En undersøgelse, der tester en forbedret dosis af UM171 for at gøre navlestrengsblodtransplantationer mere effektive og sikre. (ECT-001-CB-013)

Inklusionskriterier:

1. Personer ≥ 18 og ≤ 67 år gamle,
2. Patienter med enten i. Højrisiko akut leukæmi eller myelodysplasi defineret som forventet 2-års OS eller PFS < 40% efter en konventionel allogen HSC-transplantation eller ii. En hæmatologisk malignitet, der kræver en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation og mangel på en passende HLA-identisk, haploidentisk eller 7/8 HLA-match donor.

3. Tilgængelighed af en passende navlesnorsblod (CB) til ekspansion:

   i. ≥ 5/8 HLA-match, når A, B, C og DRB1 udføres på allelniveau.

   ii. Minimal celle dosis: TNC ≥ 1,5 x 10⁷/kg, og CD34 ≥ 0,5 x 10⁵/kg. iii. Skal være erythrodepletteret af banken før kryokonservering. iv. Skal overholde lokale stedbestemmelser OG komme fra en navlesnorsbank, der er FACT- eller AABB-akkrediteret, eller FDA-godkendt eller berettiget til NMDP IND (medmindre PI godkender en anden bank).

   v. For at opfylde berettigelseskriterierne vil patientens vægt på tidspunktet for navlesnorsvalg blive brugt; hvis denne vægt dog er steget med mere end 5% på tidspunktet for indlæggelse på hospitalet, og patienten med den nye vægt ikke længer opfylder berettigelseskriterierne for celledosis, vil der kræves LI-godkendelse for at fortsætte med den valgte navlesnor. Der vil blive gjort hver indsats for altid at bruge den seneste vægt i navlesnorsvalget.

4. Patienter med tilstrækkelig fysisk funktion målt ved:

   i. Karnofsky-score ≥ 70% ii. Hæmatopoietisk komorbiditetsindeks (HCT-CI): 0-3 for 2. transplantation og alder 60-65 år, 0-5 hvis <60 år gammel, og 0-2 hvis 66-67 år.

   iii. Tilstrækkelig hjertefunktion: Venstre ventrikulær udstødningsfraktion ≥ 40% inden for 60 dage før start af konditioneringsregimen iv. Tilstrækkelig lungefunktion: Tvungen vitalkapacitet (FVC), tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) og diffusionskapacitet korrigeret for hæmoglobin (DLCOc) ≥ 50% af forudsagt inden for 60 dage før start af konditioneringsregimen.

   v. Tilstrækkelig leverfunktion: Bilirubin < 2 x ULN, medmindre det anses for at være relateret til Gilberts sygdom eller hæmolyse; AST og ALT ≤ 2,5 x ULN (PI kan godkende op til 3 gange ULN); alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.

   vi. Tilstrækkelig nyrefunktion: Estimeret eller målt kreatinin clearance ≥ 60 ml/min/1,73m².

5. En backup-graft skal være identificeret før start af konditioneringsregimen.
6. Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
7. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum graviditetstest inden for 30 dage efter tilmelding og inden for 30 dage efter start af forberedelsesregimen; patienten skal være villig til at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de er tilmeldt studiet.

Eksklusionskriterier:

1. Allogen eller autolog myeloablativ transplantation inden for de sidste 6 måneder.

2. Patienter med utilstrækkelig fysisk funktion målt ved:

   i. Aktiv, ukontrolleret bakteriell, viral eller svampeinfektion (i øjeblikket tager medicin med tegn på enten progression af kliniske symptomer eller radiologiske fund eller mangel på tegn på respons på terapi).

   ii. Tilstedeværelse af en malignitet andet end den, som HSC-transplantationen udføres for, med en forventet overlevelse estimeret til at være mindre end 75% efter 5 år.

   iii. Seropositivitet for HIV. iv. Hepatitis B eller C-infektion med målbart viralt load. Patienter med hepatitis B eller C-infektion uanset viralt load kræver klar dokumentation for fravær af cirrose ved enten fibroscanning eller biopsi.

   v. Levercirrose.

3. Positive anti-donor HLA-antistoffer med MFI over 1500 mod den valgte CB (PI kan godkende en MFI op til 5000; hvis over 2500, er desensibilisering stærkt anbefalet)
4. Brug af et undersøgelsesmiddel inden for 30 dage (defineret som et lægemiddel ikke godkendt af Health Canada eller FDA uanset indikation) før start af kemoterapi, medmindre dokumenteret godkendelse er opnået fra sponsor.
5. Tilstedeværelse af ≥30% blaster i knoglemarv eller ≥ 0,5 x10⁹/L blaster i cirkulerende blod
6. Aktiv centralnervesystem involvering eller chlorom > 2 cm.