Исследование по тестированию улучшенной дозы UM171 для повышения эффективности и безопасности трансплантации пуповинной крови. (ECT-001-CB-013)

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥ 18 и ≤ 67 лет,
2. Пациенты с: i. Высокорисковым острым лейкозом или миелодисплазией, определяемыми как ожидаемая 2-летняя общая выживаемость (ОВ) или выживаемость без прогрессирования (ВБП) < 40% после стандартной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) или ii. Гематологической злокачественной опухолью, требующей аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, и отсутствием подходящего донора, HLA-идентичного, гаплоидентичного или совместимого по 7/8 локусам HLA.

3. Наличие подходящей пуповинной крови (ПК) для экспансии:

   i. Совместимость ≥ 5/8 по HLA при типировании локусов A, B, C и DRB1 на аллельном уровне.

   ii. Минимальная клеточная доза: общее количество ядросодержащих клеток (TNC) ≥ 1.5 x 10⁷/кг, и CD34+ клеток ≥ 0.5 x 10⁵/кг. iii. Должна быть подвергнута эритродеплеции банком перед криоконсервацией. iv. Должна соответствовать местным нормативным требованиям И поступать из банка пуповинной крови, аккредитованного FACT или AABB, одобренного FDA или имеющего право на IND NMDP (если главный исследователь не одобрит другой банк).

   v. Для соответствия критериям включения будет использован вес пациента на момент выбора пуповинной крови; однако, если этот вес увеличился более чем на 5% к моменту госпитализации и с новым весом пациент больше не соответствует критериям включения по клеточной дозе, для продолжения работы с выбранной пуповинной кровью потребуется одобрение локального исследователя (LI). Будут предприняты все усилия, чтобы всегда использовать самый последний вес при выборе пуповинной крови.

4. Пациенты с адекватной физической функцией, определяемой по:

   i. Индекс Карновского ≥ 70%. ii. Индекс коморбидности гемопоэтической трансплантации (HCT-CI): 0-3 для второй трансплантации и возраста 60-65 лет, 0-5 для возраста <60 лет, и 0-2 для возраста 66-67 лет.

   iii. Адекватная сердечная функция: фракция выброса левого желудочка ≥ 40% в течение 60 дней до начала кондиционирования. iv. Адекватная легочная функция: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и диффузионная способность легких, скорректированная на гемоглобин (DLCOc) ≥ 50% от прогнозируемых значений в течение 60 дней до начала кондиционирования.

   v. Адекватная печеночная функция: билирубин < 2 x ВГН, если только не связан с синдромом Жильбера или гемолизом; АСТ и АЛТ ≤ 2.5 x ВГН (главный исследователь может одобрить до 3 x ВГН); щелочная фосфатаза ≤ 5 x ВГН.

   vi. Адекватная почечная функция: расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1.73м².

5. Резервный трансплантат должен быть идентифицирован до начала кондиционирования.
6. Подписанное письменное информированное согласие.
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови в течение 30 дней до включения в исследование и в течение 30 дней до начала подготовительного режима; пациентка должна быть готова использовать эффективный метод контрацепции во время участия в исследовании.

Критерии исключения:

1. Аллогенная или аутологичная миелоаблативная трансплантация в течение последних 6 месяцев.

2. Пациенты с неадекватной физической функцией, определяемой по:

   i. Активная, неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время принимается медикаментозное лечение с признаками прогрессирования клинических симптомов или рентгенологических находок или отсутствия ответа на терапию).

   ii. Наличие злокачественного новообразования, отличного от того, по поводу которого проводится трансплантация ГСК, с ожидаемой 5-летней выживаемостью менее 75%.

   iii. Серопозитивность по ВИЧ. iv. Инфекция гепатита B или C с определяемой вирусной нагрузкой. Пациенты с инфекцией гепатита B или C независимо от вирусной нагрузки требуют четкого документального подтверждения отсутствия цирроза путем фибросканирования или биопсии.

   v. Цирроз печени.

3. Наличие анти-HLA антител против выбранной ПК с MFI выше 1500 (главный исследователь может одобрить MFI до 5000; если выше 2500, настоятельно рекомендуется десенсибилизация).
4. Использование исследуемого препарата в течение 30 дней (определяется как препарат, не одобренный Health Canada или FDA, независимо от показаний) до начала химиотерапии, если не получено документальное одобрение от Спонсора.
5. Наличие ≥30% бластов в костном мозге или ≥ 0.5 x10⁹/л бластов в периферической крови.
6. Активное поражение центральной нервной системы или хлорома > 2 см.