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Eine Studie zur Untersuchung einer verbesserten Dosis von UM171, um Nabelschnurbluttransplantationen wirksamer und sicherer zu machen. (ECT-001-CB-013)

22. Dezember 2025 aktualisiert von: Sandra Cohen, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Single-Site, Prospektive, Offene Phase-I-II-Studie zur Transplantation mit Nabelschnurblut, behandelt mit einer optimierten Dosis von UM171: Optimiertes ECT-001-CB.

Diese klinische Studie testet eine neue Methode zur Verbesserung von Stammzelltransplantationen für Erwachsene mit hochriskanten Blutkrebsarten wie Leukämie oder Myelodysplasie, die keinen geeigneten Spender haben. Die Transplantation verwendet Stammzellen aus Nabelschnurblut, die im Labor mit einem Molekül namens UM171 expandiert wurden. Frühere Studien zeigten, dass UM171 diesen Zellen hilft, besser zu wachsen und zu funktionieren, was zu einer schnelleren Erholung der Blutwerte und weniger Komplikationen führt.

In dieser Studie testen Forscher, ob eine Erhöhung der UM171-Dosis während des Laborexpansionsprozesses die Transplantation weniger toxisch machen kann. Die Hypothese ist, dass die Verwendung einer höheren UM171-Dosis zur Expansion von Nabelschnurblut-Stammzellen Patienten hilft, nach der Transplantation schneller Blutwerte zu erholen, indem das Wachstum und die Funktion der Zellen verbessert werden. Dies könnte zu einer besseren Immunerholung, weniger Infektionen, kürzeren Krankenhausaufenthalten und verbesserten Gesamtergebnissen führen.

Es werden nur sieben Patienten aufgenommen, und sie werden ein Jahr nach ihrer Transplantation nachbeobachtet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine monozentrische, prospektive, offene, dosiseskalierende Phase-I/II-Studie, die entwickelt wurde, um die Sicherheit, Durchführbarkeit und Wirksamkeit der ECT-001-CB-Nabelschnurbluttransplantation unter Verwendung einer optimierten Dosis von UM171 zu bewerten, einem kleinen Molekül, das die Expansion hämatopoetischer Stammzellen (HSC) fördert.

Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ist eine potenziell kurative Behandlung für Patienten mit hochgradigen hämatologischen Malignomen. Einige Patienten haben jedoch keinen geeigneten Spender. Nabelschnurblut (CB) ist aufgrund seiner Toleranz gegenüber HLA-Mismatches und der geringeren Inzidenz chronischer Graft-versus-Host-Erkrankungen (GVHD) eine wertvolle alternative Spenderquelle. Trotz dieser Vorteile ist die CB-Transplantation aufgrund von Einschränkungen wie niedriger Zelldosis, verzögertem Engraftment und erhöhter Nicht-Rezidiv-Mortalität (NRM) zurückgegangen.

UM171 ist ein proprietäres Molekül, das die Fähigkeit gezeigt hat, CD34⁺ HSCs ex vivo zu expandieren und so die Zelldosisbeschränkung von CB-Transplantaten zu adressieren. Frühere Studien mit UM171-expandierten CB-Einheiten (ECT-001-CB) zeigten vielversprechende Ergebnisse, einschließlich schnellerem Engraftment, verbesserter Immunrekonstitution und reduzierter NRM.

Diese Studie baut auf früheren Erkenntnissen auf und untersucht, ob eine höhere Dosis von UM171 (125 nM gegenüber der konventionellen 35 nM) die Neutrophilen-Engraftment weiter beschleunigen und die Immunrekonstitution verbessern kann. Präklinische Daten legen nahe, dass höhere UM171-Konzentrationen die Anzahl langfristig repopulierender HSCs erhöhen und eine ausgewogene lymphoide und myeloide Differenzierung fördern könnten, was möglicherweise die klinischen Ergebnisse verbessert.

Sieben Patienten mit hochgradiger akuter Leukämie oder Myelodysplasie oder anderen hämatologischen Malignomen, die eine HSCT benötigen und keinen geeigneten Spender haben, werden über einen Zeitraum von 12 Monaten eingeschlossen. Die Patienten erhalten eine einzelne ECT-001-CB-Transplantation nach einem intermediären oder hochintensiven Konditionierungsregime. Die CB-Einheit wird ex vivo mit eskalierenden Dosen von UM171 expandiert (beginnend bei 70 nM, möglicherweise steigend auf 125 nM basierend auf den Engraftment-Ergebnissen).

Primäre Endpunkte umfassen Sicherheit (Grad ≥3 unerwünschte Ereignisse), Durchführbarkeit der Herstellung und Infusion sowie die Zeit bis zum Neutrophilen-Engraftment. Sekundäre Endpunkte umfassen NRM, Thrombozyten-Engraftment, Transplantatversagen, progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS), Inzidenz akuter und chronischer GVHD, Immunrekonstitution und Zeit bis zur Krankenhausentlassung. Explorative Endpunkte umfassen infektiöse Komplikationen, Rezidivinzidenz, GVHD-freies rezidivfreies Überleben (GRFS), erweiterte immunologische Profilierung und Vergleiche mit historischen Kontrollen.

Die Sicherheit wird von einem unabhängigen Data Safety Monitoring Board (DSMB) überwacht. Die Studie umfasst vordefinierte Abbruchregeln, um die Patientensicherheit zu gewährleisten, einschließlich Schwellenwerten für Engraftment-Verzögerung, Transplantatversagen, NRM und schwere GVHD.

Diese Studie zielt darauf ab, die CB-Transplantation zu optimieren, indem die Wirksamkeit von UM171-expandierten Transplantaten verbessert wird, was potenziell eine sicherere und effektivere Behandlungsoption für Patienten mit begrenzter Spenderverfügbarkeit bietet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

7

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Probanden ≥ 18 und ≤ 67 Jahre alt,
  2. Patienten mit entweder i. Hochrisiko-akuter Leukämie oder Myelodysplasie, definiert als erwartetes 2-Jahres-OS oder PFS < 40 % nach einer konventionellen allogenen HSC-Transplantation, oder ii. einer hämatologischen Malignität, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation erfordert, und Fehlen eines geeigneten HLA-identischen, haploidentischen oder 7/8-HLA-kompatiblen Spenders.

  3. Verfügbarkeit einer geeigneten CB für die Expansion:

    i. ≥ 5/8 HLA-Kompatibilität, wenn A, B, C und DRB1 auf Allelebene durchgeführt werden.

    ii. Minimale Zellzahl: TNC ≥ 1,5 x 107/kg und CD34 ≥ 0,5 x 105/kg. iii. Muss vor der Kryokonservierung von der Bank erythrodepletiert werden. iv. Muss den lokalen Standortvorschriften entsprechen UND von einer Nabelschnurbank stammen, die FACT- oder AABB-akkreditiert, FDA-zugelassen oder für NMDP IND qualifiziert ist (es sei denn, der PI genehmigt eine andere Bank).

    v. Um die Eignungskriterien zu erfüllen, wird das Gewicht des Patienten zum Zeitpunkt der Nabelschnurauswahl verwendet; wenn dieses Gewicht jedoch bei der Krankenhausaufnahme um mehr als 5 % gestiegen ist und der Patient mit dem neuen Gewicht die Eignungskriterien für die Zellzahl nicht mehr erfüllt, ist eine LI-Genehmigung erforderlich, um mit der ausgewählten Nabelschnur fortzufahren. Es wird versucht, stets das aktuellste Gewicht für die Nabelschnurauswahl zu verwenden.

  4. Patienten mit angemessener körperlicher Funktion, gemessen durch:

    i. Karnofsky-Score ≥ 70 %. ii. Hämatopoetischer Komorbiditätsindex (HCT-CI): 0–3 für zweite Transplantation und Alter 60–65 Jahre, 0–5 wenn < 60 Jahre alt, und 0–2 wenn 66–67 Jahre.

    iii. Angemessene Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 40 % innerhalb von 60 Tagen vor Beginn des Konditionierungsregimes. iv. Angemessene Lungenfunktion: Forcierte Vitalkapazität (FVC), forciertes exspiratorisches Volumen in 1 Sekunde (FEV1) und für Hämoglobin korrigierte Diffusionskapazität (DLCOc) ≥ 50 % des vorhergesagten Wertes innerhalb von 60 Tagen vor Beginn des Konditionierungsregimes.

    v. Angemessene Leberfunktion: Bilirubin < 2 x ULN, es sei denn, es wird auf Morbus Gilbert oder Hämolyse zurückgeführt; AST und ALT ≤ 2,5 x ULN (der PI kann bis zu 3-fach ULN genehmigen); alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN.

    vi. Angemessene Nierenfunktion: Geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2.

  5. Ein Back-up-Transplantat muss vor Beginn des Konditionierungsregimes identifiziert worden sein.
  6. Schriftliche Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
  7. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Einschreibung und innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Vorbereitungsregimes einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben; die Patientin muss bereit sein, während der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  1. Allogene oder autologe myeloablative Transplantation innerhalb der letzten 6 Monate.

  2. Patienten mit unzureichender körperlicher Funktion, gemessen durch:

    i. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (derzeit Medikamenteneinnahme mit Hinweis auf entweder Fortschreiten der klinischen Symptome oder radiologische Befunde oder fehlendem Ansprechen auf die Therapie).

    ii. Vorhandensein einer anderen Malignität als derjenigen, für die die HSC-Transplantation durchgeführt wird, mit einer erwarteten Überlebensrate von weniger als 75 % nach 5 Jahren.

    iii. Seropositivität für HIV. iv. Hepatitis-B- oder -C-Infektion mit messbarer Viruslast. Patienten mit Hepatitis-B- oder -C-Infektion unabhängig von der Viruslast benötigen eine klare Dokumentation des Fehlens einer Zirrhose durch Fibroscan oder Biopsie.

    v. Leberzirrhose.

  3. Positive Anti-Spender-HLA-Antikörper mit MFI über 1500 gegen die ausgewählte CB (der PI kann einen MFI bis zu 5000 genehmigen; wenn über 2500, wird eine Desensibilisierung dringend empfohlen).
  4. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (definiert als ein von Health Canada oder FDA nicht zugelassenes Medikament unabhängig von der Indikation) vor Beginn der Chemotherapie, es sei denn, eine dokumentierte Genehmigung vom Sponsor liegt vor.
  5. Vorhandensein von ≥ 30 % Blasten im Knochenmark oder ≥ 0,5 x 109/L Blasten im zirkulierenden Blut.
  6. Aktiver Zentralnervensystembefall oder Chlorom > 2 cm.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: UM171 CB-Transplantation (ECT-001-CB) mit optimierter UM171-Dosis
Biologisch: ECT-001-CB
UM171-expandierte Nabelschnurblut

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von Nebenwirkungen (AEs) des Grades 3 oder höher
Zeitfenster: Vom Beginn der prätransplantären Konditionierung des ersten Patienten bis zu einem Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Inzidenz von Nebenwirkungen (AEs) der Schweregrade 3 oder höher
Vom Beginn der prätransplantären Konditionierung des ersten Patienten bis zu einem Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Machbarkeit der Herstellung und Infusion
Zeitfenster: Vom ersten Tag der Produktherstellung für den ersten Patienten bis zur Infusion des Produkts für den letzten Patienten, bis zu Monat 13.
Anteil der ausgewählten Transplantate, die expandiert werden, die Freigabekriterien erfüllen und erfolgreich dem Patienten infundiert werden
Vom ersten Tag der Produktherstellung für den ersten Patienten bis zur Infusion des Produkts für den letzten Patienten, bis zu Monat 13.
Zeit bis zur Neutrophilen-Engraftment
Zeitfenster: Vom Tag der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag der Neutrophilen-Engraftment, bis zu Tag 42 nach der Transplantation.
Neutrophilen-Engraftment wird definiert als der erste Tag der Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,5 × 10⁹/L an drei aufeinanderfolgenden Tagen; der erste Tag mit ANC ≥ 0,1 × 10⁹/L wird ebenfalls dokumentiert.
Vom Tag der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag der Neutrophilen-Engraftment, bis zu Tag 42 nach der Transplantation.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von NRM 1 Jahr nach Transplantation
Zeitfenster: Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis zu einem Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Definiert als Tod, dem kein wiederkehrendes oder fortschreitendes Malignom vorausgeht, der jederzeit nach der Stammzellinfusion auftritt
Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis zu einem Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Zeit bis zur Thrombozytenengraftment
Zeitfenster: Vom Tag der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag der Thrombozyten-Engraftment, bis zu Tag 42 nach der Transplantation.
Die Thrombozytenengraftment wird gemäß den CIBMTR-Standards definiert als der erste von 3 Tagen eines anhaltenden Thrombozytenwerts ≥ 20 x 10⁹/L ohne Thrombozytentransfusion in den vorangegangenen 7 Tagen.
Vom Tag der Transplantation (Tag 0) bis zum Tag der Thrombozyten-Engraftment, bis zu Tag 42 nach der Transplantation.
Inzidenz des Transplantatversagens
Zeitfenster: Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis 1 Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Die Inzidenz von Transplantatversagen wird während des gesamten Protokolls bis zu einem Jahr nach der Transplantation überwacht
Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis 1 Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Progressionsfreies Überleben (PFS) 1 Jahr nach Transplantation
Zeitfenster: Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis ein Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Ein Rückfall/Progress ist entweder durch hämatologische oder extramedulläre Krankheitsnachweise definiert.
Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis ein Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Gesamtüberleben (OS) nach 1 Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis zu einem Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
OS ist definiert als das Zeitintervall zwischen dem Tag der Transplantation bis zum Tod aus jeglicher Ursache oder, für überlebende Patienten, bis zur letzten Nachbeobachtung. Ein Ereignis ist definiert als Tod aus jeglicher Ursache
Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis zu einem Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Inzidenzen von Grad 2-4, 3-4 akuter und mittelschwerer bis schwerer chronischer GVHD nach 1 Jahr
Zeitfenster: Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis 1 Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten

Standardklinische Kriterien und, wenn möglich, histologische Bewertungen von Haut, Leber oder Magen-Darm-Trakt werden zur Feststellung und Einstufung der akuten GVHD herangezogen. Der Zeitpunkt des Auftretens einer akuten GVHD der Grade 2–4 sowie der maximale Schweregrad werden erfasst. Konkret werden sowohl der Zeitpunkt des Auftretens einer GVHD Grad 2 als auch der Zeitpunkt des Auftretens einer akuten GVHD Grad 3 oder 4 dokumentiert.

Die kumulative Inzidenz einer mittelschweren bis schweren chronischen GVHD wird nach 12 Monaten ermittelt. Die chronische GVHD wird gemäß den Empfehlungen der NIH-Konsensuskonferenz und deren jüngsten Aktualisierungen diagnostiziert und eingestuft.
Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis 1 Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Immunrekonstitution nach 2, 3, 6 und 12 Monaten
Zeitfenster: Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis 1 Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Die Anzahl von CD4+, NK- und B-Zellen (T-B-NK-Panel) und die IgG-Spiegel werden 2, 3, 6 und 12 Monate nach der Transplantation gemessen.
Diese Ergebnisse können mit konventionell dosierten ECT-001-CB-Transplantationen oder anderen Transplantationsarten verglichen werden.
Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis 1 Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Entlassungszeitpunkt aus dem Krankenhaus
Zeitfenster: Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis zu einem Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten
Die Dauer des initialen Transplantations-Krankenhausaufenthalts wird vom Tag der Transplantation bis zum Tag der Krankenhausentlassung gemessen. Diese Ergebnisse können mit verschiedenen Kontrollgruppen verglichen werden.
Vom Tag der Transplantation (Tag 0) des ersten Patienten bis zu einem Jahr nach der Transplantation des letzten Patienten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Mitarbeiter

Stem Cell Network

Ermittler

  • Hauptermittler: Sandra Cohen, Dr., CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

6. Oktober 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Dezember 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Dezember 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ECT-001-CB-013

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Beschreibung:

Der Sponsor plant, während der Studie erhobene IPD, einschließlich anonymisierter klinischer Daten und biologischer Probenresultate, für Sekundäranalysen mit qualifizierten Forschern zu teilen. Dies umfasst Daten zu:

Primären und sekundären Endpunkten (z.B. Neutrophilen-Engraftment, GVHD-Inzidenz, Überlebensergebnisse) Sicherheitsdaten (z.B. unerwünschte Ereignisse, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse) Demografischen und Baseline-Charakteristika

Welche IPD werden geteilt:

  • Anonymisierte klinische Daten auf individueller Ebene
  • Immunprofil- und Chimärismusdaten
  • Daten zu unerwünschten Ereignissen und Sicherheit
  • Ergebnisparameter (z.B. Engraftment-Zeiten, Rezidiv, Überleben)

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die IPD werden nach Abschluss der Studie und Veröffentlichung der primären Ergebnisse verfügbar sein, voraussichtlich innerhalb von 12 Monaten nach dem letzten Follow-up-Besuch des letzten Patienten.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Ein Vorschlag, der geplante Analysen beschreibt, muss an die Hauptuntersuchungsleiterin, Dr. Sandra Cohen, übermittelt werden, und eine Vereinbarung zur Datennutzung muss unterzeichnet werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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