Um estudo a testar uma dose melhorada de UM171 para ajudar a tornar os transplantes de sangue do cordão umbilical mais eficazes e seguros. (ECT-001-CB-013)

Critérios de Inclusão:

1. Sujeitos ≥ 18 e ≤ 67 anos de idade,
2. Paciente com i. Leucemia aguda de alto risco ou mielodisplasia definida como esperada SO ou SLP de 2 anos < 40% após um transplante alogénico convencional de HSC ou ii. Uma neoplasia hematológica que requer um transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas e ausência de um dador adequado HLA idêntico, haplo-idêntico ou 7/8 HLA compatível.

3. Disponibilidade de um CB adequado para expansão:

   i. ≥ 5/8 compatibilidade HLA quando A, B, C e DRB1 são realizados ao nível do alelo.

   ii. Dose celular mínima: TNC ≥ 1,5 x 10⁷/kg, e CD34 ≥ 0,5 x 10⁵/kg. iii. Necessita de ser eritrodepletado pelo banco antes da criopreservação. iv. Deve cumprir as regulamentações locais do local E, provir de um banco de sangue do cordão umbilical que seja FACT, ou AABB acreditado, ou aprovado pela FDA ou elegível para IND NMDP (a menos que o IP aprove outro banco).

   v. Para cumprir os critérios de elegibilidade, será utilizado o peso do paciente no momento da seleção do cordão; no entanto, se este peso tiver aumentado mais de 5% no momento da admissão ao hospital e com o novo peso o paciente deixar de cumprir os critérios de elegibilidade para a dose celular, será necessária aprovação do LI para prosseguir com o cordão selecionado. Far-se-á todo o esforço para utilizar sempre o peso mais recente na seleção do cordão.

4. Pacientes com função física adequada medida por:

   i. Pontuação de Karnofsky ≥ 70% ii. Índice de comorbilidade hematopoiética (HCT-CI): 0-3 para 2º transplante e idade 60-65 anos, 0-5 se <60 anos, e 0-2 se 66-67 anos.

   iii. Função cardíaca adequada: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% dentro de 60 dias antes do início do regime de condicionamento iv. Função pulmonar adequada: Capacidade vital forçada (CVF), volume expiratório forçado no 1º segundo (VEF1) e capacidade de difusão corrigida para hemoglobina (DLCOc) ≥ 50% do previsto dentro de 60 dias antes do início do regime de condicionamento.

   v. Função hepática adequada: Bilirrubina < 2 x LSN, a menos que se considere relacionada com doença de Gilbert ou hemólise; AST e ALT ≤ 2,5 x LSN (o IP pode aprovar até 3 vezes LSN); fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN.

   vi. Função renal adequada: Depuração de creatinina estimada ou medida ≥ 60 ml/min/1,73m².

5. Um enxerto de reserva deve ter sido identificado antes do início do regime de condicionamento.
6. Consentimento informado escrito assinado.
7. Pacientes do sexo feminino com potencial de procriação devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 30 dias da inscrição e dentro de 30 dias do início do regime preparatório; a paciente deve estar disposta a usar um método contracetivo eficaz enquanto estiver inscrita no estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Transplante mieloablativo alogénico ou autólogo nos últimos 6 meses.

2. Pacientes com função física inadequada medida por:

   i. Infeção bacteriana, viral ou fúngica ativa e não controlada (atualmente a tomar medicação com evidência de progressão de sintomas clínicos ou achados radiológicos ou ausência de evidência de resposta à terapia).

   ii. Presença de uma neoplasia maligna além daquela para a qual o transplante de HSC está a ser realizado, com uma sobrevivência esperada estimada inferior a 75% aos 5 anos.

   iii. Seropositividade para VIH. iv. Infeção por hepatite B ou C com carga viral mensurável. Pacientes com infeção por hepatite B ou C, independentemente da carga viral, requerem documentação clara de ausência de cirrose por fibroscan ou biópsia.

   v. Cirrose hepática.

3. Anticorpos anti-dador HLA positivos com MFI acima de 1500 contra o CB selecionado (o IP pode aprovar um MFI até 5000; se acima de 2500, a dessensibilização é fortemente recomendada)
4. Uso de um agente em investigação dentro de 30 dias (definido como um medicamento não aprovado pela Health Canada ou FDA, independentemente da indicação) do início da quimioterapia, a menos que seja obtida aprovação documentada do Patrocinador.
5. Presença de ≥30% de blastos na medula óssea ou ≥ 0,5 x10⁹/L blastos no sangue circulante
6. Envolvimento ativo do sistema nervoso central ou cloroma > 2 cm.