Studie testující vylepšené dávkování UM171 za účelem zvýšení účinnosti a bezpečnosti transplantací pupečníkové krve. (ECT-001-CB-013)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty ≥ 18 a ≤ 67 let staré,
2. Pacient s i. Vysoce rizikovou akutní leukémií nebo myelodysplazií definovanou jako očekávané 2leté OS nebo PFS < 40 % po konvenčním alogenním transplantátu HSC nebo ii. Hematologickou malignitou vyžadující alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk a nedostatkem vhodného HLA identického, haploidního nebo 7/8 HLA shodného dárce.

3. Dostupnost adekvátní pupečníkové krve pro expanzi:

   i. ≥ 5/8 HLA shoda při provedení A, B, C a DRB1 na úrovni alel.

   ii. Minimální buněčná dávka: TNC ≥ 1,5 x 10⁷/kg a CD34 ≥ 0,5 x 10⁵/kg. iii. Musí být erytrodepletována bankou před kryokonzervací. iv. Musí splňovat místní předpisy A pocházet z banky pupečníkové krve, která je akreditována FACT nebo AABB, schválena FDA nebo způsobilá pro NMDP IND (pokud hlavní vyšetřovatel neschválí jinou banku).

   v. Pro splnění kritérií způsobilosti bude použita hmotnost pacienta v době výběru pupečníkové krve; pokud se však tato hmotnost při přijetí do nemocnice zvýšila o více než 5 % a s novou hmotností pacient již nesplňuje kritéria způsobilosti pro buněčnou dávku, bude vyžadováno schválení LI pro pokračování s vybranou pupečníkovou krví. Bude učiněno veškeré úsilí, aby byla při výběru pupečníkové krve vždy použita nejnovější hmotnost.

4. Pacienti s adekvátní fyzickou funkcí měřenou:

   i. Karnofského skóre ≥ 70 % ii. Hematopoetický index komorbidit (HCT-CI): 0-3 pro 2. transplantaci a věk 60-65 let, 0-5 pokud < 60 let, a 0-2 pokud 66-67 let.

   iii. Adekvátní srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory ≥ 40 % do 60 dnů před zahájením kondicionačního režimu iv. Adekvátní plicní funkce: Forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in 1 second (FEV1) a diffusing capacity corrected for hemoglobin (DLCOc) ≥ 50 % předpovězené do 60 dnů před zahájením kondicionačního režimu.

   v. Adekvátní jaterní funkce: Bilirubin < 2 x ULN, pokud není považován za související s Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou; AST a ALT ≤ 2,5 x ULN (hlavní vyšetřovatel může schválit až 3 x ULN); alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN.

   vi. Adekvátní renální funkce: Odhadovaná nebo měřená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m².

5. Záložní štěp musí být identifikován před zahájením kondicionačního režimu.
6. Podepsaný písemný informovaný souhlas.
7. Ženské pacientky v reprodukčním věku musí mít negativní sérový těhotenský test do 30 dnů od zařazení a do 30 dnů od zahájení přípravného režimu; pacientka musí být ochotna používat účinnou antikoncepční metodu během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Alogenní nebo autologní myeloablativní transplantace v posledních 6 měsících.

2. Pacienti s nedostatečnou fyzickou funkcí měřenou:

   i. Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (aktuálně užívající léky s důkazem progrese klinických příznaků nebo radiologických nálezů nebo bez důkazu odpovědi na terapii).

   ii. Přítomnost malignity jiné než ta, pro kterou je transplantace HSC prováděna, s očekávaným přežitím odhadovaným na méně než 75 % za 5 let.

   iii. Seropozitivita na HIV. iv. Infekce hepatitidou B nebo C s měřitelnou virovou náloží. Pacienti s infekcí hepatitidy B nebo C bez ohledu na virovou nálož vyžadují jasnou dokumentaci absence cirhózy fibroscanem nebo biopsií.

   v. Jaterní cirhóza.

3. Pozitivní anti-donorské HLA protilátky s MFI nad 1500 proti vybrané pupečníkové krvi (hlavní vyšetřovatel může schválit MFI až 5000; pokud nad 2500, je silně doporučena desenzibilizace)
4. Použití zkušebního přípravku do 30 dnů (definováno jako lék neschválený Health Canada nebo FDA bez ohledu na indikaci) od zahájení chemoterapie, pokud není získán dokumentovaný souhlas od zadavatele.
5. Přítomnost ≥ 30 % blastů v kostní dřeni nebo ≥ 0,5 x 10⁹/L blastů v cirkulující krvi
6. Aktivní postižení centrálního nervového systému nebo chlorom > 2 cm.