Uno studio che testa una dose migliorata di UM171 per contribuire a rendere i trapianti di sangue del cordone ombelicale più efficaci e sicuri. (ECT-001-CB-013)

Criteri di inclusione:

1. Soggetti ≥ 18 e ≤ 67 anni,
2. Pazienti con i. Leucemia acuta ad alto rischio o mielodisplasia definita come sopravvivenza globale (OS) o sopravvivenza libera da progressione (PFS) attesa a 2 anni < 40% dopo un trapianto allogenico convenzionale di cellule staminali ematopoietiche (HSC) o ii. Una neoplasia ematologica che richiede un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche e mancanza di un donatore HLA identico, aploidentico o compatibile 7/8 HLA idoneo.

3. Disponibilità di un sangue cordonale (CB) adeguato per l'espansione:

   i. ≥ 5/8 compatibilità HLA quando A, B, C e DRB1 sono eseguiti a livello allelico.

   ii. Dose cellulare minima: cellule nucleate totali (TNC) ≥ 1,5 x 10^7/kg e CD34 ≥ 0,5 x 10^5/kg. iii. Deve essere eritro-depletato dalla banca prima della crioconservazione. iv. Deve conformarsi alle normative locali del sito E provenire da una banca di sangue cordonale accreditata FACT o AABB, o approvata dalla FDA o idonea per IND NMDP (a meno che il PI non approvi un'altra banca).

   v. Per soddisfare i criteri di idoneità, verrà utilizzato il peso del paziente al momento della selezione del cordone; tuttavia, se questo peso è aumentato di oltre il 5% al momento del ricovero in ospedale e con il nuovo peso il paziente non soddisfa più i criteri di idoneità per la dose cellulare, sarà richiesta l'approvazione del LI per procedere con il cordone selezionato. Ogni tentativo sarà fatto per utilizzare sempre il peso più recente nella selezione del cordone.

4. Pazienti con adeguata funzione fisica misurata da:

   i. Punteggio di Karnofsky ≥ 70%. ii. Indice di comorbidità ematopoietica (HCT-CI): 0-3 per il secondo trapianto e età 60-65 anni, 0-5 se <60 anni e 0-2 se 66-67 anni.

   iii. Adeguata funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% entro 60 giorni prima dell'inizio del regime di condizionamento. iv. Adeguata funzione polmonare: capacità vitale forzata (FVC), volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e capacità di diffusione corretta per l'emoglobina (DLCOc) ≥ 50% del previsto entro 60 giorni prima dell'inizio del regime di condizionamento.

   v. Adeguata funzione epatica: bilirubina < 2 x ULN a meno che non si ritenga correlata alla malattia di Gilbert o all'emolisi; AST e ALT ≤ 2,5 x ULN (il PI può approvare fino a 3 volte ULN); fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN.

   vi. Adeguata funzione renale: clearance della creatinina stimata o misurata ≥ 60 ml/min/1,73m².

5. Un innesto di riserva deve essere stato identificato prima dell'inizio del regime di condizionamento.
6. Consenso informato scritto firmato.
7. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo entro 30 giorni dall'arruolamento e entro 30 giorni dall'inizio del regime preparatorio; la paziente deve essere disposta a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Trapianto mieloablativo allogenico o autologo negli ultimi 6 mesi.

2. Pazienti con funzione fisica inadeguata misurata da:

   i. Infezione batterica, virale o fungina attiva e non controllata (attualmente in terapia con evidenza di progressione dei sintomi clinici o dei reperti radiologici o mancanza di evidenza di risposta alla terapia).

   ii. Presenza di una neoplasia diversa da quella per cui viene eseguito il trapianto di HSC, con una sopravvivenza attesa stimata inferiore al 75% a 5 anni.

   iii. Sieropositività per HIV. iv. Infezione da epatite B o C con carica virale misurabile. I pazienti con infezione da epatite B o C indipendentemente dalla carica virale richiedono documentazione chiara dell'assenza di cirrosi tramite fibroscan o biopsia.

   v. Cirrosi epatica.

3. Anticorpi anti-donatore HLA positivi con MFI superiore a 1500 contro il CB selezionato (il PI può approvare un MFI fino a 5000; se superiore a 2500, si raccomanda fortemente la desensibilizzazione).
4. Uso di un agente sperimentale entro 30 giorni (definito come un farmaco non approvato da Health Canada o FDA indipendentemente dall'indicazione) dall'inizio della chemioterapia a meno che non sia ottenuta l'approvazione documentata dallo Sponsor.
5. Presenza di ≥30% blasti nel midollo osseo o ≥ 0,5 x 10^9/L blasti nel sangue circolante.
6. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale o cloroma > 2 cm.