Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar een verbeterde dosis UM171 om navelstrengbloedtransplantaties effectiever en veiliger te maken. (ECT-001-CB-013)

22 december 2025 bijgewerkt door: Sandra Cohen, Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Enkelvoudige-locatie, prospectieve, open-label fase I-II studie over transplantatie met gebruik van navelstrengbloed behandeld met een geoptimaliseerde dosis UM171: Geoptimaliseerde ECT-001-CB.

Deze klinische studie test een nieuwe manier om stamceltransplantaties te verbeteren voor volwassenen met hoog-risico bloedkankers, zoals leukemie of myelodysplasie, die geen geschikte donor hebben. De transplantatie maakt gebruik van stamcellen uit navelstrengbloed die in het laboratorium zijn uitgebreid met behulp van een molecuul genaamd UM171. Eerdere studies toonden aan dat UM171 deze cellen helpt groeien en beter laat functioneren, wat leidt tot sneller herstel van bloedwaarden en minder complicaties.<\/p>

In deze studie onderzoeken wetenschappers of het verhogen van de dosis UM171 tijdens het laboratoriumuitbreidingsproces de transplantatie minder toxisch kan maken. De hypothese is dat het gebruik van een hogere dosis UM171 om navelstrengbloedstamcellen uit te breiden, patiënten zal helpen sneller bloedwaarden te herstellen na transplantatie door de groei en functie van de cellen te verbeteren. Dit kan leiden tot beter immuunherstel, minder infecties, kortere ziekenhuisopnames en verbeterde algehele resultaten.<\/p>

Slechts zeven patiënten zullen worden ingeschreven en zij zullen één jaar na hun transplantatie worden gevolgd.<\/p>

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-center, prospectieve, open-label, dosis-escalerende fase I/II klinische studie die is ontworpen om de veiligheid, haalbaarheid en effectiviteit te evalueren van ECT-001-CB navelstrengbloedtransplantatie met een geoptimaliseerde dosis UM171, een klein molecuul dat de expansie van hematopoëtische stamcellen (HSC) versterkt.

Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is een potentieel curatieve behandeling voor patiënten met hoogrisico hematologische maligniteiten. Echter, sommige patiënten hebben geen geschikte donor. Navelstrengbloed (CB) is een waardevolle alternatieve donor bron vanwege de tolerantie voor HLA-mismatches en een lagere incidentie van chronische graft-versus-host ziekte (GVHD). Ondanks deze voordelen is CB-transplantatie afgenomen door beperkingen zoals lage celdosis, vertraagde engraftment en verhoogde non-relapsemortaliteit (NRM).

UM171 is een propriëtair molecuul dat het vermogen heeft aangetoond om CD34⁺ HSC's ex vivo te expanderen, waardoor de celdosisbeperking van CB-transplantaties wordt aangepakt. Eerdere studies met UM171-geëxpandeerde CB-eenheden (ECT-001-CB) toonden veelbelovende resultaten, waaronder snellere engraftment, verbeterde immuunreconstitutie en verminderde NRM.

Deze studie bouwt voort op eerdere bevindingen door te onderzoeken of een hogere dosis UM171 (125nM versus de conventionele 35nM) neutrofielenengraftment verder kan versnellen en immuunherstel kan verbeteren. Preklinische gegevens suggereren dat hogere UM171-concentraties het aantal langdurig repopulerende HSC's kunnen verhogen en gebalanceerde lymfoïde en myeloïde differentiatie kunnen bevorderen, wat mogelijk de klinische uitkomsten verbetert.

Zeven patiënten met hoogrisico acute leukemie of myelodysplasie, of andere hematologische maligniteiten die HSCT vereisen en geen geschikte donor hebben, zullen worden ingesloten over een periode van 12 maanden. Patiënten zullen een enkele ECT-001-CB-transplantatie ontvangen na een intermediair of hoogintensief conditioneringregime. De CB-eenheid zal ex vivo worden geëxpandeerd met escalerende doses UM171 (startend bij 70nM, mogelijk oplopend tot 125nM op basis van engraftmentresultaten).

Primaire eindpunten omvatten veiligheid (graad ≥3 bijwerkingen), haalbaarheid van productie en infusie, en tijd tot neutrofielenengraftment. Secundaire eindpunten omvatten NRM, trombocytenengraftment, graftfalen, progressievrije overleving (PFS), algehele overleving (OS), incidentie van acute en chronische GVHD, immuunreconstitutie en tijd tot ziekenhuisontslag. Exploratieve eindpunten omvatten infectieuze complicaties, recidiefincidentie, GVHD-vrije recidiefvrije overleving (GRFS), geavanceerde immunologische profilering en vergelijkingen met historische controles.

Veiligheid wordt bewaakt door een onafhankelijke Data Safety Monitoring Board (DSMB). De studie omvat vooraf gedefinieerde stopregels om de veiligheid van patiënten te waarborgen, inclusief drempels voor engraftmentvertraging, graftfalen, NRM en ernstige GVHD.

Deze studie heeft tot doel CB-transplantatie te optimaliseren door de effectiviteit van UM171-geëxpandeerde grafts te verbeteren, wat mogelijk een veiligere en effectievere behandelingsoptie biedt voor patiënten met beperkte donorbeschikbaarheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Proefpersonen ≥ 18 en ≤ 67 jaar oud,
  2. Patiënten met i. Hoogrisico acute leukemie of myelodysplasie gedefinieerd als verwachte 2-jaars OS of PFS < 40% na een conventionele allogene HSC-transplantatie of ii. Een hematologische maligniteit waarvoor een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie nodig is en het ontbreken van een geschikte HLA-identieke, haploïdentieke of 7/8 HLA-gematchte donor.

  3. Beschikbaarheid van een adequate navelstrengbloed (CB) voor expansie:

    i. ≥ 5/8 HLA-match wanneer A, B, C en DRB1 op allelniveau worden uitgevoerd.

    ii. Minimale celdosis: TNC ≥ 1,5 x 10⁷/kg en CD34 ≥ 0,5 x 10⁵/kg. iii. Moet door de bank erytrodepleted zijn vóór cryopreservatie. iv. Moet voldoen aan lokale sitevoorschriften EN afkomstig zijn van een navelstrengbloedbank die FACT- of AABB-geaccrediteerd is, of FDA-goedgekeurd, of in aanmerking komt voor NMDP IND (tenzij de hoofdonderzoeker een andere bank goedkeurt).

    v. Om in aanmerking te komen, wordt het gewicht van de patiënt op het moment van navelstrengselectie gebruikt; echter, als dit gewicht met meer dan 5% is toegenomen bij opname in het ziekenhuis en met het nieuwe gewicht voldoet de patiënt niet meer aan de celdosiscriteria, is goedkeuring van de hoofdonderzoeker vereist om door te gaan met de geselecteerde navelstreng. Er zal elke poging worden gedaan om altijd het meest recente gewicht te gebruiken bij navelstrengselectie.

  4. Patiënten met adequate fysieke functie zoals gemeten door:

    i. Karnofsky-score ≥ 70%. ii. Hematopoëtische comorbiditeitsindex (HCT-CI): 0-3 voor 2e transplantatie en leeftijd 60-65 jaar, 0-5 als <60 jaar oud, en 0-2 als 66-67 jaar.

    iii. Adequate cardiale functie: Linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% binnen 60 dagen vóór start conditionering. iv. Adequate longfunctie: Geforceerde vitale capaciteit (FVC), geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en diffusiecapaciteit gecorrigeerd voor hemoglobine (DLCOc) ≥ 50% van voorspeld binnen 60 dagen vóór start conditionering.

    v. Adequate leverfunctie: Bilirubine < 2x ULN, tenzij geacht gerelateerd te zijn aan de ziekte van Gilbert of hemolyse; AST en ALT ≤ 2,5x ULN (de hoofdonderzoeker kan goedkeuren tot 3x ULN); alkalische fosfatase ≤ 5x ULN.

    vi. Adequate nierfunctie: Geschatte of gemeten creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73m².

  5. Een back-up transplantaat moet zijn geïdentificeerd vóór aanvang van de conditionering.
  6. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  7. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 30 dagen na inschrijving en binnen 30 dagen na start van het voorbereidende regime; patiënt moet bereid zijn een effectief anticonceptiemiddel te gebruiken tijdens deelname aan de studie.

Exclusiecriteria:

  1. Allogene of autologe myeloablatieve transplantatie in de afgelopen 6 maanden.

  2. Patiënten met inadequate fysieke functie zoals gemeten door:

    i. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie (momenteel medicatie gebruikend met bewijs van progressie van klinische symptomen of radiologische bevindingen of gebrek aan bewijs van respons op therapie).

    ii. Aanwezigheid van een maligniteit anders dan die waarvoor de HSC-transplantatie wordt uitgevoerd, met een verwachte overleving geschat op minder dan 75% na 5 jaar.

    iii. Seropositiviteit voor HIV. iv. Hepatitis B- of C-infectie met meetbare virale lading. Patiënten met hepatitis B- of C-infectie, ongeacht virale lading, vereisen duidelijke documentatie van afwezigheid van cirrose door fibroscan of biopsie.

    v. Levercirrose.

  3. Positieve anti-donor HLA-antilichamen met MFI boven 1500 tegen de geselecteerde CB (hoofdonderzoeker kan een MFI tot 5000 goedkeuren; indien boven 2500 wordt desensibilisatie sterk aanbevolen).
  4. Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen (gedefinieerd als een geneesmiddel niet goedgekeurd door Health Canada of FDA, ongeacht indicatie) voor aanvang van chemotherapie, tenzij gedocumenteerde goedkeuring van de sponsor is verkregen.
  5. Aanwezigheid van ≥30% blasten in beenmerg of ≥ 0,5 x10⁹/L blasten in circulerend bloed.
  6. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel of chloroom > 2 cm.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: UM171 CB-transplantatie (ECT-001-CB) met geoptimaliseerde dosis UM171
Biologisch: ECT-001-CB
UM171-uitgebreid navelstrengbloed

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AEs) van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de pre-transplantatieconditionering van de eerste patiënt tot 1 jaar na de transplantatie van de laatste patiënt
Incidentie van bijwerkingen (AEs) van graad 3 of hoger
Vanaf het begin van de pre-transplantatieconditionering van de eerste patiënt tot 1 jaar na de transplantatie van de laatste patiënt
Haalbaarheid van fabricage en infusie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dag van productie van het product voor de eerste patiënt tot en met de infusie van het product bij de laatste patiënt, tot en met maand 13.
Proportie van geselecteerde grafts die zullen worden uitgebreid, aan de vrijgavecriteria voldoen en succesvol aan de patiënt worden toegediend
Vanaf de eerste dag van productie van het product voor de eerste patiënt tot en met de infusie van het product bij de laatste patiënt, tot en met maand 13.
Tijd tot neutrofiele engraftment
Tijdsspanne: Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) tot en met de dag van neutrofielengraftment, tot maximaal Dag 42 na transplantatie.
Neutrofieleengraftment wordt gedefinieerd als de eerste dag waarop het neutrofielenaantal (ANC) ≥ 0,5 x 109/L is gedurende 3 opeenvolgende dagen; de eerste dag waarop ANC ≥ 0,1 x 109/L is, zal ook worden gedocumenteerd.
Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) tot en met de dag van neutrofielengraftment, tot maximaal Dag 42 na transplantatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van NRM 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) van de eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van de laatste patiënt
Gedefinieerd als overlijden dat niet voorafgegaan wordt door recidiverende of progressieve maligniteit, op elk moment na stamcelinfusie
Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) van de eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van de laatste patiënt
Tijd tot bloedplaatjesengraftment
Tijdsspanne: Vanaf de transplantatiedag (Dag 0) tot en met de dag van plaatjesengraftment, tot maximaal Dag 42 na transplantatie.
Bloedplaatjesengraftment wordt gedefinieerd als de eerste van 3 dagen met een aanhoudend aantal bloedplaatjes ≥ 20 x 109/L zonder bloedplaatjestransfusie in de voorgaande 7 dagen volgens de CIBMTR-standaarden.
Vanaf de transplantatiedag (Dag 0) tot en met de dag van plaatjesengraftment, tot maximaal Dag 42 na transplantatie.
Incidentie van transplantaatfalen
Tijdsspanne: Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) van de eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van de laatste patiënt
De incidentie van transplantaatfalen wordt gedurende het protocol tot 1 jaar na transplantatie gevolgd
Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) van de eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van de laatste patiënt
Progressievrije overleving (PFS) 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) van de eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van de laatste patiënt
Recidief/progressie wordt gedefinieerd door hematologisch of extramedullair bewijs van ziekte.
Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) van de eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van de laatste patiënt
Overleving (OS) 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) van de eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van de laatste patiënt
OS wordt gedefinieerd als het tijdsinterval tussen de dag van transplantatie en overlijden door welke oorzaak dan ook, of voor overlevende patiënten tot de laatste follow-up. Een event wordt gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook
Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) van de eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van de laatste patiënt
Incidenties van graad 2-4, 3-4 acute en matig-ernstige chronische GVHD na 1 jaar
Tijdsspanne: Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) van de eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van de laatste patiënt

Standaard klinische criteria en histologische evaluatie, indien mogelijk, van huid, lever of maagdarmkanaal zullen worden gebruikt om acute GVHD vast te stellen en te graderen. De tijd tot het ontstaan van acute GVHD graad 2-4 en de maximale graad zullen worden geregistreerd. Meer specifiek zal de tijd tot het ontstaan van graad 2 GVHD evenals de tijd tot het ontstaan van graad 3 of 4 acute GVHD worden verzameld.

De cumulatieve incidentie van matig-ernstige chronische GVHD zal na 12 maanden worden bepaald. Chronische GVHD zal worden gediagnosticeerd en gegradeerd volgens de aanbevelingen van de NIH Consensus Conference en recentelijk bijgewerkt.
Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) van de eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van de laatste patiënt
Immuunreconstitutie na 2, 3, 6 en 12 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) van de eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van de laatste patiënt
CD4+, NK- en B-celaantallen (T-B-NK-panel) en IgG-spiegels worden gemeten op 2, 3, 6 en 12 maanden na transplantatie. Deze resultaten kunnen worden vergeleken met conventionele dosis ECT-001-CB-transplantaties of andere typen transplantaties.
Vanaf de dag van transplantatie (Dag 0) van de eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van de laatste patiënt
Tijd tot ontslag uit het ziekenhuis
Tijdsspanne: Vanaf transplantatiedag (Dag 0) van eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van laatste patiënt
De duur van de initiële ziekenhuisopname voor transplantatie wordt gemeten vanaf de dag van de transplantatie tot de dag van ontslag uit het ziekenhuis. Deze resultaten kunnen worden vergeleken met verschillende controlegroepen
Vanaf transplantatiedag (Dag 0) van eerste patiënt tot 1 jaar na transplantatie van laatste patiënt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ciusss de L'Est de l'Île de Montréal

Medewerkers

Stem Cell Network

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sandra Cohen, Dr., CIUSSS de l'Est-de-l'Ile-de-Montreal

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 oktober 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 december 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 december 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ECT-001-CB-013

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Beschrijving:

De sponsor is van plan IPD die tijdens de studie is verzameld te delen, waaronder geanonimiseerde klinische gegevens en biologische monsterresultaten, met gekwalificeerde onderzoekers voor secundaire analyses. Dit omvat gegevens met betrekking tot:

Primaire en secundaire eindpunten (bijv. neutrofiele engraftment, GVHD-incidentie, overlevingsuitkomsten) Veiligheidsgegevens (bijv. bijwerkingen, ernstige bijwerkingen) Demografische en baselinekenmerken

Welke IPD wordt gedeeld:

  • Geanonimiseerde klinische gegevens op individueel niveau
  • Immunoprofilerings- en chimerismegegevens
  • Bijwerkingen- en veiligheidsgegevens
  • Uitkomstmaten (bijv. engraftmenttijden, recidief, overleving)

IPD-tijdsbestek voor delen

IPD zal beschikbaar zijn na voltooiing van de studie en publicatie van de primaire resultaten, naar schatting binnen 12 maanden na de laatste follow-up afspraak van de laatste patiënt

IPD-toegangscriteria voor delen

Een voorstel dat de geplande analyses beschrijft, moet worden ingediend bij de hoofdonderzoeker, Dr. Sandra Cohen, en er moet een gegevensdelingsovereenkomst worden ondertekend.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren