En studie som tester en forbedret dose UM171 for å gjøre navlestrengblodtransplantasjoner mer effektive og trygge. (ECT-001-CB-013)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere ≥ 18 og ≤ 67 år gamle,
2. Pasienter med enten i. Høyrisiko akutt leukemi eller myelodysplasi definert som forventet 2-års OS eller PFS < 40% etter en konvensjonell allogen HSC-transplantasjon eller ii. En hematologisk malignitet som krever en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon og mangel på en passende HLA-identisk, haploidentisk eller 7/8 HLA-matchet donor.

3. Tilgjengelighet av en tilstrekkelig CB for ekspansjon:

   i. ≥ 5/8 HLA-match når A, B, C og DRB1 utføres på allelnivå.

   ii. Minimums celldose: TNC ≥ 1,5 x 10⁷/kg, og CD34 ≥ 0,5 x 10⁵/kg. iii. Må være erytrodepletert av banken før kryokonservering. iv. Må følge lokale forskrifter OG komme fra en navlebank som er FACT- eller AABB-akkreditert, eller FDA-godkjent, eller kvalifisert for NMDP IND (med mindre PI godkjenner en annen bank).

   v. For å oppfylle kvalifikasjonskriteriene vil pasientens vekt på tidspunktet for navleutvalg bli brukt; imidlertid, hvis denne vekten har økt med mer enn 5 % ved innleggelse på sykehus og med den nye vekten oppfyller pasienten ikke lenger kvalifikasjonskriteriene for celldose, vil det kreves LI-godkjenning for å fortsette med den valgte navlen. Det vil gjøres hvert forsøk på alltid å bruke den nyeste vekten i navleutvalg.

4. Pasienter med tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved:

   i. Karnofsky-score ≥ 70 % ii. Hematopoietisk komorbiditetsindeks (HCT-CI): 0–3 for 2. transplantasjon og alder 60–65 år, 0–5 hvis <60 år gammel, og 0–2 hvis 66–67 år.

   iii. Tilstrekkelig hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % innen 60 dager før start av kondisjoneringsregime iv. Tilstrekkelig lungefunksjon: Forcert vitalkapasitet (FVC), forcert ekspiratorisk volum på 1 sekund (FEV1) og diffusionskapasitet korrigert for hemoglobin (DLCOc) ≥ 50 % av forventet innen 60 dager før start av kondisjoneringsregime.

   v. Tilstrekkelig leverfunksjon: Bilirubin < 2 x ULN med mindre det antas å være relatert til Gilberts sykdom eller hemolyse; AST og ALT ≤ 2,5 x ULN (PI kan godkjenne opptil 3 ganger ULN); alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN.

   vi. Tilstrekkelig nyrefunksjon: Estimert eller målt kreatininklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m².

5. En reservegraft må være identifisert før oppstart av kondisjoneringsregime.
6. Signert skriftlig informert samtykke.
7. Kvinnelige pasienter i fruktbar alder må ha en negativ serum graviditetstest innen 30 dager etter inkludering og innen 30 dager før start av preparasjonsregime; pasienten må være villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode mens hun deltar i studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Allogen eller autolog myeloablativ transplantasjon innen de siste 6 månedene.

2. Pasienter med utilstrekkelig fysisk funksjon målt ved:

   i. Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisin med bevis på enten progresjon av kliniske symptomer eller radiologiske funn eller mangel på bevis på respons på behandling).

   ii. Tilstedeværelse av en annen malignitet enn den HSC-transplantasjonen utføres for, med en forventet overlevelse estimert til mindre enn 75 % ved 5 år.

   iii. Seropositivitet for HIV. iv. Hepatitt B- eller C-infeksjon med målbart virusmengde. Pasienter med hepatitt B- eller C-infeksjon uavhengig av virusmengde krever klar dokumentasjon på fravær av cirrose ved enten fibroscanning eller biopsi.

   v. Levercirrose.

3. Positive anti-donor HLA-antistoffer med MFI over 1500 mot den valgte CB (PI kan godkjenne en MFI opptil 5000; hvis over 2500, sterkt anbefales desensibilisering)
4. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager (definert som et legemiddel ikke godkjent av Health Canada eller FDA uavhengig av indikasjon) før start av kjemoterapi med mindre dokumentert godkjenning er innhentet fra sponsor.
5. Tilstedeværelse av ≥30 % blaster i beinmarg eller ≥ 0,5 x 10⁹/L blaster i sirkulerende blod
6. Aktivt sentralnervesystemengasjement eller klorom > 2 cm.