Tutkimus, jossa testataan UM171:n parannettua annosta auttaakseen tekemään napanuoransiirroista tehokkaampia ja turvallisempia. (ECT-001-CB-013)
Yksittäiskohde, prospektiivinen, avoimimerkintäinen vaiheen I–II tutkimus siirroksista käyttäen napanuoriverisoluja, joita on käsitelty optimoidulla UM171-annoksella: Optimized ECT-001-CB.
Tämä kliininen tutkimus testaa uutta tapaa parantaa kantasolusiirtoja aikuisille, joilla on korkean riskin verisairauksia, kuten leukemia tai myelodysplasia, eikä heillä ole sopivaa luovuttajaa. Siirrossa käytetään kantasoluja napanuorasta, jotka on kasvatettu laboratoriossa UM171-molekyylin avulla. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että UM171 auttaa näitä soluja kasvamaan ja toimimaan paremmin, mikä johtaa nopeampaan veriarvojen palautumiseen ja vähemmän komplikaatioihin.
Tässä tutkimuksessa tutkijat testaavat, voiko UM171-annoksen lisääminen laboratoriossa tapahtuvan kasvatuksen aikana tehdä siirrosta vähemmän myrkyllisen. Hypoteesi on, että suuremman UM171-annoksen käyttö napanuorakantasolujen kasvatuksessa auttaa potilaita palauttamaan veriarvonsa nopeammin siirron jälkeen parantamalla solujen kasvua ja toimintaa. Tämä voi johtaa parempaan immuniteetin palautumiseen, vähemmän infektioihin, lyhyempiin sairaalassaoloaikoihin ja parempiin kokonaisvaltaisiin tuloksiin.
Vain seitsemään potilasta otetaan mukaan, ja heitä seurataan vuoden ajan siirron jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksikeskuksinen, prospektiivinen, avoimella leimalla tehty, annoksen porrastava I/II-vaiheen kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ECT-001-CB-napanverensiirron turvallisuutta, toteutettavuutta ja tehokkuutta käyttäen optimoitua UM171-annosta. UM171 on pieni molekyyli, joka tehostaa hematopoeettisten kantasolujen (HSC) lisääntymistä.
Allogeeninen hematopoeettinen kantasolusiirto (HSCT) on mahdollisesti parantava hoito potilaille, joilla on suurriskiset hematologiset pahanlaatuiset sairaudet. Kuitenkin joillakin potilailla ei ole sopivaa luovuttajaa. Napanveri (CB) on arvokas vaihtoehtoinen luovuttajalähde sen HLA-yhteensopimattomuuden sietokyvyn ja kroonisen siirrännäistauti-GVHD:n alhaisemman esiintyvyyden vuoksi. Näistä eduista huolimatta napanverensiirrot ovat vähentyneet rajoitusten, kuten alhaisen solumäärän, viivästyneen siirtymisen ja lisääntyneen ei-relapsikuolleisuuden (NRM), vuoksi.
UM171 on patentoitu molekyyli, joka on osoittanut kykynsä lisätä CD34⁺ HSC-soluja ex vivo, täten kohdaten napanverensiirtojen solumäärärajoituksen. Aiemmat kokeet, joissa käytettiin UM171:llä lisättyjä napanveriyksiköitä (ECT-001-CB), osoittivat lupaavia tuloksia, mukaan lukien nopeampi siirtyminen, parantunut immuunijärjestelmän palautuminen ja vähentynyt NRM.
Tämä tutkimus rakentaa aiempiin löydöksiin tutkimalla, voiko korkeampi UM171-annos (125nM vs. perinteinen 35nM) edelleen nopeuttaa neutrofiilien siirtymistä ja parantaa immuunijärjestelmän palautumista. Prekliiniset tiedot viittaavat siihen, että korkeammat UM171-pitoisuudet voivat lisätä pitkäaikaisesti uudelleenmuodostuvien HSC-solujen määrää ja edistää tasapainoista lymfoidista ja myeloidista erilaistumista, mahdollisesti parantaen kliinisiä tuloksia.
Seitsemän potilasta, joilla on suurriskinen akuutti leukemia tai myelodysplasia tai muut hematologiset pahanlaatuiset sairaudet, jotka vaativat HSCT:ta ja joilla ei ole sopivaa luovuttajaa, rekrytoidaan 12 kuukauden aikana. Potilaat saavat yhden ECT-001-CB-siirron keskitason tai korkean intensiteetin valmisteluhoidon jälkeen. Napanveriyksikköä lisätään ex vivo porrastetuilla UM171-annoksilla (alkaen 70nM:sta, mahdollisesti nostaen 125nM:iin siirtymistulosten perusteella).
Ensisijaiset päätepisteet sisältävät turvallisuuden (luokka ≥3 haittatapahtumat), valmistuksen ja infuusion toteutettavuuden sekä neutrofiilien siirtymiseen kuluvan ajan. Toissijaiset päätepisteet sisältävät NRM:n, verihiutaleiden siirtymisen, siirtoepäonnistumisen, tautivapaan selviytymisen (PFS), kokonaisselviytymisen (OS), akuutin ja kroonisen GVHD:n esiintyvyyden, immuunijärjestelmän palautumisen ja sairaalasta kotiutumiseen kuluvan ajan. Tutkivat päätepisteet sisältävät infektiohaitat, relapsin esiintyvyyden, GVHD-vapaan relapsivapaan selviytymisen (GRFS), edistyneen immunologisen profilointiin ja vertailut historiallisiin kontrolliryhmiin.
Turvallisuutta valvoo riippumaton tietoturvallisuuden valvontalautakunta (DSMB). Tutkimus sisältää ennalta määritellyt keskeytyssäännöt potilasturvallisuuden varmistamiseksi, mukaan lukien kynnysarvot siirtymisen viivästymiselle, siirtoepäonnistumiselle, NRM:lle ja vakavalle GVHD:lle.
Tämän kokeen tavoitteena on optimoida napanverensiirtoja tehostamalla UM171:llä lisättyjen siirtojen tehokkuutta, mahdollisesti tarjoten turvallisemman ja tehokkaamman hoitovaihtoehdon potilaille, joilla on rajoitettu luovuttajasaatavuus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sandra Cohen, Dr.
- Puhelinnumero: 514-252-3404
- Sähköposti: sandra.cohen.med@ssss.gouv.qc.ca
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Rekrytointi
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Ottaa yhteyttä:
- Sandra Cohen, Dr.
- Puhelinnumero: 514-252-3404
- Sähköposti: sandra.cohen.med@ssss.gouv.qc.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Potilaat ≥ 18 ja ≤ 67 vuotta vanhoja.
- Potilaalla on joko i. Korkean riskin akuutti leukemia tai myelodysplasia, joka määritellään odotetuksi 2 vuoden kokonaiseloonjäämiksi tai sairausvapaaksi ajaksi < 40 % perinteisen allogeenisen kantasolusiirron jälkeen tai ii. Hematologinen pahanlaatuinen kasvain, joka edellyttää allogeenistä hematopoeeistä kantasolusiirtoa, ja sopivan HLA-identtisen, haploidenttisen tai 7/8 HLA-yhteensopivan luovuttajan puute.
Sopivan napanuoransiirteen saatavuus laajennusta varten:
i. ≥ 5/8 HLA-yhteensopivuus, kun A, B, C ja DRB1 määritetään alleelitasolla.
ii. Vähimmäissoludosetti: TNC ≥ 1,5 x 10⁷/kg ja CD34 ≥ 0,5 x 10⁵/kg.
iii. On erytrodepletoitava pankissa ennen kryopreservointia.
iv. On noudatettava paikallisia säädöksiä JA on peräisin napanuorapankista, joka on FACT- tai AABB-akkreditoitu, FDA-hyväksytty tai kelvollinen NMDP IND:lle (ellei pääasiantutkija hyväksy toista pankkia).
v. Kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi käytetään potilaan painoa napanuoran valinnan aikana; kuitenkin, jos paino on noussut yli 5 % sairaalaan ottohetkellä eikä potilas uudella painolla enää täytä kelpoisuuskriteerejä soludosetille, tarvitaan LI:n hyväksyntä valitun napanuoran käyttämiseksi. Pyritään aina käyttämään viimeisintä painoa napanuoran valinnassa.
Potilaat, joilla on riittävä fyysinen toimintakyky mitattuna:
i. Karnofsky-pistemäärä ≥ 70 %.
ii. Hematopoeeinen komorbiditeetti-indeksi (HCT-CI): 0–3 toiselle siirrolle ja iällä 60–65 vuotta, 0–5 jos < 60 vuotta vanha ja 0–2 jos 66–67 vuotta.
iii. Riittävä sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % 60 päivän kuluessa ennen konditionointihoidon aloittamista.
iv. Riittävä keuhkojen toiminta: Pakotettu elinpituus (FVC), pakotettu ekspiraatorinen tilavuus 1 sekunnissa (FEV1) ja hemoglobiinikorjattu diffuusiokapasiteetti (DLCOc) ≥ 50 % ennustetusta 60 päivän kuluessa ennen konditionointihoidon aloittamista.
v. Riittävä maksan toiminta: Bilirubiini < 2 x yläraja, ellei sitä pidetä Gilbertin taudin tai hemolyysin liittyvänä; AST ja ALT ≤ 2,5 x yläraja (pääasiantutkija voi hyväksyä jopa 3 kertaa ylärajan); alkalinen fosfataasi ≤ 5 x yläraja.
vi. Riittävä munuaisten toiminta: Arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistus ≥ 60 ml/min/1,73 m².
- Varasiira on tunnistettava ennen konditionointihoidon aloittamista.
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
- Lastensynnyttämiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 30 päivän kuluessa rekisteröinnistä ja 30 päivän kuluessa valmisteluhoidon aloittamisesta; potilaan on oltava halukas käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa tutkimukseen osallistuessaan.
Poisottokriteerit:
- Allogeeninen tai autologinen myeloablatiivinen siirto viimeisen 6 kuukauden aikana.
Potilaat, joilla on riittämätön fyysinen toimintakyky mitattuna:
i. Aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sienitartunta (tällä hetkellä lääkitystä, jossa on todisteita joko kliinisten oireiden tai radiologisten löydösten etenemisestä tai vastauksen puutteesta hoitoon).
ii. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen läsnäolo kuin se, josta kantasolusiirto tehdään, ja jonka odotettu eloonjääminen on arviolta alle 75 % 5 vuodessa.
iii. HIV-seropositiivisuus.
iv. Hepatitis B- tai C-tartunta mitattavalla viruskuormalla. Potilailla, joilla on hepatitis B- tai C-tartunta riippumatta viruskuormasta, tarvitaan selkeä dokumentaatio siirroksen puuttumisesta joko fibroskannauksella tai biopsialla.
v. Maksansiirros.
- Positiiviset antiluovuttaja-HLA-vasta-aineet, joiden MFI on yli 1500 valittua napanuortaa vastaan (pääasiantutkija voi hyväksyä MFI:n jopa 5000; jos yli 2500, desensibilisaatiota suositellaan vahvasti).
- Tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän kuluessa (määritelty lääkkeeksi, jota Health Canada tai FDA ei ole hyväksynyt riippumatta indikaatiosta) kemoterapian aloittamisesta, ellei rahoittajalta ole saatu dokumentoitua hyväksyntää.
- ≥ 30 % blasteja luuytimessä tai ≥ 0,5 x 10⁹/l blasteja verenkierrossa.
- Aktiivinen keskushermoston osallistuminen tai kloroma > 2 cm.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: UM171 CB-solusiirto (ECT-001-CB) optimoidulla UM171-annoksella
|
UM171-laajennettu kordiveri
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
3. tai korkeamman tason haittatapahtumien (HT) esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisen potilaan siirtoon valmistelun alusta viimeisen potilaan siirron jälkeisen vuoden loppuun
|
Kolmannen asteen tai sitä korkeampien haittatapahtumien (AEs) esiintyvyys
|
Ensimmäisen potilaan siirtoon valmistelun alusta viimeisen potilaan siirron jälkeisen vuoden loppuun
|
|
Valmistuksen ja infuusion toteutettavuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen potilaan tuotteen valmistamisen ensimmäisestä päivästä aina viimeisen potilaan tuotteen infuusioon asti, jopa 13. kuukauteen asti.
|
Osuus valituista siirteistä, jotka laajennetaan ja täyttävät vapautuskriteerit sekä onnistuneesti siirretään potilaalle
|
Ensimmäisen potilaan tuotteen valmistamisen ensimmäisestä päivästä aina viimeisen potilaan tuotteen infuusioon asti, jopa 13. kuukauteen asti.
|
|
Aika neutrofiilien kiinnittymiseen
Aikaikkuna: Siirtopäivästä (päivä 0) neutrofiilien istutukseen asti, enintään 42 päivää siirron jälkeen.
|
Neutrofiilien engraftment määritellään ensimmäisenä päivänä, jolloin neutrofiilimäärä (ANC) on ≥ 0,5 x 10⁹/l kolmena peräkkäisenä päivänä; ensimmäinen päivä, jolloin ANC on ≥ 0,1 x 10⁹/l, dokumentoidaan myös.
|
Siirtopäivästä (päivä 0) neutrofiilien istutukseen asti, enintään 42 päivää siirron jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
NRM:n esiintyvyys 1 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: Ensimmäisen potilaan siirtopäivästä (päivä 0) viimeisen potilaan siirron jälkeisen vuoden kuluessa
|
Määritelty kuolemaksi, jota ei edeltänyt uusiutunut tai etenevä syöpä, joka tapahtuu milloin tahansa kantasolujen infuusion jälkeen
|
Ensimmäisen potilaan siirtopäivästä (päivä 0) viimeisen potilaan siirron jälkeisen vuoden kuluessa
|
|
Verihiutaleiden siirtymisaika
Aikaikkuna: Siirtopäivästä (päivä 0) lähtien verihiutaleiden kiinnittymiseen asti, enintään 42. päivään siirron jälkeen.
|
Trombosyyttien siirtyminen määritellään CIBMTR-standardien mukaisesti ensimmäiseksi kolmesta päivästä, jolloin trombosyyttimäärä on jatkuvasti ≥ 20 x 109/L ilman trombosyyttitransfuusiota edellisen 7 päivän aikana.
|
Siirtopäivästä (päivä 0) lähtien verihiutaleiden kiinnittymiseen asti, enintään 42. päivään siirron jälkeen.
|
|
Siirteen epäonnistumisen esiintyvyys
Aikaikkuna: Ensimmäisen potilaan siirtopäivästä (päivä 0) viimeisen potilaan vuoden kohdalle siirron jälkeen
|
Siirteen vajaatoiminnan esiintyvyyttä seurataan koko tutkimusohjelman ajan 1 vuoteen siirron jälkeen
|
Ensimmäisen potilaan siirtopäivästä (päivä 0) viimeisen potilaan vuoden kohdalle siirron jälkeen
|
|
Edistymätön eloonjääminen (PFS) 1 vuoden kuluttua siirron jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisen potilaan siirron päivästä (päivä 0) viimeisen potilaan siirron jälkeisen vuoden kautta
|
Relapsi/progressio määritellään joko hematologisen tai ekstramedullisen sairauden ilmentymän perusteella.
|
Ensimmäisen potilaan siirron päivästä (päivä 0) viimeisen potilaan siirron jälkeisen vuoden kautta
|
|
Kokonaiselossaolo (OS) 1 vuotta siirron jälkeen
Aikaikkuna: Ensimmäisen potilaan siirtopäivästä (päivä 0) viimeisen potilaan vuoden kohdalle siirron jälkeen
|
OS määritellään aikaväliksi siirtopäivästä kuolemaan mistä tahansa syystä tai eloonjääneillä potilailla viimeiseen seurantaan.
Tapahtuma määritellään kuolemana mistä tahansa syystä
|
Ensimmäisen potilaan siirtopäivästä (päivä 0) viimeisen potilaan vuoden kohdalle siirron jälkeen
|
|
Tapausten määrä asteilla 2-4, 3-4 akuutissa ja keskivaikeassa-vaikeassa kroonisessa GVHD:ssä 1 vuoden kohdalla
Aikaikkuna: Ensimmäisen potilaan siirron päivästä (päivä 0) viimeisen potilaan siirron jälkeisen vuoden kautta
|
Tavallisia kliinisiä kriteereitä ja histologista arviointia ihosta, maksasta tai ruoansulatuskanavasta käytetään mahdollisuuksien mukaan akuutin GVHD:n toteamiseksi ja luokitteluun. Akuutin GVHD:n 2-4 asteen alkamisajankohta ja maksimiaste kirjataan. Tarkemmin sanottuna kerätään 2 asteen GVHD:n alkamisajankohta sekä 3 tai 4 asteen akuutin GVHD:n alkamisajankohta. Keskivaikean-vaikean kroonisen GVHD:n kumulatiivinen esiintyvyys määritetään 12 kuukauden kohdalla. Krooninen GVHD diagnosoidaan ja luokitellaan NIH-konsensuskonferenssin suositusten ja viimeaikaisen päivityksen mukaisesti. |
Ensimmäisen potilaan siirron päivästä (päivä 0) viimeisen potilaan siirron jälkeisen vuoden kautta
|
|
Immunologinen rekonstituutio 2, 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Ensimmäisen potilaan siirtopäivästä (päivä 0) viimeisen potilaan ensimmäisen siirron jälkeisen vuoden kautta
|
CD4+, NK- ja B-solujen määrät (T-B-NK-paneeli) ja IgG-tasot mitataan 2, 3, 6 ja 12 kuukautta siirron jälkeen.
Näitä tuloksia voidaan verrata perinteisiin ECT-001-CB-siirtoihin tai muihin siirtotyyppeihin.
|
Ensimmäisen potilaan siirtopäivästä (päivä 0) viimeisen potilaan ensimmäisen siirron jälkeisen vuoden kautta
|
|
Aika sairaalasta kotiutumiseen
Aikaikkuna: Ensimmäisen potilaan siirron päivästä (Päivä 0) viimeisen potilaan vuoden kuluessa siirrosta
|
Alkusiirron sairaalassaoloaika mitataan siirtopäivästä sairaalasta kotiutumispäivään saakka.
Näitä tuloksia voidaan verrata erilaisiin vertailuryhmiin.
|
Ensimmäisen potilaan siirron päivästä (Päivä 0) viimeisen potilaan vuoden kuluessa siirrosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sandra Cohen, Dr., CIUSSS de l'Est-de-l'Ile-de-Montreal
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ECT-001-CB-013
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Kuvaus:
Sponsori aikoo jakaa kokeen aikana kerättyä IPD-tietoa, mukaan lukien anonymisoituja kliinisiä tietoja ja biologisia näytteiden tuloksia, pätevien tutkijoiden kanssa toissijaista analyysiä varten. Tämä sisältää seuraaviin liittyvät tiedot:
Ensisijaiset ja toissijaiset päätepisteet (esim. neutrofiilien siirtyminen, GVHD:n esiintyvyys, selviytymistulokset) Turvallisuustiedot (esim. haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat) Demografiset ja perustietojen ominaisuudet
Mikä IPD jaetaan:
- Anonymisoitu yksilötason kliininen data
- Immuuniprofilointi- ja kimerismitiedot
- Haittatapahtuma- ja turvallisuustiedot
- Tulostekijät (esim. siirtymisaikojen, relapsin, selviytymisen)
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .