En studie som testar en förbättrad dos av UM171 för att göra navelsträngsblodtransplantationer effektivare och säkrare. (ECT-001-CB-013)
Enskild-centrum, prospektiv, öppen etikett fas I-II-studie om transplantation med navelblod behandlat med en optimerad dos av UM171: Optimized ECT-001-CB.
Denna kliniska studie testar ett nytt sätt att förbättra stamcellstransplantationer för vuxna med högriskblodcancer, såsom leukemi eller myelodysplasi, som inte har en lämplig donator. Transplantationen använder stamceller från navelsträngsblod som har expanderats i labbet med hjälp av en molekyl som kallas UM171. Tidigare studier har visat att UM171 hjälper dessa celler att växa och fungera bättre, vilket leder till snabbare återhämtning av blodvärden och färre komplikationer.
I denna studie testar forskarna om en ökad dos av UM171 under labbexpansionsprocessen kan göra transplantationen mindre giftig. Hypotesen är att användning av en högre dos av UM171 för att expandera navelsträngsblodsstamceller kommer att hjälpa patienter att återfå blodvärden snabbare efter transplantation genom att förbättra cellernas tillväxt och funktion. Detta kan leda till bättre immunåterhämtning, färre infektioner, kortare vistelser på sjukhus och förbättrade övergripande resultat.
Endast sju patienter kommer att rekryteras, och de kommer att följas upp i ett år efter sin transplantation.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en encenter, prospektiv, öppen, doseskalerande fas I/II-klinisk prövning som är utformad för att utvärdera säkerheten, genomförbarheten och effekten av ECT-001-CB navelsträngsblodstransplantation med en optimerad dos av UM171, ett litet molekyl som förbättrar expansionen av hematopoetiska stamceller (HSC).
Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) är en potentiellt botande behandling för patienter med högrisk hematologiska maligniteter. Emellertid saknar vissa patienter en lämplig donator. Navelsträngsblod (CB) är en värdefull alternativ donatorkälla på grund av dess tolerans för HLA-mismatch och lägre förekomst av kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD). Trots dessa fördelar har CB-transplantation minskat på grund av begränsningar som låg celldos, försenad inplantning och ökad icke-relaterad mortalitet (NRM).
UM171 är en proprietär molekyl som har visat förmågan att expandera CD34⁺ HSC ex vivo, vilket därmed adresserar celldosbegränsningen av CB-transplantat. Tidigare prövningar med UM171-expanderade CB-enheter (ECT-001-CB) visade lovande resultat, inklusive snabbare inplantning, förbättrad immunrekonstitution och reducerad NRM.
Denna studie bygger på tidigare fynd genom att undersöka om en högre dos av UM171 (125 nM jämfört med den konventionella 35 nM) kan ytterligare påskynda neutrofilinplantning och förbättra immunåterhämtning. Prekliniska data tyder på att högre UM171-koncentrationer kan öka antalet långtidsåterpopulerande HSC och främja balanserad lymfoid och myeloid differentiering, vilket potentiellt kan förbättra kliniska utfall.
Sju patienter med högrisk akut leukemi eller myelodysplasi, eller andra hematologiska maligniteter som kräver HSCT och saknar en lämplig donator, kommer att rekryteras under en 12-månadersperiod. Patienterna kommer att få en enda ECT-001-CB-transplantation efter en intermediär eller högintensiv konditioneringsregim. CB-enheten kommer att expanderas ex vivo med eskalande doser av UM171 (börjar vid 70 nM, potentiellt ökande till 125 nM baserat på inplantningsresultat).
Primära slutpunkter inkluderar säkerhet (grad ≥3 biverkningar), genomförbarhet av tillverkning och infusion, och tid till neutrofilinplantning. Sekundära slutpunkter inkluderar NRM, trombocyttinplantning, transplantatfel, progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), förekomst av akut och kronisk GVHD, immunrekonstitution och tid till sjukhusutskrivning. Explorativa slutpunkter inkluderar infektionskomplikationer, återfallsincidens, GVHD-fri återfallsfri överlevnad (GRFS), avancerad immunologisk profilering och jämförelser med historiska kontroller.
Säkerheten kommer att övervakas av en oberoende Data Safety Monitoring Board (DSMB). Studien inkluderar fördefinierade stoppregler för att säkerställa patientsäkerhet, inklusive trösklar för inplantningsfördröjning, transplantatfel, NRM och svår GVHD.
Denna prövning syftar till att optimera CB-transplantation genom att förbättra effekten av UM171-expanderade transplantat, vilket potentiellt erbjuder en säkrare och mer effektiv behandlingsalternativ för patienter med begränsad donatortillgänglighet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sandra Cohen, Dr.
- Telefonnummer: 514-252-3404
- E-post: sandra.cohen.med@ssss.gouv.qc.ca
Studieorter
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Rekrytering
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
Kontakt:
- Sandra Cohen, Dr.
- Telefonnummer: 514-252-3404
- E-post: sandra.cohen.med@ssss.gouv.qc.ca
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagare ≥ 18 och ≤ 67 år gamla,
- Patient med antingen i. Akut leukemi med hög risk eller myelodysplasi definierad som förväntad 2-års OS eller PFS < 40 % efter konventionell allogen stamcellstransplantation eller ii. En hematologisk malignitet som kräver allogen stamcellstransplantation och saknar en lämplig HLA-identisk, haploidentisk eller 7/8 HLA-matchad donor.
Tillgång till en adekvat navelsträngsblodsenhet för expansion:
i. ≥ 5/8 HLA-match när A, B, C och DRB1 utförs på allelnivå.
ii. Minimal cellmängd: TNC ≥ 1,5 x 10⁷/kg, och CD34 ≥ 0,5 x 10⁵/kg. iii. Måste vara erytrodeponerad av banken före kryokonservering. iv. Måste följa lokala platsregler OCH komma från en navelsträngsblodsbank som är FACT- eller AABB-ackrediterad, eller FDA-godkänd eller berättigad för NMDP IND (om inte PI godkänner en annan bank).
v. För att uppfylla urvalskriterierna används patientens vikt vid tidpunkten för navelsträngsblodsval; dock, om denna vikt har ökat med mer än 5 % vid tidpunkten för sjukhusinläggning och med den nya vikten uppfyller patienten inte längre urvalskriterierna för cellmängd, krävs LI-godkännande för att fortsätta med den valda navelsträngsblodsenheten. Varje försök kommer att göras för att alltid använda den senaste vikten vid navelsträngsblodsval.
Patienter med adekvat fysisk funktion mätt enligt:
i. Karnofsky-poäng ≥ 70 % ii. Hematopoetisk komorbiditetsindex (HCT-CI): 0–3 för andra transplantation och ålder 60–65 år, 0–5 om <60 år, och 0–2 om 66–67 år.
iii. Adekvat hjärtfunktion: Vänsterkammareutstötningsfraktion ≥ 40 % inom 60 dagar före start av konditioneringsregim iv. Adekvat lungfunktion: Forcerad vitalkapacitet (FVC), forcerat expiratoriskt volym på 1 sekund (FEV1) och diffusionskapacitet korrigerad för hemoglobin (DLCOc) ≥ 50 % av förväntat inom 60 dagar före start av konditioneringsregim.
v. Adekvat leverfunktion: Bilirubin < 2 x ULN om inte bedömt vara relaterat till Gilberts sjukdom eller hemolys; AST och ALT ≤ 2,5 x ULN (PI kan godkänna upp till 3 gånger ULN); alkalisk fosfatas ≤ 5 x ULN.
vi. Adekvat njurfunktion: Beräknad eller mätt kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m².
- En reservgraft måste ha identifierats före start av konditioneringsregim.
- Skriftligt informerat samtycke undertecknat.
- Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 30 dagar från inkludering och inom 30 dagar från start av förberedelseregim; patienten måste vara villig att använda ett effektivt preventivmedel under studietiden.
Exklusionskriterier:
- Allogen eller autolog myeloablativa transplantation inom de senaste 6 månaderna.
Patienter med otillräcklig fysisk funktion mätt enligt:
i. Aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (för närvarande tar medicinering med bevis på antingen progression av kliniska symptom eller radiologiska fynd eller brist på bevis på respons på terapi).
ii. Förekomst av en malignitet annan än den som stamcellstransplantationen utförs för, med en förväntad överlevnad uppskattad till mindre än 75 % vid 5 år.
iii. Seropositivitet för HIV. iv. Hepatit B- eller C-infektion med mätbar virusmängd. Patienter med hepatit B- eller C-infektion oavsett virusmängd kräver tydlig dokumentation av frånvaro av cirros genom antingen fibroscanning eller biopsi.
v. Levercirros.
- Positiva anti-donor HLA-antikroppar med MFI över 1500 mot den valda navelsträngsblodsenheten (PI kan godkänna ett MFI upp till 5000; om över 2500 rekommenderas desensibilisering starkt)
- Användning av ett undersökningspreparat inom 30 dagar (definierat som ett läkemedel ej godkänt av Health Canada eller FDA oavsett indikation) från start av kemoterapi om inte dokumenterat godkännande erhållits från sponsor.
- Förekomst av ≥30 % blastceller i benmärg eller ≥ 0,5 x 10⁹/L blastceller i cirkulerande blod
- Aktiv centralnervös systeminvolvering eller klorom > 2 cm.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: UM171 CB-transplantation (ECT-001-CB) med optimerad dos av UM171
|
UM171-expanderat navelblod
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidens av grad 3 eller högre biverkningar (AEs)
Tidsram: Från starten av pretransplantationskonditionering av första patienten genom 1 år efter transplantation av sista patienten
|
Förekomst av grad 3 eller högre biverkningar (AE)
|
Från starten av pretransplantationskonditionering av första patienten genom 1 år efter transplantation av sista patienten
|
|
Genomförbarheten för tillverkning och infusion
Tidsram: Från första dagen av produktframställning för den första patienten genom infusionen av produkten till den sista patienten, upp till månad 13.
|
Andel av utvalda graft som kommer att expanderas och uppfylla frisättningskriterier och framgångsrikt infunderas till patienten
|
Från första dagen av produktframställning för den första patienten genom infusionen av produkten till den sista patienten, upp till månad 13.
|
|
Tid till neutrofila engraftment
Tidsram: Från transplantationsdagen (dag 0) fram till neutrofilengraftment-dagen, upp till dag 42 efter transplantation.
|
Neutrofilengraftment definieras som första dagen med neutrofilvärde (ANC) ≥ 0,5 x 109/L under 3 på varandra följande dagar; första dagen med ANC ≥ 0,1 x 109/L kommer också att dokumenteras.
|
Från transplantationsdagen (dag 0) fram till neutrofilengraftment-dagen, upp till dag 42 efter transplantation.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av NRM 1 år efter transplantation
Tidsram: Från transplanteringsdagen (dag 0) för den första patienten till ett år efter transplantationen för den sista patienten
|
Definieras som död som inte föregås av återkommande eller progressiv malignitet som inträffar när som helst efter stamcellstransfusion
|
Från transplanteringsdagen (dag 0) för den första patienten till ett år efter transplantationen för den sista patienten
|
|
Tid till trombocytengraftment
Tidsram: Från transplantationsdagen (dag 0) fram till dag för trombocytengraftment, upp till dag 42 efter transplantation.
|
Trombocytengraftment definieras som den första av 3 dagar med en bestående trombocyträkning ≥ 20 × 109/L utan trombocyttransfusion under de föregående 7 dagarna enligt CIBMTR-standarder.
|
Från transplantationsdagen (dag 0) fram till dag för trombocytengraftment, upp till dag 42 efter transplantation.
|
|
Incidens av transplantatmisslyckande
Tidsram: Från transplanteringsdagen (dag 0) för första patienten till ett år efter transplantation för sista patienten
|
Förekomsten av transplantatmisslyckande kommer att övervakas genom hela protokollet tills 1 år efter transplantationen
|
Från transplanteringsdagen (dag 0) för första patienten till ett år efter transplantation för sista patienten
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) 1 år efter transplantation
Tidsram: Från transplantationsdagen (dag 0) för första patienten till ett år efter transplantation för sista patienten
|
Återfall/progression definieras antingen av hematologiska eller extramedullära tecken på sjukdom.
|
Från transplantationsdagen (dag 0) för första patienten till ett år efter transplantation för sista patienten
|
|
Överlevnad (OS) 1 år efter transplantation
Tidsram: Från transplantationsdagen (dag 0) för första patienten till 1 år efter transplantation för sista patienten
|
OS definieras som tidsintervallet mellan transplanteringsdagen och döden av vilken orsak som helst, eller för överlevande patienter, till senaste uppföljningen.
En händelse definieras som dödsfall av vilken orsak som helst
|
Från transplantationsdagen (dag 0) för första patienten till 1 år efter transplantation för sista patienten
|
|
Incidenser av grad 2-4, 3-4 akut och måttlig-svår kronisk GVHD efter 1 år
Tidsram: Från transplantationsdagen (dag 0) för första patienten till 1 år efter transplantationen för sista patienten
|
Standardkliniska kriterier och histologisk utvärdering, när möjligt, av hud, lever eller mag-tarmkanalen kommer att användas för att fastställa och gradera akut GVHD. Tiden till debut av akut GVHD grad 2-4 och maximal grad kommer att registreras. Mer specifikt kommer debuttid till grad 2 GVHD samt debuttid för grad 3 eller 4 akut GVHD att samlas in. Kumulativ incidens av måttlig-svår kronisk GVHD kommer att bestämmas vid 12 månader. Kronisk GVHD kommer att diagnostiseras och graderas enligt rekommendationerna från NIH Consensus Conference och nyligen uppdaterade. |
Från transplantationsdagen (dag 0) för första patienten till 1 år efter transplantationen för sista patienten
|
|
Immunrekonstitution vid 2, 3, 6 och 12 månader
Tidsram: Från transplantationsdagen (dag 0) för första patienten till ett år efter transplantation för sista patienten
|
CD4+, NK- och B-cellantal (T-B-NK-panel) och IgG-nivåer kommer att mätas vid 2, 3, 6 och 12 månader efter transplantationen.
Dessa resultat kan jämföras med konventionella doser av ECT-001-CB-transplantationer eller andra typer av transplantation.
|
Från transplantationsdagen (dag 0) för första patienten till ett år efter transplantation för sista patienten
|
|
Tid till utskrivning från sjukhus
Tidsram: Från transplantationsdagen (dag 0) för första patienten till 1 år efter transplantation för sista patienten
|
Varaktigheten för den initiala transplanteringssjukhusvistelsen kommer att mätas från transplantationsdagen till dagen för sjukhusutskrivning.
Dessa resultat kan jämföras med olika kontrollgrupper
|
Från transplantationsdagen (dag 0) för första patienten till 1 år efter transplantation för sista patienten
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sandra Cohen, Dr., CIUSSS de l'Est-de-l'Ile-de-Montreal
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ECT-001-CB-013
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Beskrivning:
Sponsorn planerar att dela IPD som samlats in under försöket, inklusive avidentifierade kliniska data och resultat från biologiska prover, med kvalificerade forskare för sekundäranalyser. Detta inkluderar data relaterade till:
Primära och sekundära slutpunkter (t.ex. neutrofilengraftment, GVHD-incidens, överlevnadsresultat) Säkerhetsdata (t.ex. biverkningar, allvarliga biverkningar) Demografiska och baslinjekarakteristika
Vilken IPD kommer att delas:
- Avidentifierade kliniska data på individnivå
- Immunprofilerings- och kimerismdata
- Biverknings- och säkerhetsdata
- Utfallsmått (t.ex. engraftmenttider, återfall, överlevnad)
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .