Analýza farmakologických aspektů ohledně přežití bez infekce po chirurgické léčbě periprotetické infekce kyčle: studie mikrodialýzy (PJI_H_MD)

Periprostetická infekce kloubu (PJI) kyčle je závažnou komplikací po kloubní artroplastice, s rostoucí incidencí a mírou reinfekce až 30-35 % navzdory široce používanému dvoufázovému reviznímu přístupu (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Tato léčba kombinuje systémovou antibiotickou léčbu a lokální terapii pomocí antibiotiky impregnované kostní cementové vložky – tzv. spacerů. Během první operace je infikovaná protéza odstraněna a je implantován dočasný spacer. Ten je buď předem vytvořen pro kyčelní klouby, nebo je intraoperativně vytvářen pro kolenní klouby a slouží k dočasnému vyplnění kloubní dutiny a stabilizaci kloubu. Oba typy spacerů obsahují stejná antibiotika gentamicin a vankomycin. Po šesti až osmi týdnech, během nichž jsou systémová antibiotika (např. cefuroxim, cefazolin) podávána po dobu dvou týdnů a následně pokračují perorálně, je spacer odstraněn během druhé operace a nová protéza je implantována do prostoru bez patogenů. Při této léčbě pacienti často zažívají prodlouženou nehybnost, opožděnou rehabilitaci a sníženou kvalitu života, spolu se značnými náklady na zdravotní péči (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669,10.1016/j.joca.2017.07.022). Navzdory klinické relevanci existuje nedostatek in vivo dat o trvalé a terapeutické lokální eluci antibiotik během implantace spacerů a jejich korelaci s klinickými výsledky. Předchozí pilotní studie stejné výzkumné skupiny použila techniku mikrodialýzy po dobu 72 hodin po operaci, pouze u pacientů s PJI kolena (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Ukázala mikrodialýzu jako proveditelnou metodu a zobrazila rychle klesající, avšak terapeutické koncentrace eluované ze spaceru po dobu 72 hodin. Mikrodialýza je technika pro kontinuální generování vzorků z intersticiální tekutiny lidské tkáně založená na principu pasivní difúze podél semipermeabilní membrány (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016). Tato studie nyní usiluje o prodloužení sledovacího období na 14 dní po operaci a zkoumání intraartikulárního prostoru kyčelních kloubů během léčby PJI dvoufázovou revizí. Mikrodialýza bude opět použita k měření lokálně eluovaných koncentrací antibiotik a zánětlivých markerů. Dále budou během druhé operace intraoperativně odebrány intraartikulární vzorky ke zkoumání koncentrací antibiotik po šesti týdnech při odstranění spaceru. Zjištěné koncentrace antibiotik budou korelovány s mírou reinfekce 12 měsíců po dvoufázové revizi. Dále bude zkoumána kvalita života a funkční zotavení s ohledem na přežití bez infekce a lokální hladiny antibiotik. K tomu budou použity funkční testy (např. 6minutový test chůze, Timed-Up-And-Go) a pacientem hlášené výstupy (např. SF-36, Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score) a informace budou shromažďovány před operací a na více následných kontrolních časových bodech až do 12 měsíců po operaci. Použitím dvou různých typů spacerů (např. chirurgicky vytvořených vs. výrobně vyrobených) budou zkoumány kinetika eluce a úrovně koncentrací na základě procesu přípravy. Korelace nálezů antibiotik s klinickými a pacientem hlášenými výsledky má za cíl zaplnit kritickou mezeru ve znalostech ohledně farmakologické účinnosti spacerů při dvoufázové revizi.