidingsproces. De correlatie van antibioticumbevindingen met klinische en door patiënten gerapporteerde uitkomsten probeert een kritische kennislacune op te vullen met betrekking tot de farmacologische werkzaamheid van spacers in tweefasen revisie.