Analyse af farmakologiske aspekter vedrørende infektionsfri overlevelse efter kirurgisk behandling af en periprostetisk hofteinfektion: en mikrodiályseundersøgelse (PJI_H_MD)

Periprostetisk ledinfektion (PJI) i hoften er en alvorlig komplikation efter ledalloplastik med stigende incidens og reinfektionsrater på op til 30-35 %, på trods af den bredt anvendte to-trins revisionsbehandling (DOI: 10.36186/reporteprd112025). Denne behandling kombinerer systemisk antibiotikabehandling og lokal terapi via antibiotikaimpregneret knoglecement - såkaldte spacere. Under en første operation fjernes den inficerede protese og en midlertidig spacer indsættes. Den er enten forfærdiget til hofte-led eller dannet intraoperativt til knæ-led og bruges til midlertidigt at fylde ledhulen og stabilisere leddet. Begge spacer-design inkluderer de samme antibiotika gentamicin og vancomycin. Efter seks til otte uger, hvor systemisk antibiotika (f.eks. cefuroxim, cefazolin) gives i to uger og fortsættes oralt, fjernes spaceren i en anden operation, og en ny protese indsættes i en patogenfri kompartment. Med denne behandling oplever patienter ofte forlænget immobilisering, forsinket rehabilitering og nedsat livskvalitet sammen med betydelige sundhedsomkostninger (DOI: 10.1016/j.jiph.2020.09.006, 10.3389/fmed.2021.552669, 10.1016/j.joca.2017.07.022). På trods af klinisk relevans er der mangel på in vivo-data om vedvarende og terapeutisk lokal antibiotika-elution under spacer-implantation og deres sammenhæng med kliniske resultater. En tidligere pilotundersøgelse af samme forskergruppe brugte teknikken med mikrodialyse i 72 timer postoperativt, kun på patienter med PJI i knæet (DOI: 10.3390/antibiotics14080742). Den viste mikrodialyse som en anvendelig metode og viste hurtigt faldende, men terapeutiske koncentrationer elueret fra spaceren i 72 timer. Mikrodialyse er en teknik til kontinuerligt at generere prøver fra interstitiel væske i menneskeligt væv baseret på princippet om passiv diffusion langs en semipermeabel membran (DOI: 10.1016/j.xphs.2016.08.016). Denne undersøgelse har nu til formål at forlænge overvågningsperioden til 14 dage postoperativt og undersøge den intraartikulære kompartment i hofte-led under PJI-behandling med to-trins revision. Mikrodialyse vil blive brugt igen til at måle lokalt eluerede antibiotikakoncentrationer samt inflammatoriske markører. Desuden vil der under den anden operation blive taget intraartikulære prøver intraoperativt for at undersøge antibiotikakoncentrationer seks uger efter spacer-fjernelse. Fundne antibiotikakoncentrationer vil blive korreleret med reinfektionsrater 12 måneder efter to-trins revision. Desuden vil livskvalitet og funktionel genopretning i forhold til infektionsfri overlevelse og lokale antibiotikaniveauer blive undersøgt. Til dette vil funktionstestning (f.eks. 6-minutters gangtest, Timed-Up-And-Go) samt patientrapporterede resultatmål (f.eks. SF-36, Hip Injury and Osteoarthritis Outcome Score) blive brugt, og information vil blive indsamlet før og på flere opfølgningstidspunkter indtil 12 måneder efter operationen. Ved at bruge to forskellige spacer-design (f.eks. kirurg-fremstillet vs. fabrikant-fremstillet) vil elutionskinetik og koncentrationsniveauer blive undersøgt baseret på fremstillingsprocessen. Korrelationen af antibiotikafund med kliniske og patientrapporterede resultater søger at udfylde et kritisk videnshul vedrørende den farmakologiske effektivitet af spacere i to-trins revision.