Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie testujące ulepszoną dawkę UM171 w celu zwiększenia skuteczności i bezpieczeństwa przeszczepów krwi pępowinowej. (ECT-001-CB-013)

22 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Sandra Cohen, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Jednoośrodkowe, prospektywne, otwarte badanie fazy I-II dotyczące przeszczepiania przy użyciu krwi pępowinowej poddanej działaniu zoptymalizowanej dawki UM171: Zoptymalizowany ECT-001-CB.

To badanie kliniczne testuje nową metodę poprawy przeszczepów komórek macierzystych u dorosłych z wysokim ryzykiem nowotworów krwi, takich jak białaczka lub mielodysplazja, którzy nie mają odpowiedniego dawcy. Przeszczep wykorzystuje komórki macierzyste z krwi pępowinowej, które zostały namnożone w laboratorium przy użyciu cząsteczki o nazwie UM171. Poprzednie badania wykazały, że UM171 pomaga tym komórkom rosnąć i lepiej funkcjonować, prowadząc do szybszego odzyskania liczby krwinek i mniej powikłań.

W tym badaniu naukowcy testują, czy zwiększenie dawki UM171 podczas procesu namnażania w laboratorium może zmniejszyć toksyczność przeszczepu. Hipoteza zakłada, że użycie wyższej dawki UM171 do namnażania komórek macierzystych z krwi pępowinowej pomoże pacjentom szybciej odzyskać liczbę krwinek po przeszczepie, poprawiając wzrost i funkcję komórek. Może to prowadzić do lepszego odzyskania odporności, mniej infekcji, krótszych pobytów w szpitalu i lepszych ogólnych wyników.

Zostanie zrekrutowanych tylko siedmiu pacjentów, a ich stan będzie monitorowany przez rok po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To jest jednoośrodkowe, prospektywne, otwarte badanie kliniczne fazy I/II z eskalacją dawki, zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, wykonalności i skuteczności przeszczepienia krwi pępowinowej ECT-001-CB z zastosowaniem zoptymalizowanej dawki UM171 – małej cząsteczki zwiększającej ekspansję hematopoetycznych komórek macierzystych (HSC).

Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) jest potencjalnie leczącą metodą dla pacjentów z wysokim ryzykiem nowotworów hematologicznych. Jednak niektórzy pacjenci nie mają odpowiedniego dawcy. Krew pępowinowa (CB) stanowi cenne alternatywne źródło dawców ze względu na tolerancję niezgodności HLA oraz niższą częstość przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). Pomimo tych zalet, przeszczepianie krwi pępowinowej zmniejszyło się z powodu ograniczeń, takich jak niska dawka komórek, opóźnione przyjęcie przeszczepu i zwiększona śmiertelność niezwiązana z nawrotem (NRM).

UM171 jest zastrzeżoną cząsteczką, która wykazała zdolność do ekspansji CD34⁺ HSC ex vivo, tym samym rozwiązując ograniczenie dawki komórek w przeszczepach krwi pępowinowej. Poprzednie badania z użyciem jednostek krwi pępowinowej rozszerzonych UM171 (ECT-001-CB) wykazały obiecujące wyniki, w tym szybsze przyjęcie przeszczepu, poprawę rekonstytucji immunologicznej i zmniejszenie NRM.

Niniejsze badanie opiera się na wcześniejszych ustaleniach, badając, czy wyższa dawka UM171 (125 nM w porównaniu z konwencjonalną 35 nM) może dalej przyspieszyć przyjęcie neutrofilów i wzmocnić odbudowę immunologiczną. Dane przedkliniczne sugerują, że wyższe stężenia UM171 mogą zwiększyć liczbę długoterminowo odtwarzających HSC i promować zrównoważone różnicowanie limfoidalne i szpikowe, potencjalnie poprawiając wyniki kliniczne.

Siedmiu pacjentów z wysokim ryzykiem ostrej białaczki lub mielodysplazji, lub innych nowotworów hematologicznych wymagających HSCT i bez odpowiedniego dawcy, zostanie włączonych w ciągu 12 miesięcy. Pacjenci otrzymają pojedynczy przeszczep ECT-001-CB po pośrednim lub wysokointensywnym schemacie kondycjonowania. Jednostka krwi pępowinowej będzie rozszerzana ex vivo z eskalacją dawek UM171 (począwszy od 70 nM, potencjalnie zwiększając do 125 nM w zależności od wyników przyjęcia przeszczepu).

Pierwszorzędowe punkty końcowe obejmują bezpieczeństwo (zdarzenia niepożądane stopnia ≥3), wykonalność produkcji i infuzji oraz czas do przyjęcia neutrofilów. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują NRM, przyjęcie płytek, niewydolność przeszczepu, przeżycie wolne od progresji (PFS), całkowite przeżycie (OS), częstość ostrej i przewlekłej GVHD, rekonstytucję immunologiczną oraz czas do wypisu ze szpitala. Eksploracyjne punkty końcowe obejmują powikłania infekcyjne, częstość nawrotów, przeżycie wolne od GVHD i nawrotu (GRFS), zaawansowane profilowanie immunologiczne oraz porównania z historycznymi grupami kontrolnymi.

Bezpieczeństwo będzie monitorowane przez niezależną Komisję Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB). Badanie obejmuje wstępnie zdefiniowane zasady zatrzymania w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów, w tym progi opóźnienia przyjęcia przeszczepu, niewydolności przeszczepu, NRM i ciężkiej GVHD.

To badanie ma na celu optymalizację przeszczepiania krwi pępowinowej poprzez zwiększenie skuteczności przeszczepów rozszerzonych UM171, potencjalnie oferując bezpieczniejszą i bardziej skuteczną opcję leczenia dla pacjentów z ograniczoną dostępnością dawców.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

7

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Pacjenci w wieku ≥ 18 i ≤ 67 lat,
  2. Pacjenci z i. Ostrym białaczką wysokiego ryzyka lub zespołem mielodysplastycznym, zdefiniowanym jako oczekiwane przeżycie całkowite (OS) lub przeżycie wolne od progresji (PFS) poniżej 40% po 2 latach po konwencjonalnym allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych hematopoezy (HSC) lub ii. Nowotworem hematologicznym wymagającym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych hematopoezy i brakiem odpowiedniego dawcy identycznego pod względem HLA, haploidentycznego lub dopasowanego w 7/8 antygenach HLA.

  3. Dostępność odpowiedniej krwi pępowinowej (CB) do ekspansji:

    i. Dopasowanie ≥ 5/8 antygenów HLA przy określeniu A, B, C i DRB1 na poziomie alleli.

    ii. Minimalna dawka komórek: całkowita liczba komórek jądrzastych (TNC) ≥ 1,5 x 107/kg i CD34 ≥ 0,5 x 105/kg.
    iii.
    Krew musi zostać pozbawiona erytrocytów przez bank przed kriokonserwacją.
    iv.
    Musi spełniać lokalne przepisy ORAZ pochodzić z banku krwi pępowinowej akredytowanego przez FACT lub AABB, zatwierdzonego przez FDA lub kwalifikującego się do IND NMDP (chyba że główny badacz (PI) zaakceptuje inny bank).

    v. Aby spełnić kryteria kwalifikowalności, zostanie użyta waga pacjenta w momencie wyboru krwi pępowinowej; jednakże, jeśli waga ta wzrosła o więcej niż 5% w momencie przyjęcia do szpitala i przy nowej wadze pacjent nie spełnia już kryteriów kwalifikowalności dotyczących dawki komórek, wymagana będzie zgoda LI (Lokalnego Instytutu) na kontynuację z wybraną krwią pępowinową.
    Podejmowane będą wszelkie starania, aby zawsze używać najnowszej wagi przy wyborze krwi pępowinowej.

  4. Pacjenci z odpowiednią sprawnością fizyczną ocenianą na podstawie:

    i. Wskaźnik Karnofsky'ego ≥ 70%.
    ii.
    Wskaźnik chorób współistniejących hematopoezy (HCT-CI): 0-3 dla drugiego przeszczepu i wieku 60-65 lat, 0-5 jeśli <60 lat i 0-2 jeśli 66-67 lat.

    iii.
    Odpowiednia czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania.
    iv.
    Odpowiednia czynność płuc: pojemność życiowa forsowana (FVC), natężona objętość wydechowa pierwszosekundowa (FEV1) i dyfuzyjność dla tlenku węgla skorygowana dla hemoglobiny (DLCOc) ≥ 50% wartości przewidywanej w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania.

    v. Odpowiednia czynność wątroby: bilirubina < 2 x GGN (górna granica normy), chyba że uznana za związaną z chorobą Gilberta lub hemolizą; AST i ALT ≤ 2,5 x GGN (główny badacz (PI) może zaakceptować do 3 x GGN); fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN.

    vi. Odpowiednia czynność nerek: szacowany lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73m2.

  5. Przed rozpoczęciem schematu kondycjonowania musi zostać zidentyfikowany przeszczep zapasowy.
  6. Pisemna świadoma zgoda.
  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 30 dni od rejestracji i w ciągu 30 dni od rozpoczęcia schematu przygotowawczego; pacjentka musi być skłonna stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas uczestnictwa w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

  1. Allogeniczny lub autologiczny przeszczep mieloablacyjny w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

  2. Pacjenci z nieodpowiednią sprawnością fizyczną ocenianą na podstawie:

    i. Aktywnej, niekontrolowanej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej (obecnie przyjmującej leki z dowodem progresji objawów klinicznych lub radiologicznych lub brakiem dowodu odpowiedzi na terapię).

    ii. Obecności nowotworu innego niż ten, dla którego wykonywany jest przeszczep HSC, z oczekiwanym przeżyciem szacowanym na mniej niż 75% w ciągu 5 lat.

    iii.
    Seropozytywność wobec HIV.
    iv.
    Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C z mierzalnym wiremicznym obciążeniem wirusowym.
    Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, niezależnie od obciążenia wirusowego, wymagają jasnej dokumentacji braku marskości wątroby za pomocą fibroscanu lub biopsji.

    v. Marskość wątroby.

  3. Pozytywne przeciwciała anty-dawcy HLA z MFI powyżej 1500 wobec wybranej krwi pępowinowej (CB) (główny badacz (PI) może zaakceptować MFI do 5000; jeśli powyżej 2500, zdecydowanie zaleca się odczulanie)
  4. Stosowanie leku badawczego w ciągu 30 dni (zdefiniowanego jako lek niezatwierdzony przez Health Canada lub FDA, niezależnie od wskazania) od rozpoczęcia chemioterapii, chyba że uzyskano udokumentowaną zgodę Sponsora.
  5. Obecność ≥30% blastów w szpiku kostnym lub ≥ 0,5 x109/L blastów we krwi obwodowej
  6. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego lub chloroma > 2 cm.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Przeszczep CB z UM171 (ECT-001-CB) z optymalizowaną dawką UM171
Biologiczny: ECT-001-CB
UM171-ekspandowana krew pępowinowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania działań niepożądanych (DN) stopnia 3 lub wyższego
Ramy czasowe: Od początku przygotowania przedtransplantacyjnego pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepie ostatniego pacjenta
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3 lub wyższego
Od początku przygotowania przedtransplantacyjnego pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepie ostatniego pacjenta
Możliwość wytwarzania i podawania
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia wytwarzania produktu dla pierwszego pacjenta, przez wlew produktu do ostatniego pacjenta, do Miesiąca 13.
Proporcja wybranych przeszczepów, które zostaną rozszerzone, spełnią kryteria wydania i zostaną pomyślnie podane pacjentowi
Od pierwszego dnia wytwarzania produktu dla pierwszego pacjenta, przez wlew produktu do ostatniego pacjenta, do Miesiąca 13.
Czas do przeszczepienia neutrofilów
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepienia (Dzień 0) do dnia zaszczepienia neutrofili, do 42 dnia po przeszczepieniu.
Neutrofilowe wszczepienie definiuje się jako pierwszy dzień, w którym liczba neutrofilów (ANC) wynosi ≥ 0,5 x 10⁹/L przez 3 kolejne dni; pierwszy dzień, w którym ANC wynosi ≥ 0,1 x 10⁹/L, również zostanie udokumentowany.
Od dnia przeszczepienia (Dzień 0) do dnia zaszczepienia neutrofili, do 42 dnia po przeszczepieniu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania NRM w ciągu 1 roku po przeszczepie
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepu (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepie ostatniego pacjenta
Zdefiniowano jako zgon, który nie był poprzedzony nawrotem lub postępującym nowotworem, występujący w dowolnym momencie po podaniu komórek macierzystych
Od dnia przeszczepu (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepie ostatniego pacjenta
Czas do przyjęcia się płytek krwi
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepu (dzień 0) do dnia przyjęcia się płytek krwi, do 42 dnia po przeszczepie.
Przeszczepienie płytek krwi definiuje się jako pierwszy z 3 dni utrzymującej się liczby płytek krwi ≥ 20 × 109/L bez transfuzji płytek krwi w poprzedzających 7 dniach zgodnie ze standardami CIBMTR.
Od dnia przeszczepu (dzień 0) do dnia przyjęcia się płytek krwi, do 42 dnia po przeszczepie.
Częstość występowania niewydolności przeszczepu
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepienia (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepieniu ostatniego pacjenta
Częstość występowania niewydolności przeszczepu będzie monitorowana przez cały protokół do 1 roku po przeszczepie
Od dnia przeszczepienia (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepieniu ostatniego pacjenta
Wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) po 1 roku od przeszczepu
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepienia (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepieniu ostatniego pacjenta
Nawrót/progresja jest definiowana przez hematologiczne lub pozaszpikowe dowody choroby.
Od dnia przeszczepienia (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepieniu ostatniego pacjenta
Całkowite przeżycie (OS) po 1 roku od przeszczepu
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepienia (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepie ostatniego pacjenta
OS definiuje się jako przedział czasu między dniem przeszczepienia a śmiercią z jakiejkolwiek przyczyny lub, dla pacjentów, którzy przeżyli, do ostatniej wizyty kontrolnej. Zdarzenie definiuje się jako śmierć z jakiejkolwiek przyczyny
Od dnia przeszczepienia (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepie ostatniego pacjenta
Częstość występowania ostrej GVHD stopnia 2-4, 3-4 oraz umiarkowanie ciężkiej i ciężkiej przewlekłej GVHD po 1 roku
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepu (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepie ostatniego pacjenta

Do ustalenia i oceny ostrej GVHD oraz jej stopnia zaawansowania zostaną zastosowane standardowe kryteria kliniczne oraz, jeśli to możliwe, ocena histologiczna skóry, wątroby lub przewodu pokarmowego. Zostanie odnotowany czas wystąpienia ostrej GVHD stopnia 2-4 oraz maksymalny stopień zaawansowania. Bardziej szczegółowo, zostanie zebrany czas wystąpienia GVHD stopnia 2 oraz czas wystąpienia ostrej GVHD stopnia 3 lub 4.

Częstość skumulowana umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej GVHD zostanie określona po 12 miesiącach. Przewlekła GVHD zostanie zdiagnozowana i oceniona zgodnie z zaleceniami Konsensusu NIH oraz ostatnio zaktualizowanymi wytycznymi.
Od dnia przeszczepu (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepie ostatniego pacjenta
Odtworzenie odporności po 2, 3, 6 i 12 miesiącach
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepienia (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepieniu ostatniego pacjenta
Liczby komórek CD4+, NK i B (panel T-B-NK) oraz poziomy IgG będą mierzone po 2, 3, 6 i 12 miesiącach po przeszczepie. Wyniki te mogą być porównywane z przeszczepami konwencjonalnej dawki ECT-001-CB lub innymi rodzajami przeszczepów.
Od dnia przeszczepienia (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepieniu ostatniego pacjenta
Czas do wypisu ze szpitala
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepienia (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepieniu ostatniego pacjenta
Czas trwania pierwotnej hospitalizacji związanej z przeszczepieniem będzie mierzony od dnia przeszczepienia do dnia wypisu ze szpitala.
Wyniki te mogą być porównane z różnymi grupami kontrolnymi
Od dnia przeszczepienia (dzień 0) pierwszego pacjenta do 1 roku po przeszczepieniu ostatniego pacjenta

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Współpracownicy

Stem Cell Network

Śledczy

  • Główny śledczy: Sandra Cohen, Dr., CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 października 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 listopada 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 grudnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ECT-001-CB-013

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Opis:

Sponsor planuje udostępnić IPD zebrane podczas badania, w tym zanonimizowane dane kliniczne i wyniki badań próbek biologicznych, kwalifikowanym badaczom do analiz wtórnych. Obejmuje to dane dotyczące:

Punkty końcowe pierwszorzędowe i drugorzędowe (np. wszczepienie neutrofili, częstość występowania GVHD, wyniki przeżycia) Dane bezpieczeństwa (np. zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane) Dane demograficzne i charakterystyka wyjściowa

Jakie IPD zostaną udostępnione:

  • Zanonimizowane dane kliniczne na poziomie indywidualnym
  • Dane z profilowania immunologicznego i chimeryzmu
  • Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych i bezpieczeństwa
  • Miary wyników (np. czasy wszczepienia, nawrót, przeżycie)

Ramy czasowe udostępniania IPD

IPD będzie dostępne po zakończeniu badania i publikacji głównych wyników, szacuje się, że będzie to w ciągu 12 miesięcy od ostatniej wizyty kontrolnej ostatniego pacjenta

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Propozycja opisująca planowane analizy musi zostać przesłana do głównego badacza, dr Sandry Cohen, oraz podpisane musi zostać porozumienie o udostępnianiu danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka, wysokie ryzyko

Badania kliniczne na ECT-001-CB

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Angola

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj