Une étude testant une dose améliorée d'UM171 pour aider à rendre les greffes de sang de cordon plus efficaces et sûres. (ECT-001-CB-013)
Étude prospective, monocentrique, ouverte de phase I-II sur la transplantation utilisant du sang de cordon traité avec une dose optimisée d'UM171 : ECT-001-CB optimisé.
Cette étude clinique teste une nouvelle méthode pour améliorer les greffes de cellules souches chez les adultes atteints de cancers du sang à haut risque, tels que la leucémie ou la myélodysplasie, qui n'ont pas de donneur compatible. La greffe utilise des cellules souches provenant de sang de cordon ombilical qui ont été multipliées en laboratoire à l'aide d'une molécule appelée UM171. Des études antérieures ont montré que l'UM171 aide ces cellules à se développer et à fonctionner mieux, conduisant à une récupération plus rapide des numérations sanguines et à moins de complications.
Dans cette étude, les chercheurs testent si l'augmentation de la dose d'UM171 pendant le processus de multiplication en laboratoire peut rendre la greffe moins toxique. L'hypothèse est qu'utiliser une dose plus élevée d'UM171 pour multiplier les cellules souches du sang de cordon aidera les patients à récupérer leurs numérations sanguines plus rapidement après la greffe en améliorant la croissance et la fonction des cellules. Cela pourrait conduire à une meilleure récupération immunitaire, moins d'infections, des séjours hospitaliers plus courts et de meilleurs résultats globaux.
Seulement sept patients seront inclus, et ils seront suivis pendant un an après leur greffe.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai clinique de phase I/II monocentrique, prospectif, ouvert et à escalade de dose, conçu pour évaluer la sécurité, la faisabilité et l'efficacité de la transplantation de sang de cordon ECT-001-CB en utilisant une dose optimisée d'UM171, une petite molécule qui améliore l'expansion des cellules souches hématopoïétiques (CSH).
La transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (TCSH) est un traitement potentiellement curatif pour les patients atteints de néoplasmes hématologiques à haut risque. Cependant, certains patients ne disposent pas d'un donneur approprié. Le sang de cordon (SC) est une source alternative précieuse de donneurs en raison de sa tolérance aux incompatibilités HLA et de sa plus faible incidence de maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD). Malgré ces avantages, la transplantation de sang de cordon a diminué en raison de limitations telles que la faible dose cellulaire, le retard de prise de greffe et l'augmentation de la mortalité non liée à la rechute (MNR).
UM171 est une molécule propriétaire qui a démontré sa capacité à amplifier ex vivo les CSH CD34⁺, permettant ainsi de surmonter la limitation de dose cellulaire des greffes de sang de cordon. Les essais précédents utilisant des unités de sang de cordon expansées par UM171 (ECT-001-CB) ont montré des résultats prometteurs, notamment une prise de greffe plus rapide, une meilleure reconstitution immunitaire et une réduction de la MNR.
Cette étude s'appuie sur les résultats antérieurs en examinant si une dose plus élevée d'UM171 (125 nM par rapport à la dose conventionnelle de 35 nM) peut accélérer davantage la prise de greffe des neutrophiles et améliorer la récupération immunitaire. Les données précliniques suggèrent que des concentrations plus élevées d'UM171 pourraient augmenter le nombre de CSH à long terme reconstituantes et favoriser une différenciation lymphoïde et myéloïde équilibrée, améliorant potentiellement les résultats cliniques.
Sept patients atteints de leucémie aiguë à haut risque ou de myélodysplasie, ou d'autres néoplasmes hématologiques nécessitant une TCSH et ne disposant pas d'un donneur approprié, seront inclus sur une période de 12 mois. Les patients recevront une seule greffe ECT-001-CB après un conditionnement d'intensité intermédiaire ou élevée. L'unité de sang de cordon sera expansée ex vivo avec des doses croissantes d'UM171 (commençant à 70 nM, pouvant augmenter jusqu'à 125 nM en fonction des résultats de la prise de greffe).
Les critères d'évaluation principaux incluent la sécurité (événements indésirables de grade ≥3), la faisabilité de la fabrication et de la perfusion, et le délai de prise de greffe des neutrophiles. Les critères d'évaluation secondaires incluent la MNR, la prise de greffe des plaquettes, l'échec de greffe, la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG), l'incidence de la GVHD aiguë et chronique, la reconstitution immunitaire et le délai de sortie de l'hôpital. Les critères d'évaluation exploratoires incluent les complications infectieuses, l'incidence des rechutes, la survie sans rechute et sans GVHD (GRFS), le profilage immunologique avancé et les comparaisons avec des témoins historiques.
La sécurité sera surveillée par un comité indépendant de surveillance des données de sécurité (DSMB). L'étude inclut des règles d'arrêt prédéfinies pour garantir la sécurité des patients, y compris des seuils pour le retard de prise de greffe, l'échec de greffe, la MNR et la GVHD sévère.
Cet essai vise à optimiser la transplantation de sang de cordon en améliorant l'efficacité des greffons expansés par UM171, offrant potentiellement une option de traitement plus sûre et plus efficace pour les patients ayant un accès limité aux donneurs.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sandra Cohen, Dr.
- Numéro de téléphone: 514-252-3404
- E-mail: sandra.cohen.med@ssss.gouv.qc.ca
Lieux d'étude
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Recrutement
- Hopital Maisonneuve-Rosemont
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Contact:
- Sandra Cohen, Dr.
- Numéro de téléphone: 514-252-3404
- E-mail: sandra.cohen.med@ssss.gouv.qc.ca
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Sujets ≥ 18 et ≤ 67 ans,
- Patient avec soit i. une leucémie aiguë ou une myélodysplasie à haut risque définie comme une survie globale (OS) ou une survie sans progression (PFS) attendue à 2 ans < 40 % après une greffe allogénique conventionnelle de cellules souches hématopoïétiques (HSC) ou ii. une hémopathie maligne nécessitant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques et absence d'un donneur HLA identique, haploidentique ou apparié à 7/8 HLA adapté.
Disponibilité d'un sang de cordon (CB) adéquat pour l'expansion :
i. ≥ 5/8 de compatibilité HLA lorsque A, B, C et DRB1 sont réalisés au niveau allélique.
ii. Dose cellulaire minimale : TNC ≥ 1,5 x 10⁷/kg, et CD34 ≥ 0,5 x 10⁵/kg. iii. Doit être érythrodéplété par la banque avant la cryoconservation. iv. Doit être conforme aux réglementations locales ET provenir d'une banque de sang de cordon accréditée FACT ou AABB, ou approuvée par la FDA, ou éligible pour l'IND du NMDP (sauf si le PI approuve une autre banque).
v. Pour répondre aux critères d'éligibilité, le poids du patient au moment de la sélection du cordon sera utilisé ; cependant, si ce poids a augmenté de plus de 5 % au moment de l'admission à l'hôpital et qu'avec le nouveau poids le patient ne répond plus aux critères d'éligibilité pour la dose cellulaire, l'approbation du LI sera requise pour poursuivre avec le cordon sélectionné. Tous les efforts seront faits pour toujours utiliser le poids le plus récent dans la sélection du cordon.
Patients avec une fonction physique adéquate mesurée par :
i. Score de Karnofsky ≥ 70 % ii. Indice de comorbidité hématopoïétique (HCT-CI) : 0-3 pour une deuxième greffe et âge de 60-65 ans, 0-5 si < 60 ans, et 0-2 si 66-67 ans.
iii. Fonction cardiaque adéquate : Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % dans les 60 jours précédant le début du régime de conditionnement iv. Fonction pulmonaire adéquate : Capacité vitale forcée (FVC), volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) et capacité de diffusion corrigée pour l'hémoglobine (DLCOc) ≥ 50 % de la valeur prédite dans les 60 jours précédant le début du régime de conditionnement.
v. Fonction hépatique adéquate : Bilirubine < 2 x LNS sauf si considérée comme liée à la maladie de Gilbert ou à une hémolyse ; AST et ALT ≤ 2,5 x LNS (le PI peut approuver jusqu'à 3 fois la LNS) ; phosphatase alcaline ≤ 5 x LNS.
vi. Fonction rénale adéquate : Clairance de la créatinine estimée ou mesurée ≥ 60 ml/min/1,73 m².
- Un greffon de secours doit avoir été identifié avant le début du régime de conditionnement.
- Consentement éclairé écrit signé.
- Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 30 jours suivant l'inclusion et dans les 30 jours précédant le début du régime préparatoire ; la patiente doit être prête à utiliser une méthode contraceptive efficace pendant sa participation à l'étude.
Critères d'exclusion :
- Greffe myéloablative allogénique ou autologue dans les 6 derniers mois.
Patients avec une fonction physique inadéquate mesurée par :
i. Infection bactérienne, virale ou fongique active et non contrôlée (prise actuelle de médicaments avec preuve de progression des symptômes cliniques ou des résultats radiologiques ou absence de preuve de réponse au traitement).
ii. Présence d'une malignité autre que celle pour laquelle la greffe de HSC est réalisée, avec une survie attendue estimée à moins de 75 % à 5 ans.
iii. Séropositivité pour le VIH. iv. Infection par l'hépatite B ou C avec charge virale mesurable. Les patients avec une infection par l'hépatite B ou C, quelle que soit la charge virale, nécessitent une documentation claire de l'absence de cirrhose par fibroscan ou biopsie.
v. Cirrhose hépatique.
- Anticorps anti-HLA du donneur positifs avec un MFI supérieur à 1500 contre le CB sélectionné (le PI peut approuver un MFI jusqu'à 5000 ; si supérieur à 2500, une désensibilisation est fortement recommandée)
- Utilisation d'un agent expérimental dans les 30 jours (défini comme un médicament non approuvé par Santé Canada ou la FDA, quel que soit l'indication) avant le début de la chimiothérapie, sauf approbation documentée obtenue du Promoteur.
- Présence de ≥ 30 % de blastes dans la moelle osseuse ou ≥ 0,5 x 10⁹/L de blastes dans le sang circulant
- Atteinte active du système nerveux central ou chlorome > 2 cm.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Transplantation de cellules CB UM171 (ECT-001-CB) avec dose optimisée d'UM171
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UM171-corde ombilicale expansée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence des événements indésirables (EI) de grade 3 ou plus
Délai: Du début du conditionnement pré-greffe du premier patient jusqu'à 1 an post-greffe du dernier patient
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Incidence d'événements indésirables (EI) de grade 3 ou supérieur
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Du début du conditionnement pré-greffe du premier patient jusqu'à 1 an post-greffe du dernier patient
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Faisabilité de la fabrication et de l'infusion
Délai: Du premier jour de fabrication du produit pour le premier patient jusqu'à l'administration du produit au dernier patient, jusqu'au mois 13.
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Proportion de greffons sélectionnés qui seront expansés, répondront aux critères de libération et seront perfusés avec succès au patient
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Du premier jour de fabrication du produit pour le premier patient jusqu'à l'administration du produit au dernier patient, jusqu'au mois 13.
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Temps jusqu'à l'engrafement des neutrophiles
Délai: Du jour de la greffe (Jour 0) jusqu'au jour de la prise de greffe des neutrophiles, jusqu'au Jour 42 post-greffe.
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La greffe de neutrophiles est définie comme le premier jour où le nombre de neutrophiles (ANC) est ≥ 0,5 × 10⁹/L pendant 3 jours consécutifs ; le premier jour où l'ANC est ≥ 0,1 × 10⁹/L sera également documenté.
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Du jour de la greffe (Jour 0) jusqu'au jour de la prise de greffe des neutrophiles, jusqu'au Jour 42 post-greffe.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de NRM à 1 an après la greffe
Délai: Du jour de la transplantation (Jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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Définie comme un décès non précédé d'une récidive ou d'une progression de la malignité survenant à tout moment après la perfusion de cellules souches
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Du jour de la transplantation (Jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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Temps jusqu'à l'engraftement plaquettaire
Délai: Du jour de la greffe (Jour 0) jusqu'au jour de l'établissement des plaquettes, jusqu'à J+42 post-greffe.
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La prise plaquettaire est définie comme le premier des 3 jours d'un décompte plaquettaire soutenu ≥ 20 x 109/L sans transfusion plaquettaire au cours des 7 jours précédents selon les normes CIBMTR.
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Du jour de la greffe (Jour 0) jusqu'au jour de l'établissement des plaquettes, jusqu'à J+42 post-greffe.
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Incidence d'échec de greffe
Délai: Du jour de la transplantation (jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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L'incidence de l'échec de greffe sera surveillée tout au long du protocole jusqu'à 1 an après la transplantation
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Du jour de la transplantation (jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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Survie sans progression (SSP) à 1 an après la transplantation
Délai: Du jour de la transplantation (jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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La rechute/la progression est définie par une preuve hématologique ou extramédullaire de la maladie.
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Du jour de la transplantation (jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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Survie globale (SG) à 1 an post-transplantation
Délai: Du jour de la transplantation (Jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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L'OS est définie comme l'intervalle de temps entre le jour de la transplantation et le décès, quelle qu'en soit la cause, ou, pour les patients survivants, jusqu'au dernier suivi.
Un événement est défini comme un décès, quelle qu'en soit la cause.
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Du jour de la transplantation (Jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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Incidence de GVHD aiguë de grade 2-4, 3-4 et de GVHD chronique modérée à sévère à 1 an
Délai: Du jour de la transplantation (Jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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Les critères cliniques standard et l'évaluation histologique, lorsque cela est possible, de la peau, du foie ou du tractus gastro-intestinal seront utilisés pour établir et classer la GVHD aiguë. Le délai d'apparition de la GVHD aiguë de grade 2-4 et le grade maximal seront enregistrés. Plus spécifiquement, le délai d'apparition jusqu'au grade 2 de GVHD ainsi que le délai d'apparition de la GVHD aiguë de grade 3 ou 4 seront collectés. L'incidence cumulative de la GVHD chronique modérée-sévère sera déterminée à 12 mois. La GVHD chronique sera diagnostiquée et classée selon les recommandations de la Conférence de consensus des NIH et récemment mises à jour. |
Du jour de la transplantation (Jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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Reconstitution immunitaire à 2, 3, 6 et 12 mois
Délai: Du jour de la transplantation (Jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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Les numérations de CD4+, de cellules NK et de lymphocytes B (panel T-B-NK) et les taux d'IgG seront mesurés à 2, 3, 6 et 12 mois après la transplantation.
Ces résultats pourront être comparés à ceux de transplantations ECT-001-CB à dose conventionnelle ou à d'autres types de transplantation. |
Du jour de la transplantation (Jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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Temps jusqu'à la sortie de l'hôpital
Délai: Du jour de la transplantation (Jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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La durée de l'hospitalisation initiale pour la transplantation sera mesurée du jour de la transplantation jusqu'au jour de la sortie de l'hôpital.
Ces résultats peuvent être comparés à divers groupes témoins
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Du jour de la transplantation (Jour 0) du premier patient jusqu'à 1 an après la transplantation du dernier patient
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sandra Cohen, Dr., CIUSSS de l'Est-de-l'Ile-de-Montreal
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ECT-001-CB-013
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Description :
Le promoteur prévoit de partager les données individuelles des participants (DIP) collectées pendant l'essai, y compris les données cliniques anonymisées et les résultats d'échantillons biologiques, avec des chercheurs qualifiés pour des analyses secondaires. Cela inclut les données relatives à :
Critères d'évaluation principaux et secondaires (par exemple, l'engraftment des neutrophiles, l'incidence de la GVHD, les résultats de survie) Données de sécurité (par exemple, événements indésirables, événements indésirables graves) Caractéristiques démographiques et de base
Quelles DIP seront partagées :
- Données cliniques individuelles anonymisées
- Données de profilage immunitaire et de chimérisme
- Données d'événements indésirables et de sécurité
- Mesures de résultats (par exemple, délais d'engraftment, rechute, survie)
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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